Post on 28-Sep-2020
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Associazione Italiana Oncologia Medica
Stefania Gori
Presidente nazionale AIOM
Direttore Oncologia Medica
IRCCS Ospedale Sacro Cuore-Don Calabria, Negrar (VR)
Associazione Italiana Oncologia Medica
20 Sezioni regionali AIOM
Soci AIOM (>2.300)
AIOM-2019 Associazione Italiana Oncologia Medica
Presidente: Fabrizio Nicolis
Presidente: Paolo Marchetti
Presidente: Stefania Gori
Associazione Italiana Oncologia Medica
The best care for every patient
Prevenzione Assistenza
Informazione
Ricerca
Formazione
Aggiornamento
Impatto delle terapie a bersaglio molecolare in oncologia
sull’oucome dei pazienti oncologici
Associazione Italiana Oncologia Medica
Farmaco Marcatore molecolare Neoplasia Indicazioni
Trastuzumab HER2 iperespressione/ amplificazione
Carcinoma mammario Trattamento adiuvante/metatastico in combinazione con chemioterapia o agenti ormonali o in monoterapia
HER2 iperespressione/ amplificazione
Carcinoma dello stomaco
Metastatico
Imatinib c-Kit (mutazioni) GIST Metastatico, adiuvante alto rischio
Cetuximab KRAS ed NRAS (assenza di mutazioni ovvero wild type)
Carcinoma colon-retto Metastatico in combinazione con chemioterapia Metastatico pretrattato monoterapia
Panitumumab KRAS ed NRAS (assenza di mutazioni ovvero wild type)
Carcinoma colon-retto Metastatico in combinazione con chemioterapia Metastatico pretrattato monoterapia
Gefitinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico
Erlotinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico
Afatinib EGFR (mutazioni) Adenoca. polmone LA/metastatico
Osimertinib EGFR (mutazione T790M) Adenoca. polmone LA/metastatico pre-trattato con inibitori di EGFR
Crizotinib ALK o ROS1 riarrangiamento (traslocazione ALK o ROS1)
Adenoca. polmone LA/metastatico
Alectinib ALK + Adenoca. polmone LA/metastatico; 1° linea e pretarattato con crizotinib
Ceritinib ALK+ Adenoca. polmone LA/metastatico 2° linea
Vemurafenib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico
Dabrafenib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico
Dabrafenib +Trametinib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno Metastatico
Vemurafinib+ Cobimetinib BRAF (mutazione V600) Melanoma maligno
Lapatinib HER2 iperespressione/ amplificazione
Carcinoma mammario II linea – LA/metastatico in combinazione con chemio Metastatico in combinazione con inibitore dell’aromatasi non eleggibile per chemioterapia
Pertuzumab HER2 iperespressione/ amplificazione
Carcinoma mammario LA/metastatico in associazione con trastuzumab e chemio
Trastuzumab emtasine HER2 iperespressione/ amplificazione
Carcinoma mammario II linea – LA/metastatico
FARMACI oncologici che richiedono analisi di biomarcatori per la loro prescrizione (aggiornamento al 15 Sett 2018)
LA= Localmente avanzato
HER2+ MBC and trastuzumab: OVERALL SURVIVAL in randomized trials First-line therapy
CT 20.3 mo
CT+ Trastuzumab 25.1 mo*
CT(Docetaxel) 22.6 mo
CT+ Trastuzumab 31.2 mo*
Author Slamon DJ, NEJM 2001
Marty M, JCO 2005
Swain SM, NEJM 2015 (median follow up: 50 mo)
CT (Docetaxel) + Trastuzumab +Placebo 40.8 mo
CT (Docetaxel) + Trastuzumab+Pertuzumab 56.5 mo**
Adjuvant Trastuzumab NO NO YES: ~10%
*statistically significant difference ° 95% CI, 49.3 to not reached
NSCLC (adenocarcinoma polmonare: 40% delle diagnosi):
sottogruppi molecolari
Pao & Hutchinson Nat Med 2012
3-7%
1-2%
10-15%
Median OS in metastatic NSCLC with agents available in 2016
Characteristic Median OS (months)
Percentage of patients
Squamous-cell carcinoma 11-12
85% EGFR/ALK/ROS1 WT non-squamous-cell carcinoma
13-18
EGFR Mutated 22-30
15% ALK/ROS1 Translocated >30
Overall Survival in first-line stage IV colorectal cancer
0 5 10 15 20 25 30 35
FULV
FOLFOX4
FOLFIRI
IFL+Bev
FOLFOX+Bev
FOLFIRI+Bev
FOLFOX4+Cet(WTKRAS
FOLFIRI+Cet(WTRAS)
FOLFOX4+Pan(WTRAS)
FOLFOXIRI+Bev
Van Cutsem et al, NEJM 2009, JCO 2011; Bokemeyer et al, JCO 2009; Maughan et al, ASCO 2010;
Douillard et al, NEJM 2013; Hurwitz et al, NEJM 2004; Saltz et al, JCO 2008; Tabernero et al, 2010;
Falcone ASCO 2013; Heinemann et al, ASCO 2013
Target therapies
Ca gastrico metastatico: Terapia sistemica Sopravvivenza globale
I linea
Terapia di supporto 3-5 mesi
Platino+fluoro±Antraciclina ~9-11 mesi
Platino+ Fluoro+Trastuzumab (HER2+) 13,8 mesi
II linea
Terapia supporto 3-4 mesi
Docetaxel 5,2 mesi
Irinotecano 4 mesi
Ramucirumab+paclitaxel 9,6 mesi
85
82
80
75
79
69
79
73
41
57
10
20
12
17
9
17
4
9
6
2
0 20 40 60 80 100 120
BRAF, NRAS in melanoma 2016
KRAS, NRAS, BRAF in CRC 2016
EGFR in NSCLC 2015*
BRAF in melanoma 2014
RAS and BRAF in CRC 2014
EGFR in NSCLC 2013
KRAS in CRC 2012
BRAF in melanoma 2012
EGFR in NSCLC 2011
KRAS in CRC 2010
Passed Failed
CONTROLLI DI QUALITÀ AIOM-SIAPEC (CRC; CARCINOMA DEL COLON RETTO; NSCLC, CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE)
RISULTATI
v2 -Gennaio 2019
5.200 nuovi casi nel 2018 3.186 decessi nel 2015- dati ISTAT
Mortalità per carcinoma ovarico in Italia
v2 -Gennaio 2019
Umbrella trial Basket trial
Associazione Italiana Oncologia Medica
Impatto dei farmaci immunoterapici sull’outcome dei pazienti oncologici
Associazione Italiana Oncologia Medica
Immune Checkpoints
Ribas A. N Engl J Med 2012;366:2517-2519
Ipilimumab* Tremelimumab
Nivolumab* Pembrolizumab*
Atezolizumab* Avelumab* Durvalumab*EAP
Associazione Italiana Oncologia Medica
Larkin J et al, NEJM 2015 Associazione Italiana
Oncologia Medica
Brahmer J et al, NEJM 2015
Reck M et al-
Median follow up: 25.2 mos
Crossover rate: 64.2% in the ITT population
Valutazione comparativa dei test diagnostici per PDL-1
Associazione Italiana Oncologia Medica
Farmaco Marcatore molecolare
Neoplasia Indicazioni
Pembrolizumab
PDL1 sec TPS ≥50% (in assenza di EGFRm o ALK+)
NSCLC metastatico
1a linea
Pembrolizumab PDL1 sec TPS ≥1%
NSCLS LA/metastatico
oltre la 1a linea
FARMACI oncologici che richiedono analisi di biomarcatori per la loro prescrizione IMMUNOTERAPICI
(aggiornamento al Sett 2018)
LA= Localmente avanzato
TPS ( Tumor Proportion Score) indica la percentuale di cellule tumorali vitali con colorazione parziale o completa della membrana.
Associazione Italiana Oncologia Medica
-2017
AIOM/SIAPEC-IAP
PDL-1 IHC 2263 test (Agilent)
PDL-1 IHC SP263 test (Ventana)
PDL-1 IHC 2263 test (Agilent)
PDL-1 IHC SP263 test (Ventana)
Ottobre 2017
….Nell’attesa di un controllo di qualità nazionale si ritiene opportuno utilizzare l’impiego di kit commerciali chiusi, clinicamente validati (Dako PharmDx 2263 o il Roche Ventana SP263) sulle rispettive piattaforme. Questi test sono sviluppati su campioni fissati in formalina e inclusi in paraffina. Questi test possono funzionare anche su citoincluso/cell block (almeno 100 cellule vitali), se processati con modalità e tempi analoghi a quelli delle piccole biopsie.. Resta da definire il problema della rimborsabilità del test da parte delle Autorità competenti..
Raccomandazioni SIAPEC-AIOM per la valutazione di PDL-1
Fattori predittivi di risposta
PDL-1 TILs
Carico
mutazionale
tumorale
Lawrence MS et al. Nature 2013;499:214-218
Marchetti A et al. JTO 2017
Tumor-infiltrating lymphocytes
Immunoterapia in oncologia 2018: corsi AIOM/SIAPEC-IAL
Associazione Italiana Oncologia Medica
Linee Guida AIOM 2019 (=39) in collaborazione con 45 Società Scientifiche Italiane
-Anziano: parte generale -Terapia antiemetica -Metastasi ossee -Cachessia neoplastica -Tromboembolismo venoso -Tossicità ematopoietica -Terapia del dolore oncologico -Assistenza psicosociale -Preservazione fertilità in oncologia -Lungosopravviventi -Gestione tossicità da immunoterapia -Emergenze ed urgenze in oncologia
-Mammella -Esofago -Stomaco -Colon -Retto e ano -Epatocarcinoma -Pancreas esocrino -Polmone -Rene -Prostata -Vescica -Testicolo -Ovaio -Utero:endometrio e cervice
Linee Guida d’organo (=27)
-Testa-collo -Tumori neuroendocrini -Cerebrali -Melanoma m. -Sarcomi tessuti molli e GIST -Linfomi -Mieloma m. -Tiroide -Vie biliari -Sede primitiva ignota -Mesotelioma pleurico -Tumori della cute non melanoma -Tumori peritoneali
Linee Guida* (=12)
*su temi generali/complicanze/supporto
Associazione Italiana Oncologia Medica
INCIDENZA 2018: 373.000 nuove diagnosi di neoplasia maligna
I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018. AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (www.aiom.it)
195.000 (52%) negli uomini 178.000 (48%) nelle donne
52.800 51.000 41.500 35.000 27.000
I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018. AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)
TASSO GREZZO: riporta la variazione realmente verificatesi
TASSO STANDARDIZZATO : assume artificialmente che la popolazione abbia conservato
la stessa struttura per età che aveva nel 2003, cioè che non si sia invecchiata
Numero di decessi per tumore* in Italia
148.978
163.505
171.625 177.351 176.217 177.301 178.232
0
20.000
40.000
60.000
80.000
100.000
120.000
140.000
160.000
180.000
200.000
1999 2001 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
-Dal 1999 al 2011: n. decessi in rapido
- Dal 2012: n. decessi stazionari
Dati ISTAT 1999-2015 * Decessi attribuibili a tumore (maligno e benigno)
Sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi
1990-94 2005-09
Uomini 39% 54% +15%
Donne 55% 63% +8%
Sopravvivenza netta (standardizzata per età) a 5 anni dalla diagnosi per periodo di incidenza. Stimare la sopravvivenza netta consiste nel ricondursi alla ipotetica (fittizia) situazione in cui la patologia oncologica sia l’unica causa di morte.
I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018. AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it)
Sopravvivenza a 5 anni: trend temporali per periodo di incidenza
2017 Proiezioni 2018
3.400.00*
PREVALENZA
I NUMERI DEL CANCRO IN ITALIA 2018. AIOM-AIRTUM-Fondazione AIOM-PASSI (ww.aiom.it) * 6% della popolazione italiana
Quanti sono gli italiani che vivono dopo una diagnosi di tumore?
3 6 9 12 15
POPOLAZIONECONTUMORE 20 30 40 45 50
POPOLAZIONEGENERALE 90 80 70 60 50
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100Sopravviven
za(%)
Nel 2018 i pazienti guariti sono 909.517 pari 27% di tutti i prevalenti (circa 1,6% della popolazione italiana).
Il paziente guarito da tumore
La spesa per i farmaci antitumorali: in costante
Associazione Italiana Oncologia Medica
RAPPORTO OSMED 2017
12 luglio 2018
Rapporto OsMed 2012, 2013, 2014, 2015, 2016, 2017
Spesa per farmaci oncologici in Italia 2012-2017
La spesa per i farmaci anticancro nel nostro Paese è passata da 3.3 miliardi di euro nel 2012 a più di 5 miliardi (5.063 milioni) nel 2017
Nel 2017 in Italia la spesa farmaceutica totale, pubblica e privata, è stata di 29,8 miliardi di euro, di cui il 75% rimborsato dal SSN
2012
2013
2014
2015
2016
2017
Spesa in miliardi di €
3.3
3.6
3.9
4.2
4.5
5
Δ % anno precedente
11,7
8,0
9,6
7,1
9,0
12,0
Rapporto OsMed 2017
Primi 20 principi attivi erogati nell’ambito dell’assistenza farmaceutica nel 2017
• 5 Farmaci biologici • 1 Farmaco immunoterapico • 1 Farmaco chemioterapico
SOSTENIBILITA’ DEL SISTEMA
1-Standard diagnostici Appropriatezza
Associazione Italiana Oncologia Medica
SOSTENIBILITA’ DEL SISTEMA
2-Standard diagnostico-terapeutici Appropriatezza
2018
3-Appropriatezza prescrittiva
N Det 519/2017; N Det 1535/2017
4-Fondo Nazionale per i Farmaci Innovativi in Oncologia
Registri Farmaci sottoposti a
monitoraggio
Criteri innovatività
Associazione Italiana Oncologia Medica
SOSTENIBILITA’ DEL SISTEMA
5- BIOSIMILARI IN ONCOLOGIA
Associazione Italiana Oncologia Medica
I tempi di accesso ai nuovi farmaci..
Associazione Italiana Oncologia Medica
EARLY ACCESS: COME E’ REGOLATO IN ITALIA?
L’ obiettivo del nostro lavoro:
I PAZIENTI
Associazione Italiana Oncologia Medica
A fianco dell’oncologia italiana. Da 46 anni.
Giornata precongressuale Roma, 24 ottobre 2019