Post on 04-Jan-2017
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Percorso diagnostico della
Malattia di Alzheimer
Dott. David Giannandrea – Clinica Neurologica
Dott.ssa Lucia Paolacci –Istituto di Geriatria e Gerontologia
Università degli Studi di Perugia
Diversa psicodinamica
Condizioni socio-ambientali
Polifarmacoterapia
Comorbilità
Invecchiamento
Malattia
malattia
trattamentorisoluzione
La complessità
Valutazione multidimensionale
Funzioni cognitive
Stato funzionale
Sintomi psichici
Comorbidità somatica
Stress del caregiver
Network sociale
Status socio-economico
PIANIFICAZIONE ED UTILIZZO DELLE RISORSE
Anamnesi
Adapted from Kester & Schcltens 2009
Lo Giudice e Watson, 2014
Elementi per supporre una diagnosi diversa dall’AD
Esordio brusco: demenza vascolare, delirium
Prevalenti sintomi comportamentali: demenza vascolare, demenza frontotemporale
Apatia marcata: demenza vascolare, demenza frontotemporale
Disturbi del movimento: demenza vascolare, Parkinson demenza, idrocefalo normoteso.
Fluttuazioni dei sintomi: delirium, demenza a corpi di Lewy, epilessia, disturbi metabolici
Allucinazioni: demenza a corpi di Lewy, delirium
Cadute ricorrenti: demenza a corpi di Lewy, demenza vascolare, sindromi parkinsoniane
Disturbi della fase REM del sonno: demenza a corpi di Lewy, malattia di Parkinson.
Fenomeno di facciata Errore di interpretazione
1. Funzioni cognitive
Feldman et al., CMAJ 2008
1. Funzioni cognitive
VLOM RATIO ACE-R:
FTD (se il rapporto è < a 2.2)
AD (se il rapporto è > di .3.2.)
Fluenzaverbale+
linguaggio
Orientamento+
memoria
Funzioni cognitive esplorate Test Test aggiunti
Memoria verbale
Memoria di prosa
Memoria visiva
Memoria spaziale
Linguaggio-comprensione
Linguaggio semantico-
produzione
Linguaggio fonemico-
produzione
Capacità logiche
Attenzione
Prassia costruttiva
15 parole di Rey
Racconto di Babcock
Benton Visual Retention Test
Test di Corsi
Token Test
Fluidità verbale per
categoria
Fluidità verbale per lettera
Matrici progressive di Raven
Matrici attenzionali
numeriche
Copia disegni
Digit span avanti e indietro
Ripetizione parole bisillabiche
Figura complessa di Rey (richiamo)
Generazione di frasi
Wisconsin card sorting test
Test dei giudizi verbali
Trail Making Test
Apprendimento motorio invertito
Aprassia ideo-motoria
Aprassia bucco-facciale
Figura complessa di Rey
PROGETTO REGAL
Mathuranath et al., Neurology, 2000
2. Tono dell’umore
GDS
Esperienza soggettiva
NPI
3. Stato funzionale
BADL-IADL
AADL
DAFS
Deambulazione Equilibrio Continenza Alimentazione
4. Esame obiettivo
STOP WALKING WHEN TALKING
5. Indagini strumentali
Indagini routinarie
Esame emocromocitometrico completo
VES
Elettroliti sierici (Na, K, Cl, Ca, P)
Azotemia, glicemia, creatininemia, uricemia
Funzionalità epatica
Elettroforesi sieroproteica
Funzione tiroidea
Vitamina B12 e folati
Esame urine
+/- Sierologia per sifilide ed HIV
ECG
Rx torace
• CSF: decreased A, increased tau/p-tau
•Amyloid signal on amyloid PET
•Medial temporal atrophy on MRI
• Biparietal hypometabolism on FDG PET
Dubois et al. Lancet Neurol 2007
Percorso diagnostico della malattia di
Alzheimer
David GiannandreaClinica Neurologica
Università di Perugia
__________
Centro Disturbi della Memoria
Unità Valutativa Alzheimer
___________
Sperling et al. Alzheimer’s & dementia 2011
… The cornerstone of this lexicon is to consider AD solely as a
clinical and symptomatic entity that encompasses both
predementia and dementia phases.
Mild cognitive impairment (MCI)
This diagnostic label is applied if there is no disease to which
it can be attributed … term of exclusion for individuals who
are suspected to have but do not meet the proposed new
research criteria for AD
Esame del liquor
The combined use of CSF measurement
of A42 and total improves
diagnostic accuracy of AD
Motter et al, Ann Neurol,1995; Kanai et al, Ann Neurol, 1998;
Galasko et al, Arch Neurol, 1998; Hulstaert et al, Neurology
1999; Andreasen et al, Neurosci Lett, 1999; Boss, Biochim
Biophys Acta, 2000; Andreasen et al, Arch. Neurol, 2001;
Blennow and Hampel, Lancet Neurol. 2003, etc
Positive Predictive Value: ≥ 90%
Negative Predictive Value: ≥ 90%
Perchè i biomarker per l’AD non hanno sensibilità e specificità del 100%?
1) casistiche selezionate con diagnosi clinica
2) overlap dei reperti neuropatologici (AD, LB, vasc.)
3) aumentata frequenza di patologia AD negli anziani
RCTs in Alzheimer: stato dell’arte
Colinergici
Altri
↓ aggregazione/
fosforilazione Tau
† Attualmente approvati per il trattamento della
malattia di Alzheimer Mod. by Mangialasche, 2013
↑ clearance Aβ
(immunoterapia)
↓ aggregazione Aβ
↓ produzione Aβ
Grazieper l’attenzione