CORSO INTEGRATO DI EMATOLOGIA, IMMUNOLOGIA CORSO INTEGRATO DI EMATOLOGIA, IMMUNOLOGIA CLINICA E REUMATOLOGIACLINICA E REUMATOLOGIA

EMATOLOGIAEMATOLOGIA

CANALE ACANALE A

Sede: AULA M.T. CHIANTORESede: AULA M.T. CHIANTORE

ISTITUTO SERISTITUTO SERÀÀGNOLIGNOLI

TIROCINIOTIROCINIO

ISTITUTO DI EMATOLOGIA e ONCOLOGIA MEDICA ISTITUTO DI EMATOLOGIA e ONCOLOGIA MEDICA “L e A SER“L e A SERÀÀGNOLI”GNOLI”

SEGRETERIA DIDATTICA: ISTITUTO SERSEGRETERIA DIDATTICA: ISTITUTO SERÀÀGNOLIGNOLI

MALATTIE PRIMITIVE DEL SANGUE EMALATTIE PRIMITIVE DEL SANGUE E DEL SISTEMA EMOLINFOPOIETICODEL SISTEMA EMOLINFOPOIETICO

• ANEMIEANEMIE

• MALATTIE EMORRAGICHEMALATTIE EMORRAGICHE

• MALATTIE TROMBOTICHEMALATTIE TROMBOTICHE

• MALATTIE NEOPLASTICHE MALATTIE NEOPLASTICHE

(LEUCEMIE, LINFOMI, GAMMAPATIE MONOCLONALI)(LEUCEMIE, LINFOMI, GAMMAPATIE MONOCLONALI)

ALTERAZIONI E MALATTIE DEL SANGUEALTERAZIONI E MALATTIE DEL SANGUESECONDARIE AD ALTRE MALATTIESECONDARIE AD ALTRE MALATTIE

ESEMPIESEMPI

- LA LEUCOCITOSI COME SPIA DI INFEZIONELA LEUCOCITOSI COME SPIA DI INFEZIONE

- L’ANEMIA COME COMPLICAZIONE O COME ESPRESSIONE PRIMARIA DI L’ANEMIA COME COMPLICAZIONE O COME ESPRESSIONE PRIMARIA DI INSUFFICIENZA RENALE, DI TUMORI E INFEZIONIINSUFFICIENZA RENALE, DI TUMORI E INFEZIONI

- LE COMPLICAZIONI EMORRAGICHE DELLE MALATTIE DEL FEGATOLE COMPLICAZIONI EMORRAGICHE DELLE MALATTIE DEL FEGATO

- LA TROMBOFILIA ASSOCIATA AI TUMORILA TROMBOFILIA ASSOCIATA AI TUMORI

IL TURNOVER DELLE CELLULE DEL SANGUEIL TURNOVER DELLE CELLULE DEL SANGUE

ERITROCITIERITROCITI GRANULOCITI GRANULOCITI NEUTROFILINEUTROFILI

PIASTRINEPIASTRINE

5 x 105 x 1066 / / ll

3.6x 103.6x 1033 / / ll 2 x 102 x 1055 / / ll

5 x 105 x 101212 / L / L 3.6x 103.6x 1099 / L / L 2 x 102 x 101111 / L / L

25 x1025 x101212 / / PERSONAPERSONA 18 x 1018 x 1099 / / PERSONAPERSONA 2 x 102 x 101111 / / PERSONAPERSONA

120 GIORNI120 GIORNI 12 ORE12 ORE ~ 10 GIORNI~ 10 GIORNI

2 x 102 x 101111 / DIE / DIE 0.36 x 100.36 x 101111 / DIE / DIE 1 x 101 x 101111 / DIE / DIE

200.000.000.000200.000.000.000 36.000.000.00036.000.000.000 100.000.000.000100.000.000.000

IL SISTEMA EMOPOIETICO E’ IN GRADO DI FAR IL SISTEMA EMOPOIETICO E’ IN GRADO DI FAR FRONTE AD UN TURNOVER MOLTE VOLTE SUPERIOREFRONTE AD UN TURNOVER MOLTE VOLTE SUPERIORE

ORGANIZZAZIONE ORGANIZZAZIONE GERARCHICA DELLA GERARCHICA DELLA EMOLINFOPOIESIEMOLINFOPOIESI

IL SISTEMA EMOPOIETICOIL SISTEMA EMOPOIETICO

1.1. CELLULE STAMINALICELLULE STAMINALI CHE PROLIFERANO E DIFFERENZIANO CHE PROLIFERANO E DIFFERENZIANO (INDIFFERENZIATE E DIFFERENZIATE)(INDIFFERENZIATE E DIFFERENZIATE)

2. 2. PROGENITORI COMMISSIONATIPROGENITORI COMMISSIONATI CHE PROLIFERANO E CHE PROLIFERANO E

MATURANOMATURANO

3.3. MICROAMBIENTE MIDOLLAREMICROAMBIENTE MIDOLLARE

- STROMA (COMPONENTI NON CELLULARI)- STROMA (COMPONENTI NON CELLULARI)

- CELLULE (FIBROBLASTI, OSTEOBLASTI, ADIPOCITI,- CELLULE (FIBROBLASTI, OSTEOBLASTI, ADIPOCITI,

MONOCITI/MACROFAGI, ENDOTELIALI, ….)MONOCITI/MACROFAGI, ENDOTELIALI, ….)

4. FATTORI DI CRESCITA, DIFFERENZIAZIONE E MATURAZIONE4. FATTORI DI CRESCITA, DIFFERENZIAZIONE E MATURAZIONE

(LIGANDI DEI RECETTORI DELLE CELLULE STAMINALI E DEI (LIGANDI DEI RECETTORI DELLE CELLULE STAMINALI E DEI

PROGENITORI)PROGENITORI)

IL MIDOLLO EMOPOIETICO DI UN ADULTO E’ UN ORGANO IL MIDOLLO EMOPOIETICO DI UN ADULTO E’ UN ORGANO

COMPLESSO CHE “PESA” 1000-1500 gCOMPLESSO CHE “PESA” 1000-1500 g

IL SISTEMA EMOPOIETICOIL SISTEMA EMOPOIETICO

•LE CELLULE STAMINALI E I PROGENITORI LE CELLULE STAMINALI E I PROGENITORI COMMISSIONATI SI IDENTIFICANO IN BASE COMMISSIONATI SI IDENTIFICANO IN BASE ALL’ALL’ESPRESSIONEESPRESSIONE DI MOLECOLE DI MEMBRANA DI MOLECOLE DI MEMBRANA RICONOSCIUTE DA ANTICORPI MONOCLONALIRICONOSCIUTE DA ANTICORPI MONOCLONALI (PER (PER ESEMPIO CD34)ESEMPIO CD34)

•RISIEDONO NEL MIDOLLO EMOPOIETICORISIEDONO NEL MIDOLLO EMOPOIETICO

•CIRCOLANO NEL SANGUECIRCOLANO NEL SANGUE

•POSSONO ESSERE POSSONO ESSERE PLURIPOTENTI, MULTIPOTENTI,PLURIPOTENTI, MULTIPOTENTI, “UNIPOTENTI”“UNIPOTENTI” (O COMMISSIONATE PER UNA (O COMMISSIONATE PER UNA SPECIFICA LINEA DIFFERENZIATIVA) E POSSONO SPECIFICA LINEA DIFFERENZIATIVA) E POSSONO ANCHE DARE ORIGINE AD ALTRI ORGANI O TESSUTIANCHE DARE ORIGINE AD ALTRI ORGANI O TESSUTI

ORGANIZZAZIONE ORGANIZZAZIONE GERARCHICA DELLA GERARCHICA DELLA EMOLINFOPOIESIEMOLINFOPOIESI

IL SISTEMA EMOPOIETICOIL SISTEMA EMOPOIETICO

1. CELLULE STAMINALI CHE PROLIFERANO E DIFFERENZIANO 1. CELLULE STAMINALI CHE PROLIFERANO E DIFFERENZIANO 2. PROGENITORI COMMISSIONATI CHE PROLIFERANO E 2. PROGENITORI COMMISSIONATI CHE PROLIFERANO E

MATURANOMATURANO

3.3. MICROAMBIENTE MIDOLLAREMICROAMBIENTE MIDOLLARE

- MATRICE EXTRACELLULARE- MATRICE EXTRACELLULARE

- CELLULE (FIBROBLASTI, OSTEOBLASTI,- CELLULE (FIBROBLASTI, OSTEOBLASTI,

MONOCITI/MACROFAGI, ENDOTELIALIMONOCITI/MACROFAGI, ENDOTELIALI

4. 4. CITOCHINE (FATTORI DI CRESCITA, INTERLEUCHINE)CITOCHINE (FATTORI DI CRESCITA, INTERLEUCHINE)

(LIGANDI DEI RECETTORI DELLE CELLULE STAMINALI E DEI (LIGANDI DEI RECETTORI DELLE CELLULE STAMINALI E DEI

PROGENITORI)PROGENITORI)

IL MIDOLLO EMOPOIETICO DI UN ADULTO E’ UN ORGANO IL MIDOLLO EMOPOIETICO DI UN ADULTO E’ UN ORGANO

COMPLESSO CHE “PESA” 1000-1500 gCOMPLESSO CHE “PESA” 1000-1500 g

IL SISTEMA EMOPOIETICOIL SISTEMA EMOPOIETICO

• I FATTORI (POSITIVI) DI CRESCITA E I FATTORI (POSITIVI) DI CRESCITA E

DIFFERENZIAZIONE POSSONO ESSERE PRODOTTI NELDIFFERENZIAZIONE POSSONO ESSERE PRODOTTI NEL

MIDOLLO OSSEO (G-CSF, GM-CSF, TPO) O ALTROVE MIDOLLO OSSEO (G-CSF, GM-CSF, TPO) O ALTROVE

(ORMONI – ERITROPOIETINA)(ORMONI – ERITROPOIETINA)

• I FATTORI POSITIVI REGOLANO LA PROLIFERAZIONE, I FATTORI POSITIVI REGOLANO LA PROLIFERAZIONE,

INDUCONO LA DIFFERENZIAZIONE, CONTROLLANOINDUCONO LA DIFFERENZIAZIONE, CONTROLLANO

LA MATURAZIONE.LA MATURAZIONE.

• ALTRI FATTORI CONTROLLANO NEGATIVAMENTEALTRI FATTORI CONTROLLANO NEGATIVAMENTE

L’EMOPOIESI (LINFOCHINE, IFNL’EMOPOIESI (LINFOCHINE, IFN E E , IL1, IL1, TGF-, TGF-, ,

ecc – PRODOTTI IN CORSO DI INFEZIONI E TUMORI).ecc – PRODOTTI IN CORSO DI INFEZIONI E TUMORI).

MIDOLLO EMOPOIETICO E MIDOLLO EMOPOIETICO E MICROAMBIENTE MIDOLLAREMICROAMBIENTE MIDOLLARE

SANGUE E SANGUE E TESSUTITESSUTI

CELLULE CELLULE STAMINALI E STAMINALI E PROGENITORI PROGENITORI (CD34+)(CD34+)

ERITROPOIESI ERITROPOIESI GRANULOCITOPOIESI GRANULOCITOPOIESI MONOCITOPOIESI MONOCITOPOIESI PIASTRINOPOIESIPIASTRINOPOIESI

ERITROCITI ERITROCITI GRANULOCITI GRANULOCITI MONOCITI MONOCITI PIASTRINEPIASTRINE

-FATTORI POSITIVI DI CRESCITA, FATTORI POSITIVI DI CRESCITA, DIFFERENZIAZIONE E DIFFERENZIAZIONE E MATURAZIONEMATURAZIONE

- FATTORI NEGATIVIFATTORI NEGATIVI

IL SISTEMA EMOPOIETICOIL SISTEMA EMOPOIETICO

CELLULE STAMINALI MULTIPOTENTI (CFU-GEMM)CELLULE STAMINALI MULTIPOTENTI (CFU-GEMM)

CELLULE STAMINALI COMMISSIONATECELLULE STAMINALI COMMISSIONATE

•BFU-EBFU-E •CFU-GMCFU-GM •CFU-MCFU-M •CFU-MEGCFU-MEG

•CFU-ECFU-E •MIELOBLASTIMIELOBLASTI •MONOBLASTIMONOBLASTI •MEGACARIOBLASTIMEGACARIOBLASTI

•PROERITROBLASTIPROERITROBLASTI •PROMIELOCITIPROMIELOCITI •MONOCITIMONOCITI •MEGACARIOCITIMEGACARIOCITI

•ERITROBLASTIERITROBLASTI

BASOFILIBASOFILI

•MIELOCITIMIELOCITI

•ERITROBLASTIERITROBLASTI

POLICROMATOFILIPOLICROMATOFILI

•METAMIELOCITIMETAMIELOCITI TESSUTI E TESSUTI E ORGANI ORGANI PERIFERICIPERIFERICI

•ERITROBLASTIERITROBLASTI

ORTOCROMATICIORTOCROMATICI

•PIASTRINEPIASTRINE

•RETICOLOCITIRETICOLOCITI •GRANULOCITIGRANULOCITI

•ERITROCITIERITROCITI

ERITROPOIESIERITROPOIESI GRANULOCITOPOIESIGRANULOCITOPOIESI MONOCITOPOIESIMONOCITOPOIESI PIASTRINOPOIESIPIASTRINOPOIESI

CELLULE STAMINALI PLURIPOTENTICELLULE STAMINALI PLURIPOTENTI

ORGANIZZAZIONE ORGANIZZAZIONE GERARCHICA DELLA GERARCHICA DELLA EMOLINFOPOIESIEMOLINFOPOIESI

ERITROPOIESIERITROPOIESI

- CELLULE STAMINALI COMMISSIONATE (CELLULE STAMINALI COMMISSIONATE (BFU-E, CFU-EBFU-E, CFU-E))

- PRECURSORI ERITROIDIPRECURSORI ERITROIDI

- PROERITROBLASTI, ERITROBLASTI BASOFILI E PROERITROBLASTI, ERITROBLASTI BASOFILI E POLICROMATOFILI PROLIFERANO E MATURANO POLICROMATOFILI PROLIFERANO E MATURANO (SINTESI Hb)(SINTESI Hb)

- ERITROBLASTI ORTOCROMATICI “PERDONO” IL - ERITROBLASTI ORTOCROMATICI “PERDONO” IL NUCLEO E CONTINUANO A SINTETIZZARE HbNUCLEO E CONTINUANO A SINTETIZZARE Hb

- RETICOLOCITI: SI COMPLETA LA SINTESI DELL’Hb RETICOLOCITI: SI COMPLETA LA SINTESI DELL’Hb [IL NUMERO DEI RETICOLOCITI MISURA IL GRADO [IL NUMERO DEI RETICOLOCITI MISURA IL GRADO E L’EFFICIENZA DELL’ERITROPOIESI]E L’EFFICIENZA DELL’ERITROPOIESI]

- ERITROCITIERITROCITI

- ERITROPOIETINAERITROPOIETINA

ERITROPOIETINAERITROPOIETINA

L’ERITROPOIETINA E’ PRODOTTA DA CELLULE DEL SISTEMA L’ERITROPOIETINA E’ PRODOTTA DA CELLULE DEL SISTEMA MONOCITO-MACROFAGICO POSIZIONATE INTORNO AI TUBULI MONOCITO-MACROFAGICO POSIZIONATE INTORNO AI TUBULI PROSSIMALI NELLA CORTICALE DEL RENE.PROSSIMALI NELLA CORTICALE DEL RENE.

PERCHE’? IL FLUSSO EMATICO RENALE E’ PARI AL 20% DEL TOTALE PERCHE’? IL FLUSSO EMATICO RENALE E’ PARI AL 20% DEL TOTALE E IL CONSUMO DI O E IL CONSUMO DI O22 NELLA CORTICALE DEL RENE E’ PRESSOCHE’ NELLA CORTICALE DEL RENE E’ PRESSOCHE’

COSTANTE (PROPORZIONALE AL RIASSORBIMENTO DEL Na). QUINDI COSTANTE (PROPORZIONALE AL RIASSORBIMENTO DEL Na). QUINDI NON VI SONO ELEMENTI LOCALI CHE MODIFICHINO LA pONON VI SONO ELEMENTI LOCALI CHE MODIFICHINO LA pO22. LA pO. LA pO22

DIPENDE DALLA QUANTITA’ DI ODIPENDE DALLA QUANTITA’ DI O22 TRASPORTATA DAGLI ERITROCITI. TRASPORTATA DAGLI ERITROCITI.

LE CELLULE PERITUBULARI “SENTONO” LA pOLE CELLULE PERITUBULARI “SENTONO” LA pO22 ATTRAVERSO UN ATTRAVERSO UN

SISTEMA DI PROTEINE EMICHE LA CUI CONFIGURAZIONE SISTEMA DI PROTEINE EMICHE LA CUI CONFIGURAZIONE OSSI/DESOSSI REGOLA LA SINTESI DI UN FATTORE DI TRASCRIZIONE OSSI/DESOSSI REGOLA LA SINTESI DI UN FATTORE DI TRASCRIZIONE (HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR, HIF) CHE REGOLA LA SINTESI DI EPO.(HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR, HIF) CHE REGOLA LA SINTESI DI EPO.

SENZA EPO NON C’E’ ERITROPOIESI.SENZA EPO NON C’E’ ERITROPOIESI.

““SENZA RENE” NON C’E’ EPO (ANEMIA DELL’INSUFFICIENZA RENALE).SENZA RENE” NON C’E’ EPO (ANEMIA DELL’INSUFFICIENZA RENALE).

LA CONCENTRAZIONE DELL’EPO NEL SANGUE E’ PROPORZIONALE LA CONCENTRAZIONE DELL’EPO NEL SANGUE E’ PROPORZIONALE ALLA CONCENTRAZIONE DELL’Hb (Hb NORMALE!).ALLA CONCENTRAZIONE DELL’Hb (Hb NORMALE!).

LE ANEMIELE ANEMIE• RIDOTTA CONCENTRAZIONE DI Hb NEL SANGUE PERIFERICORIDOTTA CONCENTRAZIONE DI Hb NEL SANGUE PERIFERICO

Hb < 12.5 g/dl NEL MASCHIOHb < 12.5 g/dl NEL MASCHIO

< 11.5 g/dl NELLA FEMMINA< 11.5 g/dl NELLA FEMMINA

IL LIVELLO DI Hb DEFINISCE IL GRADO DI ANEMIAIL LIVELLO DI Hb DEFINISCE IL GRADO DI ANEMIA

> 10 g / dL 8-10 g / dL> 10 g / dL 8-10 g / dL < 8 g / dLg / dL

EMATOCRITO, CONTA ERITROCITI, CONTA RETICOLOCITI E EMATOCRITO, CONTA ERITROCITI, CONTA RETICOLOCITI E VOLUME CORPUSCOLARE MEDIO (MCV) SERVONO PER VOLUME CORPUSCOLARE MEDIO (MCV) SERVONO PER IDENTIFICARE IL TIPO DI ANEMIA.IDENTIFICARE IL TIPO DI ANEMIA.

HctHct

GRGR= MCV= MCV

45%45%

5x105x1066= 90 = 90 33

MCV < 80 MICROCITOSI MCV > 95 MACROCITOSIMCV < 80 MICROCITOSI MCV > 95 MACROCITOSI

I SINTOMI DELL’ ANEMIAI SINTOMI DELL’ ANEMIA

- SECONDARI AL RIDOTTO APPORTO DI O- SECONDARI AL RIDOTTO APPORTO DI O22

- SINTOMI GENERALI : ASTENIA, FACILE- SINTOMI GENERALI : ASTENIA, FACILE

STANCABILITA’, DISPNEA DA SFORZO, CARDIOPALMO.STANCABILITA’, DISPNEA DA SFORZO, CARDIOPALMO.

- SINTOMI D’ORGANO: CEFALEA, ANGINA, SCOMPENSO- SINTOMI D’ORGANO: CEFALEA, ANGINA, SCOMPENSO

CARDIACO, EDEMI.CARDIACO, EDEMI.

- SEGNI: PALLORE (ITTERO), TACHICARDIA, TACHIPNEA.- SEGNI: PALLORE (ITTERO), TACHICARDIA, TACHIPNEA.

LA GRAVITA’ DEI SINTOMI DIPENDE DALLA GRAVITA’ LA GRAVITA’ DEI SINTOMI DIPENDE DALLA GRAVITA’ DELL’ANEMIA E DALLA RAPIDITA’ CON LA QUALE DELL’ANEMIA E DALLA RAPIDITA’ CON LA QUALE L’ANEMIA SI STABILISCE. L’ANEMIA CRONICA E’ L’ANEMIA SI STABILISCE. L’ANEMIA CRONICA E’ RELATIVAMENTE BEN TOLLERATA.RELATIVAMENTE BEN TOLLERATA.

LE ANEMIELE ANEMIE• RIDOTTA CONCENTRAZIONE DI Hb NEL SANGUE PERIFERICORIDOTTA CONCENTRAZIONE DI Hb NEL SANGUE PERIFERICO

Hb < 12.5 g/dl NEL MASCHIOHb < 12.5 g/dl NEL MASCHIO

< 11.5 g/dl NELLA FEMMINA< 11.5 g/dl NELLA FEMMINA

IL LIVELLO DI Hb DEFINISCE IL GRADO DI ANEMIAIL LIVELLO DI Hb DEFINISCE IL GRADO DI ANEMIA

> 10 g / dL 8-10 g / dL> 10 g / dL 8-10 g / dL < 8 g / dLg / dL

EMATOCRITO, CONTA ERITROCITI, CONTA RETICOLOCITI E EMATOCRITO, CONTA ERITROCITI, CONTA RETICOLOCITI E VOLUME CORPUSCOLARE MEDIO (MCV) SERVONO PER VOLUME CORPUSCOLARE MEDIO (MCV) SERVONO PER IDENTIFICARE IL TIPO DI ANEMIA.IDENTIFICARE IL TIPO DI ANEMIA.

HctHct

GRGR= MCV= MCV

45%45%

5x105x1066= 90 = 90 33

MCV < 80 MICROCITOSI MCV > 95 MACROCITOSIMCV < 80 MICROCITOSI MCV > 95 MACROCITOSI

CLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIECLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIE

I GRUPPO – I GRUPPO – ANEMIE APLASTICHEANEMIE APLASTICHE, ASSENZA DI , ASSENZA DI RETICOLOCITI, MCV NORMALE, MIDOLLO CON RETICOLOCITI, MCV NORMALE, MIDOLLO CON ASSENZA DI ERITROPOIESI.ASSENZA DI ERITROPOIESI.

II GRUPPO – II GRUPPO – ANEMIE MEGALOBLASTICHEANEMIE MEGALOBLASTICHE, ERITROPOIESI , ERITROPOIESI INEFFICACE, RIDOTTI RETICOLOCITI, MCV INEFFICACE, RIDOTTI RETICOLOCITI, MCV AUMENTATO, MIDOLLO CON IPERPLASIA AUMENTATO, MIDOLLO CON IPERPLASIA DELL’ERITROPOIESI.DELL’ERITROPOIESI.

III GRUPPO – III GRUPPO – ANEMIA SIDEROPENICA E TALASSEMIEANEMIA SIDEROPENICA E TALASSEMIE, , RIDOTTA SINTESI Hb, MCV RIDOTTO, MIDOLLO RIDOTTA SINTESI Hb, MCV RIDOTTO, MIDOLLO CON IPERPLASIA DELL’ERITROPOIESI.CON IPERPLASIA DELL’ERITROPOIESI.

IV GRUPPO – IV GRUPPO – ANEMIE EMOLITICHEANEMIE EMOLITICHE, RIDOTTA , RIDOTTA SOPRAVVIVENZA ERITROCITARIA, SOPRAVVIVENZA ERITROCITARIA, RETICOLOCITOSI, MIDOLLO CON EMOLISI RETICOLOCITOSI, MIDOLLO CON EMOLISI (BILIRUBINA, LDH, APTOGLOBINA).(BILIRUBINA, LDH, APTOGLOBINA).

CLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIECLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIE

MIDOLLO MIDOLLO (ERITRO (ERITRO BLASTI)BLASTI)

RETICOLOCITIRETICOLOCITI ERITROCITIERITROCITI MCVMCV EMOLISI*EMOLISI*

NORMALENORMALE + + - - 1 - 2%1 - 2% 5 x 105 x 1066//ll 80-90 80-90 33 ////

I GRUPPOI GRUPPO - - -- - - ASSENTIASSENTI RIDOTTIRIDOTTI 80-9080-90 ////

II GRUPPOII GRUPPO + + ++ + + RIDOTTIRIDOTTI RIDOTTIRIDOTTI > 100> 100

III GRUPPOIII GRUPPO + + -+ + - PRESENTIPRESENTI Ridotti / Ridotti / normali o normali o aumentatiaumentati

< 80< 80 ////

IV GRUPPOIV GRUPPO + + ++ + + + + ++ + + RIDOTTIRIDOTTI 9090 ++

* BILIRUBINA, APTOGLOBINA, LDH* BILIRUBINA, APTOGLOBINA, LDH

CLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIECLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIE

GRUPPOGRUPPO II IIII IIIIII IVIV

MICROAMBIENTE MICROAMBIENTE ** OKOK OKOK OKOK

FATTORI DI CRESCITA E FATTORI DI CRESCITA E DIFFERENZIAZIONE (EPO)DIFFERENZIAZIONE (EPO)

** OKOK OKOK OKOK

CELLULE STAMINALICELLULE STAMINALI ** OKOK OKOK OKOK

PROLIFERAZIONE ERITROBLASTI PROLIFERAZIONE ERITROBLASTI FORMAZIONE ERITROCITI FORMAZIONE ERITROCITI

OKOK ** OKOK OKOK

SINTESI HbSINTESI Hb OKOK OKOK ** OKOK

VITA ERITROCITIVITA ERITROCITI OKOK OKOK OKOK **

ANEMIE SECONDARIE (ANEMIE DELLE MALATTIE ANEMIE SECONDARIE (ANEMIE DELLE MALATTIE CRONICHE – INFEZIONI, MALATTIE AUTOIMMUNI, CRONICHE – INFEZIONI, MALATTIE AUTOIMMUNI, TUMORI) – MULTIFATTORIALI.TUMORI) – MULTIFATTORIALI.

1.1. LINFOCHINE (TNFLINFOCHINE (TNF, IL1 , IL1 , ecc) CHE INIBISCONO LA , ecc) CHE INIBISCONO LA PROLIFERAZIONE DELLE CELLULE STAMINALI E PROLIFERAZIONE DELLE CELLULE STAMINALI E DEGLI ERITROBLASTI (RIDOTTA FORMAZIONE DI DEGLI ERITROBLASTI (RIDOTTA FORMAZIONE DI ERITROBLASTI E ERITROCITI) (GRUPPO I E II)ERITROBLASTI E ERITROCITI) (GRUPPO I E II)

2.2. INTRAPPOLAMENTO DEL FERRO NELLE CELLULE INTRAPPOLAMENTO DEL FERRO NELLE CELLULE DEL SISTEMA MONOCITO-MACROFAGICO (EPCIDINA) DEL SISTEMA MONOCITO-MACROFAGICO (EPCIDINA) (RIDOTTA SINTESI DI Hb) (GRUPPO III)(RIDOTTA SINTESI DI Hb) (GRUPPO III)

3.3. ATTIVAZIONE DEL SISTEMA MONOCITO-ATTIVAZIONE DEL SISTEMA MONOCITO-MACROFAGICO – RIDOTTA SOPRAVVIVENZA MACROFAGICO – RIDOTTA SOPRAVVIVENZA ERITROCITARIA (GRUPPO IV)ERITROCITARIA (GRUPPO IV)

LE ANEMIE SECONDARIE A INFEZIONI, LE ANEMIE SECONDARIE A INFEZIONI, MALATTIE AUTOIMMUNI e TUMORI MALATTIE AUTOIMMUNI e TUMORI (ANEMIE DELLE MALATTIE CRONICHE)(ANEMIE DELLE MALATTIE CRONICHE)

- SONO MULTIFATTORIALISONO MULTIFATTORIALI

- HANNO CARATTERI MISTIHANNO CARATTERI MISTI

- RIDUZIONE FORMAZIONE ERITROCITI E SINTESI Hb: RIDUZIONE FORMAZIONE ERITROCITI E SINTESI Hb: POCHI RETICOLOCITI, MCV LIEVEMENTE RIDOTTO.POCHI RETICOLOCITI, MCV LIEVEMENTE RIDOTTO.

- INTRAPPOLAMENTO DEL FERRO: SIDEREMIA INTRAPPOLAMENTO DEL FERRO: SIDEREMIA RIDOTTA, TRANFERRINEMIA RIDOTTA, (FERRITINEMIA RIDOTTA, TRANFERRINEMIA RIDOTTA, (FERRITINEMIA ELEVATA). ELEVATA).

CLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIECLASSIFICAZIONE DELLE ANEMIE

MIDOLLO MIDOLLO (ERITRO (ERITRO BLASTI)BLASTI)

RETICOLOCITIRETICOLOCITI ERITROCITIERITROCITI MCVMCV EMOLISI*EMOLISI*

NORMALENORMALE + + - - 1 - 2%1 - 2% 5 x 105 x 1066//ll 80-90 80-90 33 ////

I GRUPPOI GRUPPO - - -- - - ASSENTIASSENTI RIDOTTIRIDOTTI 80-9080-90 ////

II GRUPPOII GRUPPO + + ++ + + ASSENTIASSENTI RIDOTTIRIDOTTI > 100> 100

III GRUPPOIII GRUPPO + + -+ + - PRESENTIPRESENTI Ridotti / Ridotti / normali o normali o aumentatiaumentati

< 80< 80 ////

IV GRUPPOIV GRUPPO + + ++ + + + + ++ + + RIDOTTIRIDOTTI 9090 ++

ANEMIE ANEMIE SECON-SECON-DARIEDARIE

+ - -+ - - POCHIPOCHI RIDOTTIRIDOTTI 8080 ////

* BILIRUBINA, APTOGLOBINA, LDH* BILIRUBINA, APTOGLOBINA, LDH

ANEMIE DEL I GRUPPOANEMIE DEL I GRUPPO

ANEMIE APLASTICHE (APLASIE MIDOLLARI)ANEMIE APLASTICHE (APLASIE MIDOLLARI)

- PATOLOGIA DEL MICROAMBIENTE PATOLOGIA DEL MICROAMBIENTE

- PATOLOGIA DELLE CELLULE STAMINALIPATOLOGIA DELLE CELLULE STAMINALI

- PATOGENESI TOSSICA (FARMACI, RADIAZIONI)PATOGENESI TOSSICA (FARMACI, RADIAZIONI)

- PATOGENESI INFETTIVA (VIRUS)PATOGENESI INFETTIVA (VIRUS)

- PATOGENESI IMMUNEPATOGENESI IMMUNE

- CARATTERE DOMINANTE: POCHI RETICOLOCITI, POCHICARATTERE DOMINANTE: POCHI RETICOLOCITI, POCHI

ERITROBLASTI NEL MIDOLLO.ERITROBLASTI NEL MIDOLLO.

- RARAMENTE ISOLATE (APLASIA GLOBALE)RARAMENTE ISOLATE (APLASIA GLOBALE)

- DEFICIT DI ERITROPOIETINADEFICIT DI ERITROPOIETINA

MALATTIE RENALI, INSUFFICIENZA RENALE.MALATTIE RENALI, INSUFFICIENZA RENALE.