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FARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMAFARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMAGASTROINTESTINALEGASTROINTESTINALE
FARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMAFARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMAGASTROINTESTINALEGASTROINTESTINALE
FARMACI ANTIULCERA
FARMACI ANTIEMETICI
FARMACI ANTIDIARROICI
LASSATIVI
EZIOLOGIAEZIOLOGIA
1. Helicobacter pylori22 secrezione acida22 difesa della mucosa
gastrica
FARMACI (FANS e Cortisonici, FUMO, STRESS, FATTORI
GENETICIModificano la secrezione acida
e/o la produzione di muco protettivo
Main cause of chronic gastritis and duodenitis, leading to duodenalulcers and 60% of gastric cancers.It is also considered a part of our normal floraTRASMISSION: fecal-oral, person-person, ???
Helicobacter pyloriHelicobacter pyloriHelicobacter pyloriHelicobacter pylori
Documentare la presenza del batterio tramite biopsia
Eradicazione del batterio tramite trattamento con antibiotico
1. Bismuto + metronidazolo + tetraciclina
2. Metronidazolo + amoxicillina o claritromicina + antisecretivo
ERADICAZIONE FINO AL 90%
CHE INTERFERISCONO CON CHE INTERFERISCONO CON LA SEREZIONE ACIDO LA SEREZIONE ACIDO
CLORIDRICOCLORIDRICO
A) FARMACI ANTIMUSCARINICI
B) FARMACI ANTISTAMINICI H2
C) INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA
D) FARMACI ANTIACIDI e CITOPROTETTORI
FARMACI ANTIULCERAFARMACI ANTIULCERA
Terminazioniparasimpatico
celluleenterocromaffini
ISTAMINAISTAMINAISTAMINAISTAMINA
H1
IP3/DAG
H2
AMPc
H3
AMPc
H4
AMPc
Muscolatura liscia(vie aeree, intestinovasi = contrazione)
Cuore (inotropo+cronotropo+)Stomaco (secrez acida)Utero (contrazione)SNC (processi neuroen-docrini)
SNC (liberazioneNeurotrasmettitori)Polmone (contrazione)Intestino (liberazioneNeurotrasmettitori)Stomaco (secrez acida)
Midollo osseoMilza,
Eosinofili, Monociti, neutrofiliMastociti
AZIONI DELL’ISTAMINA
FARMACOLOGIA CLINICA DEGLI ANTI-H2
Ulcera peptica:
Miglioramento significativo del trattamento dell’ulcera
L’uso profilattico può prevenire le recidive
Cimetidina: dose iniziale di 0.9-1.6 g/dì per poi passare a 400mg
Ulcera gastrica:
allevia i sintomi e promuove la guarigione
Tumore di Zollinger-Ellison (tumore secernente gastrina):
controllo della sintomatologia
Alle dosi terapeutiche NON interferiscono sulla pressione arteriosa e sul cuore
Proprietà farmacocinetiche dei farmaci Proprietà farmacocinetiche dei farmaci antiH2antiH2
Cimetidina Ranitidina Famotidina Nizatidina
Biodisponibilità 80 50 40 >90
Potenza relativa 1 5-10 32 5-10
Emivita (h) 1.5-2 1.5-2.5 2-4 1-1.6
Durata effetto (h) 6 8 12 8
P450 inibizione 1 - - -
EFFETTI DEGLI EFFETTI DEGLI ANTI-HANTI-H22 NONNON CAUSATI DAL CAUSATI DAL
BLOCCO DEI RECETTORI ISTAMINERGICIBLOCCO DEI RECETTORI ISTAMINERGICI
1. Cimetidina inibisce il sistema ossidativo
metabolizzante epatico legato al citocromo P450
2. Cimetidina si lega al recettore per gli androgeni
metabolismo dei farmaci: probabili effetti collaterali Ginecomastia
Stimoli per la secrezione acida: cibo, odori, sapori o solo il pensare al cibo.Tutti questi stimoli attivano i 3 sistemi recettoriali che inducono la secrezione acida (H2, M3 and CCK2). L’inibizione DIRETTA DELLA POMPA ha il vantaggio di ridurre la secrezione acida indipendentemente da come la secrezione stessa è stimolata, in contrasto ad altri approcci farmacologici. Esempio: l’inibizione della secrezione agendo sui recettori H2 dell’istamina può essere SUPERATA dalla semplice ingestione di cibo o dalla stimolazione della secrezione mediata da gastrina o acetilcolina.
INIBITORI INIBITORI DELLA DELLA POMPA POMPA
PROTONICAPROTONICA
INIBITORI INIBITORI DELLA DELLA POMPA POMPA
PROTONICAPROTONICA
OMEPRAZOLO è il capostipite
Inibitore irreversibile della pompa protonica. Inibisce l’attività basale
della pompa sia di quella stimolata
E’ un profarmaco (base debole) che viene attivato a pH acidi <3. Dato
per os in forme gastroresistenti
Assorbimento intestinale distribuzione nell’organismo e nelle cellule
parietali. Secrezione nei canalicoli e attivazione per idrolisi ACIDA
Emivita bassa (1 ora) ma l’effetto di una singola dose permane per
2-3 giorni grazie al suo accumulo nei canalicoli
Effetti indesiderati: rari. Mal di testa, diarrea e a volte eruzioni cutanee
NB: L’omeprazolo inibisce alcuni isoenzimi CYP450 con interferenza nel
metabolismo del warfarin e fenitoina
USO CLINICO: 1. ulcere peptiche resistenti agli anti-H2
2. insieme ad antibiotico per H. Pylori
3. Riflusso esofageo
4. sindrome di Zollinger-Ellison
Altri farmaci nel trattamento delle dispepsie e ulcera peptica
• Antiacidi: idrossido di alluminio + silicato (solfato) di
magnesio
• Citoprotettori:polimeri di zuccheri (sucralfato), analoghi delle prostaglandine (misoprostolo)
•evento riflesso tramite il quale sostanze presenti nel lume gastrico possono essere espulse forzatamente attraverso il cavo orale
•spesso preceduto dalla nausea, una sensazione sgradevole associata alla necessità di vomitare o alla sensazione che il vomito stia per manifestarsi
VOMITO O EMESIVOMITO O EMESI
CAUSECAUSE
• Ipertensione endocranica• Patologie del sistema labirintico vestibolare• Cinetosi• Alterazioni metaboliche e/o endocrine• Gestosi gravidica• Periodo post-operatorio• Chemioterapia antineoplastica• Radioterapia• Stati infettivi acuti febbrili (età pediatrica)• Stati infettivi/infiammatori/ostruttivi dell’apparato digerente
Nausea e vomito possono presentarsi in svariate situazioni (chinetosi, gravidanza, infezioni virali tipo influenza, ecc.) nausea e vomito indotti da chemioterapici devono essere tenuti sotto controllo Il vomito NON solo influenza la qualità della vita ma
può portare al rifiuto, da parte del paziente, di un farmaco antineoplastico potenzialmente curativo
Il vomito non controllato può portare a:Disidratazione Alcalosi metabolica
AnoressiaEmorragia/rottura esofageaErniazione gastricaStrappi muscolariRottura vasi cutanei
Farmaci che inducono nausea e vomito con alta
incidenza
Allopurinolo (antigottoso)Antibiotici p.o. (antibatterici)Bromocriptina, levodopa (antiParkinson)Cisplatino, ciclofosfamide, doxorubicina, nitrosouree (citotossici antitumorale)Digossina (inotropo positivo)FANS (antiinfiammatori non steroidei)Ferro (anemie ipocromiche sideropeniche, gravidanza, allattamento)Analgesici oppioidi (terapia del
dolore)
POTENZIALE EMTICO FARMACI NEOPLASTICI
FARMACI FARMACI ANTIEMETICIANTIEMETICIFARMACI FARMACI
ANTIEMETICIANTIEMETICI
Della serotonina
Indicazioni principali dei farmaci antiemeticiIndicazioni principali dei farmaci antiemetici
Causa del vomito
CinetosiVomito post-operatorio
Vomito iatrogeno
Farmaci citotossici
Vomito gravidico
Trattamento
Scopolamina, ciclizina, prometazinaScopolamina, metoclopramide, domperidone, proclorperazina ondansetron (vomito persistente dopo altre terapie)Proclorperazina, metoclopramide, ciclizina (vomito da oppioidi)Ondansetron, metoclopramide, nabilone (eventualmente in associazione con glucocorticoidi e benzodiazepine)Prometazina, metoclopramide, piridossina
Effetti collaterali antiemetici
Antagonisti M
Secchezza delle fauci, sedazione, stipsiAntagonisti H1
SedazioneAntagonisti D2
Parkinson iatrogeno con distonia (contrazioni muscolari prolungate che possono provocare anomalie nella postura. Alterazione dell’equilibrio neurovegetativo) acatisia (Incapacità di stare seduti, il
solo pensiero può essere causa di forte ansia) e ipocinesia (ridotta capacità motoria agli stimoli )
Antagonisti 5-HT3
Emicrania, costipazioneCannabinoidi
Disforia, sedazione
• Apomorfina (agonista recettore D2)
EMETICIEMETICI
• Dieta povera di fibre e di fluidi• Tumori del colon, disfunzioni neuromuscolari della
regione retto-anale, ipercalcemia• Iatrogeno: oppioidi, antimuscarinici, antiacidi, Ca2+-
bloccanti (verapamil)• Rallentamento del transito intestinale (frequente nelle
donne giovani)• Immobilità• Colon ipotonico nell’età senile o in seguito all’abuso di
lassativi
Comuni cause di stipsi
Bulk FormingPolisaccaridi (metilcellulosa, fibre alimentari, semi di psillio) che aumentano il volume delle feci e le rendono più molli (effetto dopo 2-3 gg);
OsmoticiSali di magnesio (a dosi alte, effetto rapido) e lattulosio che trattengono e richiamano acqua nel lume intestinale
IrritantiStimolano riflessi locali e del plesso mienterico con aumento della mobilità propulsiva del colon (senna, cascara, olio di ricino, bisacodile).
Emollienti e lubrificantiFacilitano il transito intestinale, emulsionando e lubrificando le feci (glicerina, anche per uso rettale, olio minerale).
Regolatori della motilità gastrica(5-HT4 agonisti/parziali agonisti come tegaserod, cisapride)
L’abuso di lassativi e purganti (soprattutto usati nel controllo del peso) può indurre:
• diarrea cronica (35%);• dolore addominale (43%);• atonia del colon (70%);• neuropatia del colon(12%);• pseudomelanosi (12%);• ipokaliemia (26%);• iperaldosteronismo secondario (9%);• nefropatia (9%).
Lassativi e purganti: effetti collaterali
Trattamento della diarrea e Antidiarroici
• Reidratazione per ripristinare i liquidi e i sali persi: soluzioni elettrolitiche per terapia infusionale contenenti NaCl, KCl, glucosio
• Oppioidi (codeina, loperamide)