Post on 02-May-2015
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M. di PARKINSON
SINTOMI:
•Tremore a riposo•Rigidità muscolare•Acinesia, bradicinesia•Instabilità posturale
STORIA NATURALE:
•La maggior parte dei pazienti ha un decorso sfavorevole:•60% > sintomi invalidanti entro 5-9 anni dall’esordio•80% > sintomi invalidanti entro 10-14 anni dall’esordio•Mortalità 3 volte maggiore
Eziologia:
•Idiopatico•Post-encefalitico•Aterosclerotico•Da farmaci:
reserpina,neuroletticiMPTP (metil-fenil-tetraidropiridina)
TALAMO
GL. PALLIDOs. nigra (pars reticulata)
N. SUBTALAMICO
S. NIGRA
(est.) (int.)
glu
GABA
GABA
GABA
STRIATO
viaINDIRETTA(inibitoria)
viaDIRETTA
(eccitatoria)
GABAAch
D1
D2
CORTECCIA
glu
glu
glu
dopamina
M1
(pars compacta)
(n. ventrolateralee ventroanteriore)
EVOLUZIONE DEL TRATTAMENTOdel M. di Parkinson
•ANTICOLINERGICI: triesifenidile, orfenadrina, biperidene•Amantadina
•L-DOPA•Inibitori della DOPA-decarbossilasi (carbidopa, benserazide)
•DOPAMINERGICI ergolinici: bromocriptina, lisuride, pergolide
•INIBITORI della MAO-B: selegilina, rasagilina
•DOPAMINERGICI non-ergolinici: pramipexolo, ropinirolo, rotigotina (transdermica)
apomorfina (sottocutanea)
•INIBITORI delle COMT: entacapone, tolcapone
bromocriptina
amantadina
L-DOPA carbiDOPA benserazide
selegilina
pramipexolo
ropinirolo
triesifenidile
D2
DA
DA
L-DOPADOPA
decarbossilasi
MAO-B
L-DOPAL-DOPA
DA
3-OH-metil-DOPA
DOPAdecarbossilasi
COMT
dopaminergici diretti
amantadina
inibitoriinibitori
inibitori
S.N.C
EFFICACIA CLINICA(F. antiParkinson)
ANTICOLINERGICI: miglioramento del 10-25 %RIGIDITA’ > TREMORE > ACINESIA
L-DOPA: miglioramento del 40-50%ACINESIA > RIGIDITA’ > TREMOREriduce la mortalità
OPZIONI TERAPEUTICHE:
1° gradino: amantadina, antimuscarinici, selegilina
2° gradino: dopaminergici, l-DOPA+inib. DOPA decarbossilasi (basse dosi)
3° gradino: aumentare le dosi di l-DOPA.
Risposta al LEVODOPA
N Engl J Med 2004; 351: 2498-2508
La rasagilina ritarda la necessità di iniziare una terapia farmacologicanelle forme iniziali, lievi di Parkinson
EFFETTI INDESIDERATI(F. antiparkinson)
ANTICOLINERGICI: stato confusionale, compromissione della memoriarecente, effetti periferici.
Amantadina: tolleranza, edema periferico, livedo reticularis.
DOPAMINERGICI: nausea, vomito, aritmie, ipotensione posturale,discinesie (corea, atetosi), allucinazioni, psicosi.fluttuazioni della risposta (acinesia mattutina,“wearing-off”, “on-off”).
Prevenzione/trattamento degli effetti dopaminergici :
periferici: inibitori DOPA decarbossilasi, domperidone, entacapone
centrali: clozapina
Effetto “on-off”
TRATTAMENTO delle fluttuazioni della risposta
•Preparati di l-DOPA a lento rilascio
•Aumentare la frequenza di somministrazione
•Ridurre l’apporto proteico nella dieta
•Associare agonisti D2 , selegilina, entacapone
•Apomorfina s.c.