Post on 15-Feb-2019
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ANTIPERTENSIVI
Diuretici (n.b. non solo antiipertensivi)
Tecnicamente:
DIURETICO: agente che aumenta il volume delle urine in un determinato periodo di tempo
NATRIURETICO: agente che induce un aumento dell’escrezione renale di sodiodell’escrezione renale di sodio
ACQUARETICO: agente che incrementa l’escrezione di acqua senza soluti
DIURETICIDIURETICI
Aumentano il flusso urinario e l’escrezione dello ione Na+ (egeneralmente Cl-) e vengono utilizzati per ripristinare ilvolume e/o la composizione dei liquidi corporei in diversecondizioni cliniche: ipertensione, insufficienza cardiaca erenale, edema
Osmotici (meccanismo aspecifico)
Inibitori dell’anidrasi carbonica (enzima)
Diuretici dell’ansa (trasportatore)
Tiazidici (trasportatore)
Risparmiatori di potassio (canale; recettore)
In base al meccanismo d’azione
SISTEMI TUBULARI DI TRASPORTO E SITI D’AZIONE DEI
DIURETICI
2. DIURETICI A MEDIA INTENSITA’ D’AZIONE
Diuretici tiazidici e simil-tiazidici
Agiscono prevalentemente sul tubulo convoluto distale
Diuretici tiazidiciTUBULO
CONTORTO
DISTALE
ATP
LUME-
URINE
INTERSTIZIO-
SANGUE
Na+
Ca2+
Cl-
Na+
Ca2+
Na+
K+
Agiscono inibendo il riassorbimento del sodio e del cloro
all'inizio del tubulo distale.
Inibizione del (Sotto controllo PTH)Inibizione del simporto Na-Cl
In seguito al legame che le tiazidi formano con il sito di legame
per il cloro
favorendo così la natriuresie la diuresi
volume dei liquidi extracellulari
portata cardiaca
(Sotto controllo PTH)
Usi terapeuticiIpertensione (azione in 4-6 settimane)
Edemi associati a patologie cardiache (insuff. cardiaca congestizia), epatiche (cirrosi) e renali (insuff. renale cronica)(insuff. renale cronica)
Nefrolitiasi da calcioriducono escrezione Ca++
Adiuvanti nell’osteoporosi
FarmacocineticaAssorbiti bene a livello intestinale, eliminati per
filtrazione e secrezione attiva nel TCP.
Idroclorotiazide (Esidrex®) t/2 6-14 ore.
Clortalidone (Igroton®) t/2 53-89 ore.
Indapamide (Indaflex®) t/2 14 ore.
Metolazone (Zaroxolyn®) t/2 14 ore.
IndicazioniIdroclorotiazide, Clortalidone �ipertensione non
complicata, insufficienza cardiaca congestizia.
Indapamide, Metolazone � ipertensione complicata da
insufficienza renale, edemi
Nel corso del trattamento cronico
riduzione delle resistenze vascolari periferiche
diminuita reattività vascolare a vari stimoli pressori quali le catecolamine e l'angiotensina
si assiste
che si associa
Diuretici tiazidici
l'angiotensina
Questo effetto antipertensivo si stabilizza dopo 3-4 settimane di trattamento
ed
è duraturo nel tempo
tendendo a normalizzare la pressione in circa la metà dei pazienti con ipertensione arteriosa di grado lieve-moderato.
Effetti collaterali, controllabili
con dosi ridotte
� Ipopotassiemia (anziani, digitale, abuso
lassativi)
� Iperuricemia (diatesi gottosa)� Iperuricemia (diatesi gottosa)
� Ridotta tolleranza al glucosio
� Transitorio aumento lipidi, LDL colesterolo
� Reazioni allergiche (anemia emolitica,
trombocitopenia..rare)
3. DIURETICI A FORTE INTENSITA’ D’AZIONE
DIURETICI DELL’ANSA
(ACIDI ORGANICI CON ATTIVITA’ DIURETICA)
Furosemide, bumetanide, acido etacrinico e torasemide inibiscono il riassorbimento di sodio, potassio e cloro a livello del tratto
ascendente spesso dell'ansa di Henle. ascendente spesso dell'ansa di Henle.
Diuretici dell’ansa
� inibizione cotrasporto Na+-K+-Cl-
TRATTO
ASCENDENTE
SPESSO
ATP
LUME-
URINE
INTERSTIZIO-
SANGUE
K+
2Cl-
Na+ Na+
K+
K+
Cl-K+
2Cl-
(+)
Potenziale
Mg2+, Ca2+
K+
� e.v. effetto diretto sui vasi renali e di capacitanza
Effetto diuretico importante perché
a questo livello si ha il
riassorbimento di circa il 25% del
carico di Na+ e i segmenti a vallecarico di Na+ e i segmenti a valle
non hanno la capacità di
recuperare il lavoro perso.
USI CLINICI
•Ipertensione
•edema polmonare acuto
•scompenso cardiaco congestizio in fase avanzata;
•edemi gravi di varia origine (ascite)
EFFETTI COLLATERALI
•grave ipokaliemia fino a provocare aritmie - perdita di Mg++ (può provocare aritmie)
•Ipotensione
•turbe dell’udito con ronzii e lieve perdita dell’udito, fino ad arrivare a sordità talvolta irreversibile se la terapia continua (forse per interazione sugli elettroliti nell’orecchio interno)
DIURETICI RISPARMIATORI DI POTASSIO
Inibitori del canale Na+ epiteliale renale: AMILORIDE - TRIAMTERENE
Antagonisti dei recettori per l’aldosterone: SPIRONOLATTONE, CANRENOATO DI K+, EPLERENONE
Spironolattone Canrenoato di potassio
Il tubulo collettore è responsabile solo del 2-5% del riassorbimento dell'NaCI nel rene.
Tuttavia svolge un ruolo importante nella funzione fisiologica renale infatti
come sito finale del riassorbimento del NaCI
TUBULO COLLETTORE
è responsabile della concentrazione finale di Na+ nell'urina.
Inoltre il tubulo collettore è il sito nel quale i mineralcorticoidi esercitano un'elevata attività.
Infine il tubulo collettore è il sito principale di escrezione del potassio dal rene, ed è quindi questo il sito dove si verificano le variazioni nel recupero
del potassio indotte dai diuretici.
Risparmiatori di potassio
� Triamterene (2 ore) e Amiloride (6 ore):� Inibiscono l'ingresso degli ioni sodio nelle cellule epiteliali del tubulo e
quindi riducono la velocità di scambio dei cationi. � Il loro effetto non dipende dalla presenza dell'aldosterone. � L'azione farmacologica � consiste nell'aumento � dell'eliminazione� del sodio e � nel risparmio di potassio. � nel risparmio di potassio.
� Spironolattone:
� antagonista aldosterone � inibizione pompa � e proteina canale
� Effetto in alcuni gg!
USI CLINICI
Amiloride e triamterene sono diuretici poco potenti. Causano ritenzione di potassio e sono perciò usati come alternativa, più efficace, al
supplemento di potassio, quando vengono somministrati tiazidici o diuretici dell’ansa. Iperaldosteronismo.
Spironolattone puo’ indurre ginecomastia e ipertrofia prostatica benignaSpironolattone puo’ indurre ginecomastia e ipertrofia prostatica benigna
AssociazioniIdroclorotiazide + Amiloride
ModureticModuretic....
Diuretici - Ipertensione
Sono farmaci largamente impiegati nel trattamento dell'ipertensione arteriosa.
Indicati come una delle classi di prima scelta nell'ipertensione lieve e poste al primo gradino dell'intervento terapeutico.
Hanno effetto antipertensivo se usati da soli e aumentano l’efficacia di tutti gli altri antipertensivi
Le classi di diuretici utilizzabili nel trattamento dell'ipertensione sono
diuretici tiazidici
Nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa
Nei pazienti ipertesi con insufficienza renale
diuretici dell'ansa
Si preferisce Si preferisce