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ALTRI ESEMPI DI PATOLOGIA DELL’APPARATO VACUOLARE
RECETTORI IMPLICATI NELLA FAGOCITOSI
PAMPs(Pathogen Associated Molecular Patterns)
PRRs(Patterns Recognition Receptors)
FcReceptorsC’ Receptors
IgG
C3b/biLIGANDI
RECETTORI
LIGANDI
•PPRs secreti: - C-type lectin (MBL: Mannose Binding Lectin) Residui mannosio - Pentraxine (CRP, SAP) Fosforilcolina - Lipid-transfer proteins (LBP) LPS
•PPRs espressi in superficie: - CD14 LPS - Toll-like receptors (TLRs) LPS e altre componenti batteriche - Macrophage Mannose receptor Residui mannosio lieviti - Scavenger receptor-A LPS e altre componenti batteriche - Dectin beta glucano lieviti
•PPRs intracellulari: - PKR dsRNA - NODs ??
RICONOSCIMENTO AGENTI PATOGENI
N
C
Micelle diLPS sCD14
LBPLipoproteineLipoproteine
mCD14?
:IL-1 receptor activated kinase
TIR: Toll/IL-1 receptor domain
Medzhitov R. 1:135-145, 2001
hsp60
SHOCK
Stato nel quale l’insufficienza del sistema circolatorio a mantenereun’adeguata perfusione tessutale risulta in una riduzione diffusa dell’apportodi ossigeno e nutrienti ai tessuti.
L’insufficienza circolatoria causa disfunzioni cellulari e, di conseguenza, d’organoche possono diventare irreversibili se non corrette prontamente.
SHOCK SETTICO *Definizione: Patologia grave a carattere sistemico causata dalla diffusione di microorganismi o tossine da questi prodotte nel torrente circolatorio (setticemia) e caratterizzata da :
i) ipotensione marcata (collasso cardiocircolatorio) ii) segni di danno tessutale da ipoperfusione iii) MOF/MODS (Multiple Organ Failure/Disfunction Syndrome):
alterazioni d’organo a livello di Sistema Nervoso Centrale, Sistema Cardiocircolatorio, Polmone (ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome), Fegato, Rene.
iv) DIC (Disseminated Intravascular Coagulation) *Patogenesi: SIRS: Systemic Inflammatory Response Syndrome
Cell endotelialiMonociti/macr.
Neutrofili
CELL DIFESE INNATE
Rilascio di citochine
Rilascio di metaboliti lipidici (Leucotrieni, Prostaglandine, PAF)
Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno
Aumentata espressione di molecole adesive e Attivazione cellulare adesione-dipendente
Alterazioni espressione di trombomodulina e TF
SIRS
SISTEMI POLIMOLECOLARI SOLUBILI
ComplementoChinine
Coagulazione
TNF-, chemochine
Rilascio di citochineRilascio di metaboliti lipidici
(Prostaglandine, Leucotrieni, PAF)
Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno
Aumentata espressione di molecole adesive e attivazione cellulare adesione-dipendente
Alterazioni espressione di trombomodulina e TF
“risposta di fase acuta”
aumentata produzione di NO
VASODILATAZIONE DANNO ENDOTELIALE
COAGULAZIONE INTRAVASCOLARE DISSEMINATA (DIC)
ATTIVAZIONE SISTEMI POLI-MOLECOLARI SOLUBILI
(Chinine/Coagulazione/Complemento)
VASOSPASMOFORMAZIONE DI TROMBI NEL
MICROCIRCOLO
DANNO IPOSSICO AI TESSUTI(MODS/MOF)
DIMINUZIONE PARTERIOSA
Salmonelle e Shigelle traslocanoproteine effettrici nella cellula ospite stimolando la formazione di ruffles dimembrana che internalizzano il battere
Shigella, Listeria e Rickettsia escono dalvacuolo e inducono la formazione actina fila-mentosa.
Legionella e Brucella inducono la formazionedi un vacuolo con diverse membrane e si repli-cano nel REL
Mycobacterium e Salmonella bloccano la ma-turazione del vacuolo di fagocitosi
Patologia da clostridi
Tossina tetanicaBONT B,D,F,G
BONT C
BONT A,C,E