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09/05/2013
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IPOSSIAMicroambiente tumorale
In seguito allo scarso e anormale sviluppo vascolare, la maggior parte dei tumori solidi presenta livelli di O2 (0-20 mm Hg) inferiori rispetto a quelli del tessuto normale (24-66 mm Hg) e questo determina una condizione definita ipossia;
A volte è anche possibile che si verifichino periodi di ipossia intermittenti in alcune zone del tumore servite da vasi sanguigni a causa di alterazioni del flusso ematico;
Zone tumorali che sono rifornite da uno o più vasi, a causa di flussi intermittenti, possono mostrare ipossia per periodi limitati.
Cordone tumorale con vaso centrale e necrosi in periferia
Accrescimento nutrito da vasi periferici; la necrosi si trova in centro
Majno & Joris
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CARCINOMA MAMMARIO
Gli istotipi più frequenti sono il carcinoma duttale e quellolobulare
I carcinomi invasivi della mammella si diffondono inizialmente per via linfatica, dando metastasi in primo luogo ai linfonodi ascellari e mammari interni
Colorazione morfologica Ematossilina & Eosina (H&e)
Carcinoma mammario altamente indifferenziato a
struttura cordonale, si osservano:
(a) vasi linfatici dilatati,
(b) abbondanti infiltrazioni di TIF,
(c) area necrotica lontana da distretti vascolari,
(d) macrofagi abbondanti nelle zone necrotiche.
HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR 1 ALPHA
Ipossia tumorale
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HIF 1-α
L’HIF è un eterodimero composto da due subunità:HIF-1β e HIF-1α; appartiene alla superfamiglia deifattori trascrizionali eucariotici basico elica-giro-elica
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Berra et al., EMBO Rep /:41-45, 2005
ESPRESSIONE DI HIF-1ALFA IN CARCINOMA MAMMARIO
Ipossia Tumorale
Espressione di HIF-1α in carcinoma MMTV-neu (erbB2)prima della comparsa della necrosi
Tesi Nakeva, 2011
Espressione di HIF-1α in carcinoma MMTV-neu (erbB2)necrosi presente
Tesi Saler, 2012
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Tesi Saler, 2012
Espressione di HIF-1α, maggiore ingrandimento
VASCULAR ENDOTHELIAL FACTOR / VASCULAR PERMEABILITY FACTOR (VEGF/VPF)
Ipossia tumorale
VEGF and related receptors have kinase activity, stimulate angiogenesis, lymphangiogenesis, cell proliferation
VEGFIl fattore VEGF appartiene alla famiglia dei fattori di crescita (GF) che sono proteine naturali capaci di stimolare la crescita cellulare, la proliferazione e la differenziazione cellulare
VEGF = VPF (aumenta la permeabilità delle venule peritumorali provocando fuoriuscita di plasma)
http://www.proteopedia.org/wiki/index.php/Vascular_Endothelial_Growth_Factor
Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat Med. 2003 Jun;9(6):669-76.