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EPIGENETIC and TRANSGENERATIONAL REPROGRAMMING of BRAIN DEVELOPMENT
Eleonora Lombardi PsyD
Bale, T. L. Nature Reviews Neuroscience 16.6 (2015): 332-344. APA
Eleonora Lombardi PsyD
DEVELOPMENTAL WINDOWS DEVELOPMENTAL WINDOWS OF SUSCEPTIBILITYOF SUSCEPTIBILITY
02/05/23
MATERNAL STRESS
I trimestre di gravidanza →Schizofrenia Solo nel sesso maschile
EXPOSURE TO INFECTION
I trimestre di gravidanza →Autismo Rischio patogenesi 3 volte superiore:
ASD: Variazioni a livello corticale del pattering, in associazioni ad elevati livelli di citochine 17.
I metà della gestazione →Autismo→Schizofrenia→Disturbi del neurosviluppo
MALNUTRITION Intera gestazione →Alterazioni della risposta allo stress→Schizofrenia
Alterazione della metilazione del DNA per il gene IGF2
OVERNUTRITION Intera gestazione →ADHD→Deficit funzione esecutiva→Schizofrenia
Rischio di patogenesi della schizofrenia è di 2/3 volte superiore
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Aumento di Aumento di glucocorticoidi glucocorticoidi con con alterazione del funzionamento del alterazione del funzionamento del HPAHPA..
Nella prole maschile:Nella prole maschile: Aumento di Aumento di corticostreronecorticostrerone
e di e di corticotropinrelasecorticotropinrelase nell’amigdalanell’amigdala
Espressione del Espressione del recettorerecettore glucorticoideglucorticoide ridotto a ridotto a livello dell’ippocampo.livello dell’ippocampo.
Eleonora Lombardi PsyD
FENOTIPO FENOTIPO DYSMASCULINIZEDYSMASCULINIZE::
MODELLI COGNITIVIMODELLI COGNITIVICOMPORTAMENTOCOMPORTAMENTOESPRESSIONE GENICAESPRESSIONE GENICA
Eleonora Lombardi PsyD
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CARENZA PROTEINECARENZA PROTEINE: prole con ritardo : prole con ritardo della crescita intrauterina, circuito della della crescita intrauterina, circuito della dopamina alterato nei meccanismi di dopamina alterato nei meccanismi di ricompensa.ricompensa.
DIETA CON GRASSIDIETA CON GRASSI: prole con anedonia.: prole con anedonia.
RESTRIZIONE ALIMENTARERESTRIZIONE ALIMENTARE: prole : prole aumento di corticosterone e ghianaumento di corticosterone e ghiandole dole
surrenali più grosse, riduzione surrenali più grosse, riduzione dell’espressione del NR3C1 dell’espressione del NR3C1 ippocampale.ippocampale. Eleonora Lombardi PsyD
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SISTEMA INFIAMMATORIO PLACENTARE E SISTEMA INFIAMMATORIO PLACENTARE E NUTRIZIONE RICCA DI GRASSINUTRIZIONE RICCA DI GRASSI
MACACO (prima e durante la gravidanza)Prole: aumento di N di cellule microgliliali nell’area ipotalamica e livelli di citochine pro-infiammatorie. Prole F. sex ha mostrato comportamenti ansia-like.
RATTO (gravidanza e l'allattamento)Prole F. sex: aumento di N cellule microgliliali attive nell’ippocampo. Aumento dei comportamenti ansia-like e deficit nell'apprendimento spaziale.
Eleonora Lombardi PsyD
Placenta: mediatore tra un ambiente malsano per la madre e marcatori fetali di
neuroinfiammazione:
citochine pro-infiammatorie fattore TNF
interleuchina-6 (IL-6)recettori Toll-like 4
schizofrenia e ASD come fenotipi
Nel ratto femmina posto sotto stress:cambiamenti nell’espressione del rimodellamento
della cromatina attraverso l’enzima O-GlcNAc transferasi (OGT);
Rilevazione nel tessuto placentare della prole maschile, ma non per la femminile
espressione di un vasto pattern genetico che è associato con il marchio istone attivo
H3K4me3.Eleonora Lombardi PsyD
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Segni epigenetici nello sperma:
• Espressione di RNAs non codificante il miRNAs e il piRNAs
• istoni • metilazione del DNA.
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PADRI PROLE Sex
SCONFITTA SOCIALE CRONICA
Fisiologia dello stress disregolata (HPA)Fenotipo comportamentale alterato
M/F
STRESS CRONICO
Fisiologia dello stress disregolata (HPA).
M/F
SOMM. COCAINA
Neurocircuito della ricompensa ipofunzionante. Fenotipo associato al cambio dell’acetilazione dell’H3 e BDNF.
M/F
DIETA DI ACIDI GRASSI
Sensibilità al glucosio, disfunzione delle cellule-β.
F
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• metiltransferasi del DNA e l’istone deacetilasi (HDAC)
• Inibitore dell’HDAC interruzione dello “sviluppo sessuale dimorfico” del letto nucleare della stria terminale (BNST).
Eleonora Lombardi PsyD
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250 miRNA diversi Dalla conversione del testosterone gonadico in estradiolo nei maschi
Le femmine hanno il doppio del livello di espressione genica producendo una modalità post-trascrizionale sesso-
specifica di regolazione, con possibilità di rispondere in modo diverso agli insulti.
Eleonora Lombardi PsyD