Post on 05-Jan-2016
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ASBESTO: usi
• cemento-amianto
• piastrelle vinile-asbesto
• carta e filtri
• materiale per freni e frizioni
• tessuti ignifughi
• spray isolanti ed ignifughi
ASBESTO: persone a rischiodopo Legge 257/1992
• ex-esposti
• demolizione carrozze ferroviarie
• demolizione navi
• manutenzione (edilizia, forni/caldaie)
• smaltimento cemento-amianto
• (esposizione passiva)
ASBESTO: mineralogia
• Minerale fibroso di silicati idrati
• Indistruttibile e resistente al calore
• aggregati di fibrille
• fibre flessibili diametro/lunghezza >1:3
miniere: Russia, Cina, Canada
ASBESTO: mineralogia• Crisotilo: silicato di Mg idrato, fibrille
translucide diametro 0.3m, fibre cilindriche lamellari, resistente ad alcali e calore <575 °C, 95% della produzione (a. bianco) (90% uso).
• Anfiboli (crocidolite (a. blu), amosite, antofillite), più rigidi, più resistenti agli acidi e al calore, rilasciano più fibre (10% uso).
PATOLOGIA DA ASBESTO
• Asbestosi• Pleurite benigna• Placche pleuriche• Pachipleurite• Atelettasie rotonde• Carcinoma polmonare• Mesotelioma maligno• (COPD, co-esposizione)
ASBESTOSI: patogenesi
• Deposizione bronco-alveolare (diametro <5m)
• Clearance: mucociliare, degradazione, macrofagi-s. linfatico
• Dose cumulativa-risposta• Dimensioni: diametro <3m, lunghezza >5m• Composizione: solubilità, proprietà di
superficie, adsorbimento di idrocarburi
BAL of asbestos worker
ASBESTOSI: patogenesi
• Fagocitosi: pneumociti I Tipo (1h)• Accumulo macrofagi (24H): alveolite
(fibronectina e growth factors)• Proliferazione fibroblasti (procollagene 3)• Fibrosi peribronchiolare• Progressione processo infiammatorio
(scintigrafia polmonare con 67Ga, HRTC)• Progressione fibrosi = asbestosi• Suscettibilità individuale: ritenzione fibre,
polimorfismo gene promoter COX-2
Cytokine balance in lung fibrosis
Pro-fibrotic• IGF-1• PDGF• TGF-• IL-1, TNF• ET-1• Trombin
Anti-fibrotic• INF-• EGF
• PGE2
• Glucocorticoids
(Coker RK & Laurent GJ, ERJ 1998)
Asbestosis grade 1 in a sheep
Asbestosis grade 3 in a sheep
ASBESTOSI: diagnosi• Significativa esposizione ad asbesto
– anamnesi lavorativa + latenza appropriata (10-20 aa)– indicatori di esposizione (corpuscoli asbesto, placche pleuriche
• Rx torace (o HRTC): fibrosi diffusa• Assenza di altre malattie• evidenza di danno funzionale (non indispensabile)
– deficit restrittivo– crepitii inspiratori bilaterali fissi– riduzione transfer del CO– test da sforzo– infiammazione polmonare (BAL)
ATS Statement, Am J Respir Crit Care Med 2004
ASBESTOSI: diagnosi
• Significativa esposizione ad asbesto– espettorato meno sensibile di BAL, ma prima scelta
– corpuscoli asbesto in BAL: >1/ml = esposizione
– n° corpuscoli asbesto in BAL correla con % asbestosi
– aumento rischio in fumatori (<clearance)
• Assenza di altre malattie– altre pneumoconiosi
– sarcoidosi
– AAE
– IPF (pattern acinare asbestosi, no fibre)
ATS Statement, Am J Respir Crit Care Med 2004
A
B C
A. Opacità subpleuriche e strie.
B. Fibrosi interstiziale con aspetto a nido d’ape.
C. Fibrosi reticolare e minimo ispessimento pleurico.
ASBESTOSI
PATOLOGIA DA ASBESTO
• Asbestosi
• Pleurite benigna
• Placche pleuriche
• Pachipleurite
• Atelettasie rotonde
• Carcinoma polmonare
• Mesotelioma maligno
PLEURITE BENIGNA DA ASBESTO
• Latenza anche <10 anni
• 3% esposti
• dose-risposta
• essudato + sangue + fibrina
PLEURITE BENIGNA DA ASBESTO: diagnosi
• esposizione ad asbesto
• conferma di versamento pleurico
• assenza di altre cause di pleurite
• assenza di neoplasia >3 anni seguenti
PATOLOGIA DA ASBESTO
• Asbestosi
• Pleurite benigna
• Placche pleuriche
• Pachipleurite
• Atelettasie rotonde
• Carcinoma polmonare
• Mesotelioma maligno
PLACCHE PLEURICHE
• latenza media 30 anni (range 3-57)• la più frequente manifestazione (fino a 10-
12%)• indicatore di esposizione (anfiboli)• organizzazione di reazione flogistica locale a
fibre nello spazio pleurico• strati di collagene acellulare (pleura parietale)• calcificazioni in 33%
PLACCHE PLEURICHEDiagnosi differenziale
• grasso extrapleurico• esiti di tbc• esiti di trauma• esiti di emotorace
SpirometriaEtà 75 Alt 162 Peso 120
Osservato Oss/Teor % VC 2.90 82 VEMS 2.32 97 VEMS/VC% 80 118 RV 1.99 96 TLC 4.89 87 RV/TLC% 40 108
Radiologia della asbestosi
• Rx standard (0.3 mSv)• TAC: sequenziale, strato sottile (1 mSv)
spirale, bassa dose (1.5 mSv)• TAC più sensibile e più specifico di Rx per placche e
per interstiziopatia• Placche: no oblique (grasso extrapleurico)• Asbestosi polmonare: opacità irregolari (ILO: s,t,u),
>zone posteriori e inferiori, nido d’ape, no vetro smerigliato
PATOLOGIA DA ASBESTO
• Asbestosi
• Pleurite benigna
• Placche pleuriche
• Pachipleurite
• Atelettasie rotonde
• Carcinoma polmonare
• Mesotelioma maligno
PACHIPLEURITE
• Esito di pleurite benigna (?)
• Ispessimento pleura viscerale:
- Rx torace = >25% sup. totale,
- TAC = 5cm x 8cm, spessore 3mm,
- polmone adiacente anormale
PATOLOGIA DA ASBESTO
• Asbestosi
• Pleurite benigna
• Placche pleuriche
• Pachipleurite
• Atelettasie rotonde
• Carcinoma polmonare
• Mesotelioma maligno
ATELETTASIA ROTONDA DA ASBESTO: diagnosi
• Opacità pleurica rotonda 2-7 cm
• Opacità curvilinea a coda di cometa
• Opacità intrapolmonare + placca pleurica
• Opacità scissura interlobare
+ lenta evoluzione
Inspessimentopleurico bilateralestrie fibrotiche, atelattasia rotonda
PATOLOGIA DA ASBESTO
• Asbestosi
• Pleurite benigna
• Placche pleuriche
• Pachipleurite
• Atelettasie rotonde
• Carcinoma polmonare
• Mesotelioma maligno
CARCINOMA POLMONARE
• Asbesto: promotore, carrier o carcinogeno?• Moltipica effetto fumo: RR da 10 a 50• tipo di fibra (crisotilo/crocidolite): poco
rilevante• Istologia: 35% epidermoide, 25%
microcitoma, 30% adenocr., 10% grandi cellule
• latenza: almeno 10 anni
Death rates (per 100,000 persons-yrs) for lung cancer occurring <20 yr after onset of exposure
to asbestos (A+) with (S+) or without (S-) smoking
Exposure Death rate Relative risk
A-S- 11.3 1.00
A+S- 58.4 5.17
A-S+ 122.6 10.85
A+S+ 601.6 53.24(Simonato, 1999)
CARCINOMA POLMONARESinergia asbesto-fumo
• Fumo aumenta la penetrazione fibre nella parete bronchiale
• adsorbimento di cancerogeni nelle fibre• <clearance fibre nei fumatori (amosite 6 volte;
crisotilo 50 volte)• FFA nel tabacco traslocano Fe nelle
membrane cellulari = >sensibilità a stress ossidativo
Relative risk for malignancy in Asbest City residents for 1948-79 and 1987-91 compared
with non-exposed workers
Site Men Women
1948-79 1987-91 1948-79 1987-91
Lung 3.7 1.5 6.2 1.2
Stomach 2.4 1.2 4.3 1.7
Intestine 4.0 0.6 4.4 2.1
Uterus - - 3.4 1.5
(Kogan, 1998)
CARCINOMA POLMONAREFibrosi: fattore necessario?
• No >RRLCA se esposizione è insufficiente ad indurre asbestosi
• dose-risposta per induzione fibrosi e carcinoma
• chi ha più probabilità di avere asbestosi avrà più probabilità di avere carcinoma
• no evidenza diretta di meccanismo sequenziale o obbligatorio fra fibrosi e carcinogenesi
PATOLOGIA DA ASBESTO
• Asbestosi
• Pleurite benigna
• Placche pleuriche
• Pachipleurite
• Atelettasie rotonde
• Carcinoma polmonare
• Mesotelioma maligno
MESOTELIOMA
• 80-98% da asbesto• crocidolite/crisotilo 10:1• non relazione con fumo• latenza 20-50 anni• 75% pleura (+pericardio), 25% peritoneo• sopravvivenza: 12-24 mesi
Use of asbestos and n° of annual mesothelioma cases in Finland
(Tossavainen et al, 1998)
Carcinogenicity - ACGIH
• A1: confirmed human carcinogen
• A2: suspected human carcinogen
• A3: confirmed animal carcinogen with unknown relevance to humans
• A4: not classifiable as human carcinogen
• A5: not suspected as human carcinogen
Group 1: carcinogenic to humans
Group 2A: probably carcinogenic to humansGroup 2B: possibly carcinogenic to humans
Group 3: not classifiable as carcinogenic to humans
Group 4: probably not carcinogenic to humans
Registro esposti: http://www.ispesl.it/ispesl/sitomdl/
Cancerogeni polmonariprofessionali (IARC Gruppo 1)
• Arsenico• Asbesto• Bis clorometil etere• Cromo• Miniere ematite• Mustard gas• Produzione alluminio• Cokerie• Gassificatori carbone
• Fonderie ferro• Nerofumo• Talco• Berillio• Cadmio• Nickel• Verniciatura spray• Radon• Nebbia di acido solforico• Silice
Cancerogeni polmonariprofessionali (IARC)
Probabili (2A)• acrilonitrile• diesel• formaldeide• vetrerie• pesticidi spray
Possibili (2B)• acetaldeide• fibre di vetro• fumi di saldatura