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- CHEMIOTERAPIA NEOADIUVANTE SANDRO BARNI Mediterranean School of
Oncology
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- La chemioterapia primaria fu usata, inizialmente, nella
pazienti con tumori mammari localmente avanzati ed inoperabili. La
chemioterapia primaria fu usata, inizialmente, nella pazienti con
tumori mammari localmente avanzati ed inoperabili. Alla fine degli
anni 80 dimostr di aumentare la percentuale di chirurgia
conservativa nelle pazienti con tumori operabili ma voluminosi.
Alla fine degli anni 80 dimostr di aumentare la percentuale di
chirurgia conservativa nelle pazienti con tumori operabili ma
voluminosi. Da allora, con la disponibilit di farmaci pi efficaci,
si sta guadagnando una posizione anche nella malattia pi limitata.
Da allora, con la disponibilit di farmaci pi efficaci, si sta
guadagnando una posizione anche nella malattia pi limitata. La
Storia
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- SPECIAL ARTICLE International Expert Panel on the Use of
Primary (Preoperative) Systemic Treatment of Operable Breast
Cancer: Review and Recommendations By Manfred Kaufmann, Gunter von
Minckwitz, Roy Smith, Vicente Valero, Luca Gianni, Wolfgang
Eiermann, Anthony Howell, Serban Dan Costa, Philippe Beuzeboc,
Michael Untch, Jens-Uwe Blohmer, Hans-Peter Sinn, Rolf Sittek,
Rainer Souchon, Augustinos H. Tulusan, Tanja Volm, and Hans-Jorg
Senn Journal of Clinical Oncology, Vol 21, No 13, 2003: pp
2600-2608
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- PST represents the use of medical therapy as the first modality
of treatment for a primary malignant tumor. PST represents the use
of medical therapy as the first modality of treatment for a primary
malignant tumor. This strategy also has been referred to as This
strategy also has been referred to as - preoperative therapy -
preoperative therapy - induction therapy - induction therapy -
neoadjuvant therapy - neoadjuvant therapy The term PST has been
proposed as appropriate. The term PST has been proposed as
appropriate. RECOMMENDED TERMINOLOGY
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- Prima generazione di Studi randomizzati (1985 -1999)
~5293Powles ~5271Semiglazov ~5698Van der Hage 5423Jakesz 9390Scholl
91,523Fisher 10272Mauriac Median FU (yr)# patients1st Author
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- Operable Breast Cancer Stratification Age Age Clinical Tumor
Size Clinical Tumor Size Clinical Nodal Status Clinical Nodal
Status Operation + TAM if >50 yrs. AC x 4 + TAM if >50 yrs.
AC x 4 Operation NSABP B-18
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- 36% 20% 43% cCR (249 pts) cPR (296 pts) cSD + cPD (140 pts) 23%
4% 9% pInv (160 pts) pNon-Inv (26 pts) pCR (63 pts) NSABP B-18:
Clinical and Pathologic Breast Tumor Response
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- 2468 Year 0 20 40 60 80 100 Preop Postop Pts. Pts. Events
Events 742 751 323 338 P = 0.5 Wolmark N: CDC, 2000 P = 0.8 2468
Preop Postop 742 751 221221221221 218 Events Events Pts. Pts. NSABP
B-18 Disease-Free and Overall Survival
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- Correlazione altamente significativa tra risposta tumorale e
stato linfonodale E indicata chemioterapia adiuvante per le paz. N+
? Downstaging linfonodi ascellari
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- pCR Un Marker di Outcome?
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- NSABP B18, Fisher JCO 1998 Data confirmed at 8 years, Bethesda,
November 2000 La risposta locale si correla alla prognosi? 5 ys OS
P
- La risposta locale si correla alla prognosi? Bonadonna, JCO
1998 > pCR > DFS
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- Barni el al.Oncology, 67: 40-47, 2004
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- LA PRIMA GENERAZIONE DI STUDI RANDOMIZZATI (1985 -1999) E
efficace almeno come la CT adiuvante Ottiene downstage del tumore e
permette, in una percentuale molto alta, una chirurgia conservativa
Ottiene alcune risposte complete Ottiene alcune risposte complete
patologiche, che correlano con OS patologiche, che correlano con
OS
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- A vs B; B vs C. End-points: disease free & overall survival
* since December 2000 in ER+ve and/or PgR+ve only N = 1350 T > 2
cm Stratification : T, ER/PgR, grade SSS TAM x 5 yrs* RT TAM x 5
yrs* RT TAM x 5 yrs* RT A B C DoxorubicinATCMF S surgery ECTO Study
Design
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- 81% 52% Gianni L, ECTO Study Group ASCO 2002 First report of
the European Cooperative Trial in Operable breast cancer (ECTO):
effects of primary systemic therapy on local-regional disease
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- 65% 13% 22% pCR+pNon-InvInvasive (single cell-cluster 2 mm) 0
25 50 75 Patients (%) Gianni L, ECTO Study Group ASCO 2003 Risposte
complete patologiche AT CMF
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- CategoryOdds ratio p (95%CI) ER status neg vs pos 2.2
(1.44-3.49) P=0.0004 Gianni L, ECTO Study Group ASCO 2002
Probabilit di ottenere una pRC Analisi Multivariata
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- ASCO 2002: elevata percentuale di risposte complete patologiche
(22%) dopo trattamento neoadiuvante (AT CMF) con maggior probabilit
di ottenere una pRC per le pz HR (-); non c differenza invece per
et e T di partenza. Studio ECTO - Conclusioni ASCO 2003: Dati
preliminari dimostrano una riduzione del rischio di recidiva dopo
trattamento neoadiuvante (AT CMF) e chirurgia conservativa
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- Tutte le Pazienti (158) : CVAP x 4 4 cicli di Docetaxel 4 cicli
di CVAP Non Risposta Risposta R a n d o m Prima Fase Seconda Fase
Tutte le Pazienti: Chirurgia Valutazione Clinica Terza Fase Smith,
JCO 2002 Hutcheon, 3rd EBCC 2002 Neoadiuvante sequenziale: Aberdeen
TAX301
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- Overall response rate: Docetaxel 94% CVAP 66% P