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SCREENING PRENATALE DELLA SINDROME
DI DOWN:
UN APPROCCIO MULTIDISCIPLINARE
Mansutti Elena, Squecco Donatella, Cannarsa Nicola, Piani Pietro,
Del Frate Giovanni, Ruscio Maurizio.
Convegno F.I.Te.La.B. - Trieste, 2 dicembre 2011
UNIVERSITÁ DEGLI STUDI DI UDINE
FACOLTÁ DI MEDICINA E CHIRURGIA
CORSO DI LAUREA IN TECNICHE DI LABORATORIO BIOMEDICO
Sindrome di Down (SD)
La Sindrome di Down, o Trisomia 21, è un difetto
cromosomico congenito; è la più nota e diffusa tra le
anomalie cromosomiche.
La Letteratura mostra un’incidenza pari a 1/800 nati vivi.
SD (2)
All’avanzare dell’età
materna, aumenta il
rischio.
Età Materna
(anni)
Prevalenza
attesa T21 a
12 settimane
20 1/1068
25 1/946
30 1/626
31 1/543
32 1/461
33 1/383
34 1/312
35 1/249
36 1/196
37 1/152
38 1/117
39 1/89
40 1/68
41 1/51
42 1/38
SD screening prenatale
Un efficace programma di screening prenatale
richiede la cooperazione multidisciplinare tra:
LABORATORIO: determinazione dei marcatori
biochimici.
CLINICA: anamnesi della paziente, indagine
ecografica.
LABORATORIO- marcatori biochimici
Plasma Proteina «A» associata alla gravidanza
(PAPP-A)
Gonadotropina corionica umana (hCG)
Frazione β libera della gonadotropina corionica
umana (Free β-hCG)
Alfa-feto Proteina (AFP)
Estriolo non coniugato (uE3)
Inibina A
Nel I° trimestre di gravidanza, il suo livello è ridotto, rispetto al
reperto nelle gravidanze normali, del 60-70%
Nel I° trimestre di gravidanza è solitamente più elevata nella
gravidanza con feto affetto da SD (concentrazioni circa doppie).
Translucenza Nucale (NT)
• Misurazione dell’area
posta nella parte
posteriore del collo del
feto (11-13+6 settimane di
gestazione).
• Valore aumenta del 15-
20% per settimana.
Lunghezza Vertice-Sacro (CRL)
Il suo valore deve essere compreso
tra 45 e 84 mm.
Lo spessore dell’ NT aumenta di
pari passo con l’aumento del CRL.
CLINICA- indagine ecografica
Calcolo del rischio
singola paziente
valore mediano
Multiplo della Mediana (MoM)
Rischio specifico:
• Rischio di base
• Risultati dei test di screening.
Valore ottimale = 1
MoM
=
CONCETTO DI MoM
DEVIAZIONE DALLA NORMA
Quanto la misurazione dell’NT fetale si
discosta dalla normale mediana per un
feto dello stesso CRL (Delta del valore
espresso in mm).
I test di screening della SD I marcatori biochimici ed ecografici sono utilizzati in:
Associazioni Predeterminate.
L’esecuzione del Test Combinato nel primo trimestre di
gravidanza è fortemente raccomandata (ISS, SIEOG e ACOG).
Calcolati con un tasso di FPR pari al 5% - Fetal Medicine Foundation
Scopo
Predittività data dall’associazione di marcatori ecografici
e marcatori biochimici nel test combinato versus i
soli marcatori ecografici al fine di:
identificare i test di screening con più alta sensibilità e
specificità
selezionare le donne in gravidanza a maggior rischio da
sottoporre a successive indagini per escludere o identificare
la Trisomia 21.
Il nostro studio
1137 gestanti al I° trimestre (< 14 settimane) sottoposte ad
indagine ecografica (translucenza nucale) e visita anamnestica
11+0 - 13+6
972 gestanti con
RISCHIO COMBINATO
972 sottoposte ad analisi biochimiche su siero di Free β-hCG e PAPP-A
11+0 - 13+6
73 gestanti
R < 1:300
899 gestanti
R ≥ 1:300
Consigliata
diagnosi invasiva
(effettuata da 40 G.)
Non Consigliata
diagnostica invasiva
(effettuata da 49 G.)
Caratteristiche popolazione esaminata
972 gestanti pervenute dal 22 dicembre 2009 al
10 gennaio 2011
Sieri conservati a -20°C
Età compresa fra i 17 e i 46 anni
99% di etnia caucasica
Peso compreso fra i 40 e i 139 kg
523 nullipare
65 fumatrici
947 hanno concepito spontaneamente
Dosaggio di free β-hCG e PAPP-A
Determinazione quantitativa di anticorpi totali diretti
contro:
• complesso PAPP-A
• sub-unità libera β dell’hCG
Immunodosaggio sandwich diretto che utilizza la
tecnologia della fluorescenza a tempo-risolto,
utilizzando un kit DELFIA Xpress® della Ditta
PerkinElmer®.
NOME E COGNOME
Ottenuto grazie al
software Astraia 2.3.0
Risultati
PAPP-A e free β-hCG nella nostra popolazione
PAPP-A
Gestanti < 5°
PERCENTILE
(0.374 MoM)
4.93%
Free β-hCG
Gestanti > 95°
PERCENTILE
(2.900 MoM )
5.03%
MED. = 0.996 MoM
MED. = 1.041 MoM
NT nella nostra popolazione
NT
Gestanti > 95° PERCENTILE (2.2 mm)
3.39%
MEDIANA = 1.40 mm
Feti affetti da SD
Feti
Trisomie
21
Età
Materna
(anni)
CRL
(mm)
NT
(mm)
free β-
hCG
(MoM)
PAPP-A
(MoM)
Rischio
T21
G.1 42 75 1.9 2.17 0.374 1:12
G. 2 39 62.4 6.8 3.044 0.570 1:2
G. 3 40 68.4 3.6 1.078 0.482 1:3
Sensibilità
(DR%) Specificità
Aspecificità
(FPR%)
Solo NT (cut-off = 2.2
mm)
80% 96.80% 3.20%
TEST
COMBINATO (cut-off = 1:300)
100% 92.77% 7.23%
Risultati
Gestanti sottoposte
a diagnosi invasiva =
51.43%
Gestanti sottoposte
a diagnosi invasiva =
25.81%
Conclusioni
Screening prenatale – test combinato
Limiti
• Cresce il numero di falsi positivi e di pazienti
che si sottopongono a diagnosi invasiva.
• Il rischio è espresso come probabilità numerica
non paragonabile ad una diagnosi citogenetica.
Vantaggi
• I marcatori biochimici aumentano la sensibilità
del test.
• Cooperazione tra laboratorio e clinica.
Analisi citogenetica
• La diagnosi invasiva citogenetica ha una
sensibilità superiore al 97% già nel primo
trimestre di gravidanza (CVS).
• Vi è una probabilità di rischio di perdita fetale
pari a 1-5 %.
Nuove frontiere: offrire un test diagnostico
non invasivo con una sensibilità superiore al
97%.
Grazie per
l’attenzione.