Post on 10-Jan-2016
description
transcript
UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI CAGLIARIFACOLTÀ DI SCIENZE MATEMATICHE, FISICHE E NATURALI
CORSO DI LAUREA IN SCIENZE BIOLOGICHEDIPARTIMENTO DI BIOLOGIA SPERIMENTALE
SEZIONE NEUROSCIENZE
DIFFERENTE RUOLO DEI RECETTORI DIFFERENTE RUOLO DEI RECETTORI
CANNABINOIDE CBCANNABINOIDE CB11 ED OPPIOIDE ED OPPIOIDE
NEI MECCANISMI DI RECIDIVA NEI MECCANISMI DI RECIDIVA
ALL’ABUSO DI EROINAALL’ABUSO DI EROINA
Relatore: Tesi di Laurea di:
Prof. Giovanni Biggio Fabrizio Angius
ANNO ACCADEMICO 2004-2005
Il fenomeno dell’abuso e della dipendenza da farmaci
nell’uomo è ormai ben riproducibile anche negli animali da
laboratorio.
Tutte le sostanze abusate dall’uomo inducono
nell’animale risposte comportamentali (operanti), atte a
prolungare o evitare il contatto con il farmaco qualora
questo sia provvisto di proprietà gratificanti o avversive.
CANNABINOIDI OPPIOIDI
EFFETTICOMUNI
ABUSO
ANALGESIA
IPOTERMIA
IPOMOTILITÀ
CATALESSIA
Priming
MODELLO DI ESTINZIONE / RICADUTAMODELLO DI ESTINZIONE / RICADUTA auto-somministrazione endovenosa auto-somministrazione endovenosa
Acq
uis
izio
ne
(ero
ina)
Rit
enzi
on
e
(ero
ina)
Ric
adu
ta
(fis
iolo
gica
)
Est
inzi
on
e
(fis
iolo
gica
)
6 – 8 giorni
7 giorni
3 settimane
Ero
ina
Soluzione fisiologica - Veicolo
Eroina - Naloxone
WIN 55,212-2 - CP 55,940 - Rimonabant
RISULTATI - 1RISULTATI - 1Antagonismo Antagonismo
Un priming di eroina o agonisti cannabinoidi ripristinano il comportamento di ricerca di eroina (Fattore et al. 2003, EJN)(Fattore et al. 2003, EJN)
**P<0.01 e *P<0.05 vs EXT; °°P<0.01 vs corrispondente al solo agonista CB1;
#P<0.05 vs corrispondente ai singoli antagonismi
Effetto di un pretrattamento con rimonabant (SR) e/o Effetto di un pretrattamento con rimonabant (SR) e/o naloxone (NX) sull’effetto di primings con cannabinoidinaloxone (NX) sull’effetto di primings con cannabinoidi
0,00
25,00
50,00
75,00
train
ing
EXT salveh
WIN
0.15
SR+W
IN 0.
15
NX+WIN
0.15
NX+SR+WIN
0.15
WIN
0.3
SR+W
IN 0.
3
NX+WIN
0.3
NX+SR+WIN
0.3
CP 0.05
SR+CP 0.05
NX+CP 0.05
NX+SR+CP 0.05
**
**
**
**
* * **
* *
°° °° °°
# # #
salin
a
veicolo
risp
oste
att
ive
med
ie
RISULTATI – 2RISULTATI – 2Sostituzione Sostituzione
I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I
28 GIORNI28 GIORNI
1 GIO
RNO
1 GIO
RNO1
SETTIMANA
1 SETTIM
ANA2
SETTIMANE
2 SETTIM
ANE3
SETTIMANE
3 SETTIM
ANE
Media giornaliera delle richieste Media giornaliera delle richieste effettuate dagli animali sulla effettuate dagli animali sulla leva attiva durante leva attiva durante l’autosomministrazione l’autosomministrazione di WIN 55,212-2di WIN 55,212-2
0
10
20
30
40
50
Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Day 5 Day 6 Day 7
risp
ost
e at
tive
med
ie
24h WTD
1 week WTD
2 weeks WTD
3 weeks WTD
Giorni
settimana
settimane
settimane
Tempo trascorso dall’ultima assunzione di eroina:
Effetto di rimonabant (SR) e naloxone (NX) Effetto di rimonabant (SR) e naloxone (NX) sull’assunzione di WIN 55,212-2sull’assunzione di WIN 55,212-2
*P<0.05 e **P<0.01 vs corrispondente livello di assunzione di cannabinoide (blu)
0
10
20
30
40
50
DAY 1 DAY 2 DAY 3
WIN
WIN + NX
WIN + SR
24 ore
* *
50
40
30
20
10
0DAY 1 DAY 2 DAY 3 1 2 3
0
10
20
30
40
50
DAY 1 DAY 2 DAY 3
WIN
WIN + NX
WIN + SR
1 settimana
** ** **
* * *
50
40
30
20
10
0DAY 1 DAY 2 DAY 3 1 2 3
0
10
20
30
40
50
DAY 1 DAY 2 DAY 3
WIN
WIN + NX
WIN + SR
3 settimane
** **
* * *
**
50
40
30
20
10
0
DAY 1 DAY 2 DAY 3 1 2 3
0
10
20
30
40
50
DAY 1 DAY 2 DAY 3
WIN
WIN + NXWIN + SR
2 settimane
** **
* * *
**
50
40
30
20
10
0
DAY 1 DAY 2 DAY 3 1 2 3
SOMMARIOSOMMARIO
• Il ripristino del comportamento di richiesta di eroina indotto da agonisti
cannabinoidi è ridotto dal prettrattamento con rimonabant o naloxone, e
completamente antagonizzato dal simultaneo blocco dei recettori CB1 e
oppioidi
• In ratti che si autosomministrano eroina, un priming acuto di eroina o
agonisti cannabinoidi (WIN 55,212-2; CP 55,940) ripristinano il
comportamento di richiesta di droga dopo un prolungato periodo di estinzione
• L’autosomministrazione di cannabinoidi dopo estinzione da eroina è
attenuata da pretrattamento con naloxone e completamente antagonizzata
dal pretrattamento con rimonabant
1. INTERAZIONE FUNZIONALE TRA I SISTEMI OPPIOIDE E
CANNABINOIDE NEI MECCANISMI NEUROBIOLOGICI CHE STANNO
ALLA BASE DEL FENOMENO DELLA RECIDIVA
CONCLUSIONICONCLUSIONI
2. DIFFERENTE RUOLO DEI RECETTORI CANNABINOIDI ED
OPPIOIDI NEI MECCANISMI CENTRALI CHE REGOLANO LA
RICERCA COMPULSIVA DI EROINA E L’ASSUNZIONE DI
CANNABINOIDI DOPO AUTOSOMMINISTRAZIONE DI EROINA