Sla hypotheses of d’ aleo salvatore Base-expert's physician m.infettive- tutor medicine of base Un.di Messina 2002--__ 2009 Sla Ipotesi di D’aleo salvatore Una vicenda familiare che mi ha profondamente colpito e sulla scia di recenti indagini condotte da un giudice italiano sulla grande incidenza della SLA su alcuni calciatori(100 volte la norma)come confermato da indagini del ricercatore Nicola Biasca ,che ha tra l’altro evidenziato come ad esempio ogni colpo di testa danneggi le cellule nervose, rendendo visibile il trauma con l’aumento in circolo di una 1 1
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Sla hypotheses of d’ aleo salvatoreBase-expert's physician m.infettive-tutor medicine of base Un.di Messina 2002--__ 2009
Sla
Ipotesi diD’aleo salvatore
Una vicenda familiare che mi ha profondamente colpito e sulla scia di recenti indagini condotte da un giudice italiano sulla grande incidenza della SLA su alcuni calciatori(100 volte la norma)come confermato da indagini del ricercatore Nicola Biasca ,che ha tra l’altro evidenziato come ad esempio ogni colpo di testa danneggi le cellule nervose, rendendo visibile il trauma con l’aumento in circolo di una PROTEINA, la betaproteina S-100, (Dalla Gran Bretagna arriva la notizia di 3 casi del morbo di Lou Gehrig in 3 membri della stessa squadra di calcio di dilettanti. Da molto tempo numerosi scienziati sostengono che esista un legame tra il gioco del calcio e l'insorgenza della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) o morbo di Lou Gehrig.) In particolare è stata individuata una più elevata associazione di malattia tra alcune classi di lavoratori e
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di professioni (agricoltori, industria elettrica, militari impegnati in azioni di guerra, calciatori professionisti), per le quali sembra emergere quale tratto comune l'esposizione a traumi fisici ripetuti. La mia ricerca e’ su eventuali connessioni tra tale morbo e malattie Infettive, come concause ; Come d’altronde riportato anche da studi recentissimi di Letizia Maggioni dell’ospedale di Novara ,che appunto tra concause riporta una attivita’ fisica intensa,microtraumi ed addirittura una radice neurotossica isolata in un’isola del pacifico(Guam) Nel Pacifico occidentale, tra la popolazione Muariana nell'isola Guam della Micronesia, vi è un'incidenza pro capite in età giovane del «morbo di Charcot» o «ALS» cento volte superiore alla media europea. La sclerosi laterale amiotrofica e’data da un indurimento dei cordoni laterali del midollo spinale con amiotrofia ,perdita di volume e di forza dei muscoli. Incerta la diagnosi,sconosciute ad oggi cause e terapia,anche se il Musaro’,del dipartimento di istologia dell’un.di Roma, ha notato che nella cavia - spiega l’esperto nel 2008 - si è osservata la progressiva atrofia dei muscoli e la successiva comparsa degli altri sintomi della malattia, senza una apparente degenerazione dei motoneuroni, e che l’aumento di dosi di proteina mIGF-1**(vedi aggiornamenti) nel muscolo colpito da SLA aiuta ad attenuare il declino muscolare. Ricordiamo appunto come la Leucina, L isoleucina e valina hanno di per se’ potere anabolico ed energetico quando intercettati direttamente dal muscolo e ne
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permettono anche la crescita. Da spec.in mal.infettive, ricordo come la tossina del clostridium si lega essa stessa ai neuroni del tronco encefalico.Come nella tetania anche nella SLA si presuppone vi sia un’anomalia sul cromosoma 21 nel gene per l’enzima superossido dismutasi(SOD1),enzima che catalizza la dismutazione dell’anione superossido tossico O2 ad O2 ed H2O2.A causa dell’enzima mutante si produce maggiore H2O2 e maggiori citotossine come in una tetania da sporazione mutata
Nel gioco del calcio,la tesi secondo la quale come detto, i continui traumatismi possano essere all’origine della malattia cosi’ come un’attivita’ fisica intensa,ha spinto ,numerosi ricercatori verso questa direzione. Lo stesso varrebbe per i farmaci antidolorifici ed antinfiammatori utilizzati per ristabilire una integrita’ in breve tempo in calciatori traumatizzati .Su tali ricerche si erano basati studi di Mitsumoto della Columbia university e del neurologo Bradley di Miami che rilevava come nei vent’anni precedenti la comparsa della malattia diversi pazienti avevano subito anche un numero significativo di fratture ossee. Partendo ora da una recente informazione scientifica curata da Reinhard Prior, neurologo, che ipotizza sull’azione determinante delle TETRACICLINE sulla sla, tramite un effetto antiprione e neuroprotettivo, indipendente chiaramente dall’azione antibiotica(tale
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antibiotico potrebbe rallentare la Sclerosi Laterale Amiotrofica Infatti anche secondo Robert Friedlander, del Brigham and Women's Hospital di Boston, la minociclina rallenta significativamente la progressione della malattia di Lou Gehrig nei topi.,) mi ha fatto accostare a tale sindrome una possibile eziologia infettiva, tipo da clostridium tetani, nella cui prima fase terapeutica sono impiegati gli STESSI farmaci tetraciclici Anche un altro farmaco, il baclofene, che si rileva efficace nelle forme di tetania gravi, agendo come agonista del tossoide sui recettori gaba, viene sperimentato pero’ nella sclerosi multipla, riducendo significatamente la spasticità e la frequenza degli spasmi.I punteggi medi in base alla scala di Asbworth passano da 4,0 ad 1,2 dopo tre giorni di trattamento.
Le neurotossine botuliniche ad esempio sono delle proteine di circa 1.300 aminoacidi prodotte da diversi tipi di Clostriduim botulinum (batteri strettamente anaerobici) come da altri Clostridia tipo il tetanico. Nelle condizioni fisiopatologiche, le neurotossine botuliniche non sembrano oltrepassare la barriera ematoencefalica che isola il sistema nervoso centrale; per questo fatto la loro azione resta confinata al sistema nervoso periferico. Sebbene esse agiscano preferenzialmente sulle terminazioni nervose tra i motoneuroni e le fibre muscolari, le neurotossine botuliniche possono anche bloccare la trasmissione nervosa a livello di altre sinaspsi periferiche o no.
Tutto ciò è illustrato dai sintomi riscontrati nel botulismo: in effetti si osservano delle difficoltà di funzionamento del
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sistema nervoso autonomo insieme a dei sintomi motori (ad esempio delle difficoltà nella digestione, costipazione, disturbi della vista, diplopia, una stanchezza muscolare). Nel botulismo quando la concentrazione circolante di neurotossina botulica aumenta, la malattia prende una forma grave con lo stabilirsi di una paralisi neuromuscolare molle. Chi viene colpito dal botulino vede attaccato il proprio apparato neuromuscolare e contrae una paralisi progressiva, che parte dai muscoli mimici, coinvolge quelli della deglutizione e arriva a quelli della respirazione (se giunge fino a questo punto la morte è sicura). I muscoli diventano flaccidi e deboli perché la tossina impedisce la liberazione dell'acetilcolina, un neurotrasmettitore responsabile della contrazione muscolare. I muscoli, dunque, non rispondono più ai comandi nervosi, gli occhi non mettono a fuoco le immagini, mentre il cervello resta cosciente e lucido.
…….come nella sla
E …..nell’ottobre del 2008,ovvero molti anni dopo la mia tesi esposta nel 2002 : un neurofisiopatologo dell'ospedale di Terni, il 35enne dottor Guido Stipa che capeggia la squadra che, per l'Istituto Superiore di Sanità, si occupa della ricerca sulle cause della SLA, al quotidiano Cattolico "Avvenire" sostiene..."Noi siamo del parere che un batterio del suolo produttore di tossine,in grado di attaccare anche l'uomo, infettando soggetti geneticamente e/o immunologicamente sensibili, potrebbe spiegare il comportamento epidemiologico della SLA.".)
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Sappiamo bene che gli atleti che praticano il calcio e lo sport in genere su prato o terra, vanno spesso incontro a fratture, micro traumi, stress muscolari come in caso di allenamenti eccentrici. (Gli atleti che intraprendono un ciclo di allenamento per la forza con esercizi eccentrici sono destinati a essere esposti a un aumento del danno a carico del tessuto connettivo e delle miofibrille. Quando gli scienziati parlano di forza eccentrica essi si riferiscono alla quantità di forza prodotta quando un muscolo si allunga; all'opposto la forza concentrica è la quantità di forza sviluppata quando un muscolo si accorcia. Dal momento che durante una contrazione eccentrica sono coinvolte meno unità motorie (a causa della resistenza passiva opposta dai ponti incrociati) in essa c'è maggiore carico meccanico per unità motoria. e Di conseguenza 1' allenamento eccentrico può generare una tensione fino a 1,3 volte maggiore dell'allenamento concentrico)
Passando oltre….interessante una ricerca in cui si evidenzia”che per esempio Il Clostridium tyrobutyricum è un microrganismo sporigeno(e di clostridium ci interesseremo…) che rappresenta uno dei maggiori problemi per la produzione del formaggio .Esso infatti è responsabile del difetto delgonfiore tardivo durante la maturazione del formaggio. L’obiettivo di questo studio è quellodi comprendere meglio i meccanismi che permettono alle spore di interrompere la fase di
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dormienza passando attraverso lo stadio della germinazione fino ad arrivare alla crescita informa di cellula vegetativa. La comprensione di questi meccanismi è indispensabile permigliorare le tecniche di controllo per evitare la germinazione e crescita delle spore informaggio. Nella prima parte della ricerca le spore di C. tyrobutyricum sono state studiatetramite la valutazione della diminuzione della densità ottica utilizzando differenti tamponi.Questi tamponi addizionati con aminoacidi e lisozima e terreni precondizionati, sono statiutilizzati per indurre la germinazione delle spore per individuare le molecole “germinanti” cheaccendono il processo. L’alto tasso di germinazione è stato osservato quando le spore sonostate messe in presenza di aminoacidi ed acido lattico
; ancora, Cruz dell’università di Stanford (neuroepidemiologi 1999) poneva già da allora la possibilità di una relazione etiologica tra trauma e comparsa della sia; così come concludeva Sienko nel 1990 in Archives of neurology. Gli stessi atleti poi sono logicamente più esposti al contatto con microrganismi presenti nelle polveri e nelle erbe(Alcuni sport come l'equitazione sono più a rischio di contagio e infatti le Associazioni sportive più serie richiedono un certificato medico che dichiari l'avvenuta vaccinazione non anteriore al decennio precedente per gli adulti e l'esibizione del documento di vaccinazione), e già Bradlej da
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Miami lanciava l’ipotesi che pesticidi e fertilizzanti potessero avere un ruolo nella malattia(La Tetanospasmina agisce a livello delle sinapsi bloccando l'acetilcolina determinando lo spasmo muscolare,acetilcolina che viene bloccata anche dai comuni pesticidi). Nel maggio del 2006 la commissione interministeriale salute-ambiente lanciava l’allarme sulle Ipa presenti sui campi sintetici in erba.Cosa e’ IPA? I vari IPA variano fra loro sia per le diverse fonti ambientali che per le caratteristiche chimiche. Si formano nel corso delle combustioni incomplete di prodotti organici come il carbone, il petrolio, il gas o i rifiuti; molti vengono utilizzati per condurre delle ricerche e alcuni vengono sintetizzati artificialmente; in alcuni casi si impiegano nella produzione di coloranti, plastiche, pesticidi(I diserbanti agiscono o sterilizzando in maniera aspecifica il terreno o interferendo con la germinazione delle erbe infestanti.gli anticrittogamici (fungicidi) a volte inibiscono l’attacco del fungo all’ospite, altre interferiscono con la germinazione e moltiplicazione delle spore fungine o con la formazione di strutture resistenti (spore) prima della stagione autunnale o invernale.Una di tali sostanze sono i derivati del metil carbammato che interferiscono con i sistemi endocrino, nervoso ed immunitario.con un meccanismo comune agli organofosfati che inibiscono l'azione dell'acetilcolinesterasi (AChE), l'enzima che a sua volta inibisce l'acetilcolina sia nel sistema nervoso
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centrale che periferico. Il cattivo funzionamento dell'AChE implica che questo neurotrasmettitore si accumula, dando luogo ad una sovrastimolazione degli impulsi nervosi e determinando gli effetti acuti dell'intossicazione da organofosforici: paralisi, debolezza muscolare, convulsioni fino alla morte; l'esposizione prolungata ad alte concentrazioni può indurre gravi neuropatie)
Si e’ anche notato una relazione tra il manganese ed i soggetti portatori di Sla. Caratteristica comune alle malattie neurodegenerative è la distruzione di specifiche cellule cerebrali, in particolare (ma non solo) di quelle che conducono gli impulsi elettrici nervosi, vale a dire i neuroni. Questo determina una serie di disfunzioni che esitano in gravi menomazioni motorie e cognitive - rigidità e tremori nel Parkinson, movimenti inconsulti nell'Huntington, demenza progressiva nell'Alzheimer e graduali paralisi di tutti i muscoli, fino al soffocamento nella SMA e nella SLA.Ed appunto relativamente a cio’ e’ piu’ vicino l’accostamento ad una probabile azione dei pesticidi se uno studio del 2006 a firma Ascherio della universita’ di Harvard rilevava un rischio maggiore del 70% nel Parkinson sui soggetti esposti a tali diserbanti,e tale patologia non e’ certamente poco affine come stati lesivi neuronali ad una SLA
Una tesi di Sacks evidenzia un ruolo di un metallo particolare nella sporulazione di un tipo di clostridium.
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Appl Environ Microbiol. 1987 July; 53(7):
1696–1698. Copyright noticeSporulation of Clostridium cylindrosporum on a Defined, Low-Manganese MediumL. E. Sacks* and M. R. SmithWestern Regional Research Center, U.S. Department of Agriculture, Berkeley, California 94710* Corresponding author.This article has been cited by other articles in PMC.Abstract
Clostridium cylindrosporum Clostridium
cylindrosporum HC-1 grew and sporulated
well on a defined medium. This is the first
demonstration of sporulation of a purinolytic
clostridium on a defined medium;
manganese levels were below those
considered essential for sporulation of most
Bacillus species. Sporulation appeared to be
initiated before exhaustion of the purine
substrate.
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(in Gran Bretagna, nel Kent si trova nel
un'area con coltivazioni nelle quali vengono
usate ingenti quantità di fungicidi a base di
organofosfati e manganese. Principalmente
L'acido benzoico è prodotto ottenuto
facendo reagire il toluene con ossigeno ad
una temperatura di 200°C e usando sali di
cobalto e manganese come catalizzatori, Una
ampia gamma dei suoi esteri è invece usata
come solventi, additivi disinfettanti, agenti
penetranti e come pesticidi.)
Una nota merita la cosiddetta “malattia dell’erba”. La malattia dell’erba, come suggerisce il suo nome, è strettamente associata al pascolo ma ci sono stati anche alcuni casi che hanno coinvolto animali senza accesso al pascolo. In questi rari casi, il fieno è stato indicato quale agente causale. Sebbene la maggior parte dei casi si sia verificata con animali che avevano accesso al pascolo nelle ore diurne, la malattia può affliggere cavalli che hanno al pascolo per pochi minuti giornalieri. Il fatto di dare agli animali un’alimentazione secca o sotto forma di concentrato non ha alcun effetto
protettivo. Uno studio ha dimostrato che l’alimentazione con fieno non ha un effetto protettivo ma aiuta a ridurre i fattori di rischio. E’ stato riconosciuto che certi luoghi sono associati con casi di malattia dell’erba. Animali che sono stati, per più di 2 mesi, in luoghi in cui si sono verificati casi di malattia dell’erba sono più suolo possono costituire fattori di rischio. Mentre in precedenza si pensava che la malattia dell’erba fosse comune nelle pasture con elevato contenuto di trifoglio, studi recenti indicano che la malattia dell’erba è comune esposti alla malattia. Comunemente, viene colpito dalla malattia un animale per volta ma non sono insoliti casi in cui la malattia erompe con molti casi contemporanei e nello stesso periodo. Non c’ è una chiara associazione il tipo di pastura (fieno nuovo, pastura permanente, brucare o pastura del “cavallo malto”) ma recenti evidenze suggeriscono che un elevato contenuto di azoto nel suolo e elementi di disturbo nel anche nelle pasture senza trifoglio. In considerazione di ciò, il trifoglio non è la causa della malattia, e nel peggiore dei casi può essere scatenata da un batterio quale il “Clostridium botulinum”,un batterio comunemente associato al suolo.
La malattia dell’erba si manifesta sotto tre
forme principali; acuta, sub acuta e cronica
ma si è riscontrata una considerevole
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variabilità nei sintomi delle tre forme. Il
sintomo principale è la parziale o completa
paralisi del tratto digestivo dall’esofago in
giù. Nelle forme acute della malattia i sintomi
sono gravi, compaiono improvvisamente e il
cavallo soccombe o deve essere di essere
abbattuto entro due giorni dalla comparsa.
Gravi forme di paralisi dell’intestino
conducono a coliche, difficoltà di ingoiare e
di deglutire. Lo stomaco può diventare gonfio
con secrezione di fluidi particolarmente
odorosi che iniziano a fuoriuscire dalle narici.
Successivamente alla paralisi dell’intestino
avviene la costipazione. Se l’animale è
riuscito a ingoiare qualcosa i pellet sono
piccoli, duri e possono apparire “come
formaggio” e avvolti da muco. Possono
manifestarsi piccoli tremori muscolari ;Il
team di ricerca sulla malattia dell’erba, e
altri,, attualmente stanno seguendo diverse
linee investigative. La principale linea di
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investigazione seguita nello studio delle
cause della malattia dell’erba è lo studio del
ruolo del Clostridium botulinum tipo C
presente nel terreno. E’ stato scoperto che la
concentrazione della tossina del botulinum
tipo C è molto alta nell’intestino dei casi acuti
e che i cavalli con un basso livello di anticorpi
che combattono questo batterio e la sua
tossina sono più a rischio nei confronti della
malattia. sudorazione a chiazze.
uno studio epimediologico condotto in Sardegna rivelava la prevalenza della sla tra gli agricoltori che appunto usano diserbanti (5,20 / 100000) ;ed uno studio condotto nello stato americano di Washington confermava questi dati italiani.
Dopo il conflitto del Golfo,Rose M.R.in neurology 2003 61,ebbe a rilevare come la sla risultava altamente presente nei veterani della guerra in rapporto quasi doppio a quello del resto della popolazione. (Per verificare la teoria del collegamento, Shaw ed il suo team
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di quattro scienziati dell'UBC e della Louisiana State University hanno iniettalo nei topi un vaccino contro l'antrace, elaboralo per la prima Guerra del Golfo.
Come ha spiegato Shaw, dato che la sindrome della Guerra del Golfo assomiglia abbastanza alla SLA, i neuroscienziati hanno avuto la possibilita’ di isolare una possibile causa. Tutti i soldati schierali furono vaccinati con un composto di idrossido d'alluminio; secondo Shaw i soldati vaccinati ma non schierati hanno sviluppato sintomi analoghi in base ad un tasso simile
il vaccino del tetano,e’ costituito dalla anatossina tetanica adsorbita su fosfato o idrossido di alluminio)
Essi venivano anche a contatto di armi chimiche basate su erbicidi e pesticidi e tra le tante usate ne venivano identificate alcune la cui “base”era data da tossine botuliniche e dal perfrigens il quale si sa appartiene alla famiglia clostridium,;in tale conflitto il terreno di guerra generalmente sabbioso ben si presta all’uso di tali armi biologiche non convenzionali e spesso composte addirittura da organismi GENETICAMENTE MODIFICATI ,si perche’ delle spore ricombinate non verrebbero riconosciute dalle difese immunitarie, dando via libera alla trascrittasi inversa(molto presente nelle patologie da SLA) nel permettere cosi’ al genoma di un RNA-virus di riprodursi a partire da un DNA, diffondendo piu’ velocemente effetti patogeni.
Il crepuscolo di tale forma morbosa a mio avviso
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potrebbe essere proprio conseguente ad una frattura ossea, con lesione dei tegumenti. Osso che ricordo più che una impalcatura è un “organo” metabolicamente attivo e strettamente connesso allo stato di salute dell’organismo e delle attività fisiche svolte.
Attraverso una lesione ,il CLOSTRIDIUM dalle polveri,erbe (o da oggetti chirurgici poco sterili),penetra nell’organismo ove può restare silente per anni (il tetano criptogenetico è da manuale).
Uno studio effettuato dal dott.Domenico Fiore sulla Sla in 65 pazienti ha portato alla conclusione di una possibile eziologia nella malattia da Bordetella Pertussis.Orbene Jairo Ayres della facolta’ di medicina di Botucatu ricorda come nella profilassi della tetania viene nei bambini usato un tri-vaccino DTP composto per l’appunto da una associazione di tossina difterica,bordetella pertussis inattivata e………la nostra tossina tetanica.Esiste dunque una relazione profilattica tra clostridium e bordetella perche’ non potrebbe essercene una anche patogena???
Per inciso, al di del tetano, nel ricordare altri agenti esterni, conosciuti sono gli effetti sla-simili rilevabili anche nelle intossicazioni da cicadina o nel mal-funzionamento di pulitori enzimatici di scorie per un accumulo del glutammato, presente in molte sostanze.
Ma tornando alle nostre ipotesi, le spore del clostridium devono GERMINARE per produrre una malattia. L’infezione come detto può infatti rimanere
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silente, localizzarsi nel sito d’ingresso e non produrre patologie. Un’infezione mista, sostenuta da altre concause, può indurre, al contrario, un più veloce sviluppo della sporulazione. Nelle ferite in cui si mantenga una buona circolazione ed una tensione di ossigeno elevata, la germinazione avviene raramente.
La germinazione delle spore e la malattia, anche dopo dieci anni (spore ,si sa, sono state trovate anche nelle mummie) possono presentarsi invece come concausa ad esempio di un ulteriore MICROTRAUMA accidentale interessante la medesima area ed in condizioni particolari: la tetanosporina prodotta, legandosi ai recettori delle giunzioni mioneurali, agisce inibendo il rilascio di acetilcolina.Uno studio del 1991 da parte di Halliwell classificava tra le patologie correlate all’azione di radicali liberi agenti sul SNC la sla al pari delle ferite traumatiche, potenziate da fattori esterni.( il principale responsabile della formazione di radicali liberi? L'ossigeno, si proprio lui. Questa molecola indispensabile per la vita può anche essere un nostro nemico, un nemico delle nostre cellule. Durante i normali processi metabolici di ossidazione si formano radicali liberi "buoni", quelli che operano traformazioni biochimiche necessarie, ma anche "cattivi". Sono molecole ossidanti molto reattive e molto tossiche. E sono proprio queste che innescano i processi incontrollati di formazione a catena di altri radicali liberi. E come se non bastasse, non è solo il nostro organismo a produrre radicali liberi dannosi. Ogni giorno siamo infatti bombardati da fonti esterne che li generano. Lo stress, il fumo, l'ozono, i pesticidi, i farmaci,
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il sole, i raggi X ed anche alcuni componenti presenti nel cibo danno origine a questi pericolosi composti. Perfino la salutare attività fisica aumenta la produzione di radicali liberi a causa di un aumentato fabbisogno di ossigeno)
Una delle fonti principali di specie ossigenate reattive responsabili di aggressioni radicali sono sicuramente i mitocondri deputati alla fosforilazione ossidativi dell’ATP .In tale processo l’ossigeno molecolare O2 trasportato dal sangue viene ridotto ad H2O ,contemporaneamente si formano il radicale superossido O2 acqua oss.H2O2 ed il citotossico radicale OH. Se gli atomi dunque che compongono i sistemi enzimatici, il Dna, le membrane cellulari, vengono attaccati dai radicali liberi e il danno non viene riparato dagli antiossidanti, inizia il seme del decadimento delle cellule che, alla lunga, provoca tipi diversi di degenerazioni nell'organismo.
Avendo brevissima vita si presuppone che tali reazioni avvengano “in loco”per esempio a livello della pelle dove grazie a radiazioni ed UV possono formarsi in gran quantita’D’altronde lo stesso vaccino antitetanico, che in fondo è costituito da frazioni del microrganismo, può di per sé dare demielinizzazioni del sistema ner-voso centrale e neuropatie multifocali demielinizzanti..Gli atleti, dunque con SPORE incorporate, potrebbero andare incontro, nel corso della loro attività agonistica ,a ripetuti micro traumi e stress muscolari, attivando nel contempo per tali patologie terapie basate su FANS per l’infiammazione e ricostituenti per i ritmi eccessivi di lavoro e di
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recupero.Si ricordi per esempio come l’uso del mifepristone, contenuto nella pillola Ru 486, inibisce l’azione del sistema immunitario e favorisce la diffusione di tossine letali quali il clostridium sordellii, una caratteristica esclusiva del clostridium sordellii è che secerne una tossina letale che funziona come un enzima e che inattiva le proteine G. Queste sono come degli interruttori che a loro volta attivano il sistema immunitario. Quindi c’è un doppio effetto: il mifepristone crea le condizioni ideali per la proliferazione del batterio e interferisce con le difese del sistema immunitario che così vengono più facilmente attaccate dal clostridium sordellii, che a sua volta paralizza ulteriormente le difese immunitarie. Un altro effetto di questo meccanismo è l’indebolimento del plasma e un aumento dell’emoglobina:
Alcuni i questi integratori e psicostimolanti non anfetaminici sono a base di aspartato e dell’incriminato GLUTAMMATO,tutti stimolanti in condizioni normali delle cellule del sistema nervoso. (L'acido fenilpropionico prodotto dal Clostridium altera gli oppiati del cervello: uno dei danni che provocano i batteri è produrre FALSI NEUROTRASMETTITORI, e inoltre, il prodotto del Clostridium, l'acido fenilpropionico, inibisce la distruzione degli oppiati del cervello chiamati encefaline, e il risultato è = incremento degli oppioidi.Le conseguenze portate dalle tossine del Clostridium , osservate su ratti, suggeriscono che il Clostridium favorisce il flusso del glutamato, che favorisce le crisi epilettiche e il danno neuronale dell'ippocampo. Komulain
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e Tuomisto, nel 1981, trovarono che il metilmercurio, anche a basse concentrazioni, inibisce l'assorbimento nelle terminazioni nervose delle sinapsi del cervello dei neurotrasmettitori dopamina, noradrenalina, e serotonina. Questo è uno stato eccitotossico e "svuota" i neurotrasmettitori disponibili. Le conseguenze di ognuno di questi squilibri devono essere esaminati, e corrette. La taurina contrattacca l'azione del glutamato e dell'acido sulfinic-cisteina.)Un microtrauma attiverebbe dunque la sporulazione.
Ma, attenzione,…. a distanza di tempo le spore potrebbero geneticamente non essere le stesse, come gia’ detto….., ma al contrario essere andate incontro a MUTAZIONI. Per la cui sola attivazione la cellula ha bisogno peraltro di calore, radicali liberi e……. di una grande quantità di calcio.
Calcio che può essere fornito anche tramite….. la idrossiepatite di calcio massimamente presente nelle zone interessate da micro- traumi,
si e’ evidenziato la grande presenza di ca+ nei mitocondri di persone affette da sla:
grazie ai mitocondri,si ovvero sistemi capaci normalmente di trattenere e cedere calcio molto più rapidamente di quanto non sia possibile da parte dello scheletro.
il calore necessario è invece fornito sia dai fenomeni infiammatori tessutali della parte
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interessata sia dalla attività fisica intensa, durante la quale si assiste, per un’aumento dell’attività muscolare, ad un notevole incremento della produzione appunto di calore, dovuto anche all ‘aumento progressivo della temperatura corporea. I radicali liberi necessari infine potrebbero essere prodotti dalla inibizione della ciclossigenasi provocata dai fans, terapeuticamente usati in tali situazioni.Fans che potrebbero provocare anche per effetto del blocco delle postaglandine, un minore effetto protettivo da parte della mucosa gastrica con aumento dei livelli sierici di gastrina e conseguente ipocloridia, che di per se ha un effetto favorente lo sviluppo del clostridium, la cui tossina, sostanza proteica formata da tredici aminoacidi, viene generalmente distrutta dal succo gastrico.Un recente studio di Wheeler P.,.ha evidenziato che vi sono delle fratture dette da “stress”che interessano soprattutto atleti e colpiscono le gambe.In tali tipi di fratture i fattori di RISCHIO guarigione sono le sollecitazioni meccaniche continue e forse il consumo eccessivo di FANS .Affinche’ una frattura da stress guarisca le cellule mesenchimali devono differenziarsi per formare condrociti e precursori degli osteoblasti.La attivita’ metabolica della ciclossigenasi o COX che produce le prostaglandine E2 ha un ruolo vitale durante l’osteogenesi.La ciclossigenasi e’ inoltre presente con isoforme COX1 e COX2 che sono coinvolte in
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processi infiammatori che possono interessare il tessuto osseo.In questo quadro si inserisce la possibile interferenza dei FANS che agiscono condizionando la sintesi di postaglandine e ,in ultima analisi, influenzano la guarigione , come e’ stato dimostrato negli studi sugli animali.Recentemente scienziati della Scripp Reasearch inst. Di La Jolla in USA sono anche convinti che”…………..all'origine di questa patologia siano i radicali liberi, che vengono messi in libertà nella cellula dai mitocondri. I mitocondri, con questi radicali liberi, colpiscono il nucleo della cellula diecimila volte al giorno, cercando di sovvertirlo. A questa azione dei mitocondri si antepone un enzima connaturato alla stessa cellula che, per natura propria, elimina questi radicali liberi. La produzione di questo enzima viene regolata da un gene. Quest'enzima è la superossido-dismutasi, fortemente riducente e contrastante l'azione dei radicali liberi. Se i radicali liberi, per condizioni particolari fisiologiche e anche per stress endogeni, stress ossidativo interno, riescono ad eliminare dalle cellule o da una cellula quest'enzima”……..si puo’ avere tale patologia e ….tanto piu’ quando una attivita’ fisica intensa,radiazioni ionizzanti e farmaci aumentino il carico stesso dei radicali liberi e diminuiscono la efficacia difensiva degli antiossidanti endogeni ………….permettendo a spore mutate di agire con maggiore efficacia………(Si e’ poi constato molto bene l’emissione di interferoni nell’area cerebrale invasa da alcuni tipi di
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batteri, come pure di presenza di myeloperossidase che denuncia l’emissione di acido ipocloroso da parte di neutrofili infiltrati, nonché di 5-chlorouracyl, marker di danno al DNA di origine infiammatoria. La presenza di albumina conferma la eventuale apertura della barriera. In questi casi i markers classici della SLA , sono assenti, ad eccezione dei neurotrasmettitori e di qualche citochina infiammatoria. E’ interessante notare la frequente presenza di IL-10 e BC che bloccano le caspasi 3 e 7 distruttrici dei substrati proteici delle cellule per le quali è richiesta un’attivazione del un processo apoptotico. Riteniamo che in tal modo la difesa da parte della microglia non possa aver luogo, con prosecuzione del danno provocato sia dai microbi, sia dai neutrofili invasori. L’eliminazione dell’espressione dei neurotrasmettitori inibitori GABA, glicina ed anche cortisolo, presenti nell’area invasa per contrastare le catecolamine eccitatrici legate alla somatizzazione del trauma, porta alla eliminazione anche dell’IL-10 o BCL-2 e quindi allo sblocco del sistema immunitario)
Ma l’elemento cardine a mio avviso sono appunto le
spore mutate con meccanismi simili alla cancerogenesi :
Si definiscono mutageni quegli agenti che possono indurre
mutazioni nelle cellule viventi, dove con il termine
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mutazione si intende che una cellula non ha più la stessa
composizione genetica delle altre cellule dell’organismo. La
mutazione è il primum movens della cancerogenesi.
Si definiscono teratogeni gli agenti che danneggiano
la fertilità negli esseri umani (impotenza generandi) o che
hanno effetti tossici sullo sviluppo della progenie.
Gli agenti cancerogeni, mutageni o teratogeni
possono essere di diversa natura: sostanze chimiche
(organiche ed inorganiche come metalli, polveri e fibre
minerali), agenti fisici (radiazioni ionizzanti e non ionizzanti)
ed agenti biologici (virus, batteri, parassiti e miceti).ripeto:
polveri,radiazioni,batteri e’ la trilogia che reputo incisiva
nella SLA
.E’ possibile NELLA SPORAZIONE, e ciò è patologicamente indicativo, una mutazione permanente della sequenza nucleotidica di un
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gene; mutazioni che fenotipicamente si identificano per la resistenza agli antibiotici, e per questo le risposte a tetracicline e baclofene sono presenti ma inconsistenti nella sla, nonché per l’utilizzo delle fonti di carbonio, per la produzione di tossine, la crescita a determinate temperature e quindi per la resistenza alle difese naturali dell’organismo; un gene cellulare composto da molti nucleotidi avrà poi più possibilità di avere più mutazioni…..!!!!!
La frequenza delle mutazioni può essere AUMENTATA dagli effetti dei raggi ultravioletti, dal calore, dalle radiazioni X,…. tutti elementi elargiti in abbondanza da macchinari usati come coadiuvanti nella diagnostica terapeutica, interessante proprio gli atleti e proprio i traumatizzati. .E’ stato accertato ad esempio come effetti di irradiazioni EM inducano danni al DNA ,accumulo di radicali liberi ed accelerazione della apoptosi ovvero morte programmata nelle cellule cerebrali(prof .Angelo Levis un.di Padova)
Infine importante uno stato di ANAEROBIOSI dei tessuti perché avvenga una germinazione ottimale. Un aumento dello stato di stress muscolare per esercizi agonistici o riabilitanti, provoca nel contempo una alcalosi da iperventilazione respiratoria, un aumento sino al 100% del consumo di 02, un’anaerobiosi cellulare per trasferimento di 02 da alcuni organi ad altri ovvero una Dismutazione
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Come si intuisce dal nome, l'enzima SOD (mostrato qui dal file PDB 2sod) dismuta il superossido. La dismutazione è un particolare tipo di reazione nella quale avvengono contemporaneamente due reazioni opposte, un'ossidazione e una riduzione, su due molecole uguali. L'enzima SOD prende due radicali superossido, strappa via l'elettrone in più dal primo e lo trasferisce al secondo. In questo modo una delle due molecole si ritrova con un elettrone in meno e quindi diventa ossigeno molecolare O2, l'altra si ritrova con un elettrone in più e, dopo aver legato due ioni H+, diventa acqua ossigenata H2O2. Poichè anche l'acqua ossigenata è un composto pericoloso, la cellula cerca di distruggerla nel più breve tempo possibile.usando l'enzima Catalasi
Una TETANOTOSSINA MUTATA(“mascheramento” dell’antigene)
dunque potrebbe ,in tutte queste particolari condizioni, tra loro coincidenti (micro traumi, fans, ipocloridia, glutammato, ipossia cellulare) essere,secondo la mia tesi,in via teorica, uno dei pesanti mattoni nella azione neuro degenerativa scatenante lo shock lesivo del trofismo muscolare della
sla, l’imput alla cascata martirizzante di tale morbo del 2000, L’eziologia infettiva (clostridium) spiega anche gli "aspetti più interessanti della epidemiologia della SLA":
la maggior frequenza di malattie neurodegenerative tra i parenti di primo e secondo grado di pazienti SLA; (uguale luogo)
i cluster di malattia negli individui che lavorano nello stesso ambiente o che vivono nello stesso edificio; (uguale lavoro)
i cosiddetti casi di SLA coniugale, cioè l’insorgenza della malattia in entrambi i coniugi (ne sono stati descritti una ventina di casi).(uguali abitudini)
La sclerosi laterale amiotrofica e alcune altre neuropatie senza placche sono causate dunque da una re-infezione (tossi-infezione)
.IMPORTANTEDa uno studio riportato su Clin.Invest.dell’apr. ’2000 vol.105 n.8 a firma Warny ed altri una molecola proteica la P-38MAP potrebbe essere anche attivata da un CLOSTRIDIUM nel caso della specie”difficile” ……………………….ebbene, in una relazione della dott.Bordogna dell’istituto Mario Negri di Milano,redatta in data 25 06 03 si legge che tra le cause di insorgenza della Sla oltre ad uno stress ossidativo ed a citochine infiammatorie ci potrebbe essere proprio una attivazione della proteina P38 MAPK.
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Dal punto di vista terapeutico nella tetania,come in altre malattie infettive,si sa’ vi e’ un’induzione delle difese interne tramite la stimolazione dell’interferone;Interferone che,come molecola endogena,appartiene alla classe delle citochine.Di recente (Maggioni,2004,univ.di Novara)si e’ lavorato sul trapianto delle cellule staminali autologhe che, prelevate dal midollo, provocano nel paziente una battuta d’arresto nella progressio della sindrome degenerativa SLA indotta.L’interferone classe b viene prodotto dai fibroblasti;le cellule staminali trattate con il fattore di crescita dei fibroblasti sono stimolate ad una ulteriore proliferazione e mantenute piu' a lungo indifferenziate p.s.Vorrei ancora porre l’attenzione su alcune analogie Con la sindrome di Guillain-Barre’ alla luce di un aggiornamento del prof Iudice dell’un.di Pisa.La GBS e’ infatti una polineuropatia su base autoimmune possibilmente attivata da una precedente infezione, anche batterica o virale ,tanto da porre elementi di dubbio diagnostico con patologie vettoriate dal CLOSTRIDIUMe con sintomi SLA-simili: nei decorsi ascendenti interessanti anche i centri bulbari si ha infatti insufficienza respiratoria,disturbi della fonazione e
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della deglutizione.Anche dal punto di vista elettrofisiologico lo studio delle conduzioni nervose dimostra quadri di demielinizzazione.Quello allora che ci puo’far riflettere e’, oltre la possibile presenza anche in tale sindrome del crostridium ,la terapia che, basandosi anche su immunoglobuline umane ,trova la MAGGIORE indicazione nei pazienti affetti da concomitanti(? Anche da clostridium?) patologie infettive mentre gli steroidi(! Come i fans nella sla!) non determinano un’evoluzione prognostica positiva nella maggioranza delle forme acute.Se, ipoteticamente, il clostridium entra in tali ed altre sindromi ,i ricercatori potrebbero sperimentare su cavie l’azione sulla sla di un vaccino antitetanico,… assoggettato pero’ anche esso, in vitro, a “mutazioni”sperimentali.Un lavoro recente conferma che il vaccino antinfluenzale puo’ anch’esso provocare tale malattia ,e tali vaccini come si sa sono ottenuti da virus privati della componente patologica…ma……questo a significare che non sia utopistica una etiologia batterico-virale nella sla e che la ricerca si deve indirizzare piu’ su cause esogene che endogene
Salvatore D’aleo
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*** ultimi Aggiornamenti
2008-07-20Certi ormoni nel latte materno (come il cortisole) e delle proteine più piccole (incluso il fattore di crescita dell'epidermide, il fattore di crescita dei nervi, i fattori di crescita di una sostanza simile all'insulina e la Somatomedina C) agiscono chiudendo la mucosa, la cui superficie nei neonati non è ancora ben chiusa, rendendola relativamente impermeabile agli agenti patogeni indesiderati ed altri pericolosi agenti.
La somatomedina o IGF-1
Il fattore di crescita insulino simile (IGF-1 insuline-like growth factor), conosciuto anche con il nome di somatomedina, è un ormone di natura proteica con una struttura molecolare simile a quella dell’insulina. L’IGF-1 riveste un ruolo importantissimo nei processi di crescita
del bambino e mantiene i suoi effetti anabolici anche in età adulta.Questo potente ormone viene prodotto soprattutto a livello epatico, ma anche nei condrociti che regolano la sintesi di cartilagine, nei
fibroblasti e in altri tessuti.Una volta prodotto, L’IGF-1 viene liberato in circolo, dove si lega a speciali proteine chiamate IGF-BP (IGF-binding proteins o proteine di trasporto dell’IGF1). Queste sei proteine ne aumentano l’emivita plasmatica (da 10 minuti a 3-4 ore) prolungando così il tempo di permanenza dell’ormone in circolo.L’IGF-1 ha attività insulino simile e promuove la proliferazione e la differenziazione cellulare, soprattutto a livello cartilagineo e muscolare (promuove l'attivazione delle cellule satellite). Le funzioni biologiche della somotomedina si svolgono sia con meccanismo autocrino che parocrino/endocrino a seconda che i tessuti bersaglio siano gli stessi che lo producono (autocrino) o altri (parocrino se raggiunge tali tessuti con il liquido extracelllare, endocrino se il fluido di trasporto è il sangue).
La produzione locale di IGF-1 è molto importante perché molti effetti di questo ormone ricadono direttamente sulle cellule vicine (meccanismo paracrino). A livello muscolare esiste, per esempio, una isoforma di IGF-1 chiamata MGF (fattore di crescita meccanico). (alcuni tessuti come quello muscolare, osseo, cartilagineo, cutaneo, nervoso e renale. La loro attività è molto simile a quella dei recettori per l’insulina e non a caso, una piccola quota di somatomedina viene captata proprio dai recettori insulinici. Accanto all’IGF-1 sono state scoperte altre due proteine, chiamate IGF-2 ed IGF-3 con attività analoga all'IGF-1.
Molte azioni del GH sono mediate dall’IGF-1 e viceversa. Al contrario della somatotropina (GH) i livelli plasmatici di somatomedina sono relativamente costanti durante la giornata e non subiscono le fluttuazioni tipiche degli altri ormoni anabolici, secreti a ritmo circadiano (GH, testosterone). Le concentrazioni di IGF-1 aumentano gradualmente nell’età infantile e nella pubertà, per poi calare nell’età adulta. Nei soggetti obesi, nonostante i livelli di GH siano ridotti i livelli di IGF1 rientrano nella norma. Deficit di IGF-1 e carenza o ridotta funzionalità dei suoi recettori, si riscontrano nei ritardi di crescita (nanismi), in casi di insufficienza epatica, nell’ipotiroidismo e nei diabetici. Fisiologicamente i valori più bassi si riscontrano nell’infanzia e nella terza età. Tuttavia questo declino legato all’invecchiamento può essere prevenuto da un adeguato livello di attività fisica. L’IGF-1 è dunque un potente fattore di crescita cellulare, un ormone dalle forti proprietà anaboliche i cui meccanismi di azione non sono ancora stati completamente chiariti. A livello osseo, per esempio, stimola l’attività dei condrociti, le cellule deputate alla sintesi di nuova cartilagine e favorisce l’attività degli osteoblasti, aumentando il trofismo osseo.Molti di questi effetti dipendono dall'interazione con il GH. Tale associazione aumenta la ritenzione dell’azoto (bilancio azotato positivo), stimola l’attività delle cellule satellite, favorisce lo smaltimento del tessuto adiposo in eccesso e migliora la sintesi di DNA, RNA, collagene ed acido ialuronico, grazie allo stimolo sull’azione dei fibroblasti.
Attualmente la ricerca si sta concentrando sull’utilizzo di questo ormone nella cura di patologie come il diabete, l’osteoporosi, la distrofia muscolare ed il nanismo. Tali malattie sono infatti correlate a ridotti livelli plasmatici di IGF-1.( Dall'ultima intervista di Nello Saltutti morto il 28 settembre 2003 : ''...Quando ero ancora nella Primavera già mi davano di tutto, l'infermeria del Milan era una cosa impressionante, e non so se sarà stato un caso, ma io da un metro e sessanta, in un anno ero passato ai miei 175 centimetri.. Strano no' ?All'epoca pero' non ho mai riflettuto su quella strana crescita. Mi infastidiva di più ripensare a Silvestri che mi mando' in prestito a Lecco, in serie B''.)
Responsabile U.O.: D'ANGELO Angela
Qualifica Responsabile scientifico: Professore associato Tipo di Ente: CNR - Centro per l'invecchiamento Sede della ricerca: CNR - Centro di Studio per l'invecchiamento - Istituto di Medicina Interna - Facoltà di Medicina e Chirurgia - Università di PadovaVia Giustiniani, 2 - 35128 - Padova tel.: 049-8212150 - fax: 049-8212151
Dati scientifici
sottoprogetto 3Invecchiamento e malattie endocrino-metaboliche: meccanismi patogenetici
Studio del metabolismo calcio-fosforo e sue modificazioni in relazione all'invecchiamento ed alle manifestazioni della malattia osteoporotica.
Tema della ricerca
Studio del metabolismo calcio-fosforo e sue modificazioni in relazione all'invecchiamento ed alle manifestazioni della malattia osteoporotica.
Parole chiave
metabolismo osseo
invecchiamento osteoporosi -
bone metabolism
ageing osteoporosis -
Stato dell'arte
L'osteoporosi è una malattia caratterizzata da una riduzione della massa ossea, senza alterazioni qualitative del tessuto scheletrico, che predispone all'insorgenza di fratture patologiche. Negli ultimi decenni si è reso sempre più evidente come tale malattia presenti una crescente incidenza, in particolare nell'età anziana: infatti, le fratture di femore, che costituiscono la conseguenza più drammatica dal punto di vista sanitario e socio-economico
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di questa malattia, sono più frequenti e clinicamente più rilevanti in tarda età, in entrambi i sessi. Molte sono le condizioni predisponenti all'osteoporosi: il sesso, l'età, la storia fertile, l'apporto di cibi ricchi in calcio, la presenza di eventuali patologie o l'assunzione di terapie in grado di indurre una demineralizzazione dello scheletro. In particolare nell'anziano, tuttavia, grande importanza assume, per la genesi della frattura, la maggiore suscettibilità alle cadute, proprio di questa fase della vita. Gli studi degli ultimi anni si sono pertanto concentrati sia su una più dettagliata identificazione dei fattori causali della malattia (anche a livello molecolare), che sulla ricerca di metodi di diagnosi sempre più precisi ed accurati e, quindi, in grado di rivelate con tempestività la presenza di questa malattia. Infine, un ulteriore enfasi è stata posta nella messa a punto di protocolli terapeutici in grado di ridurre la frequenza delle fratture.
Obiettivi
- individuare il possibile ruolo di particolari fattori metabolici nella patogenesi dell'osteoporosi senile; - individuare il ruolo delle possibli alterazioni dell'assorbimento intestinale di calcio in risposta a differenti regimi dietetici - verificare la diversa importanza di tecniche di diagnosi strumentale nel campo della malattia osteoporotica - individuare possibili regimi terapeutici in grado di contrastare efficacemente l'osteporosi
Attività
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- possibile ruolo della somatomedina C (IGF-1) nella patogenesi dell'osteoporosi senile
- ruolo della valutazione ultrasonografica dell'osso nella diagnostica dell'osteoporosi involutiva
- assorbimento intestinale di calcio ed osteoporosi senile
- effetti sulla massa ossea e sul metabolismo del calcio della terapia con clodronato dell'osteoporosi involutiva
Risultati
Allo scopo di valutare l'efficacia dell'ultrasonografia nella diagnostica dell'osteoporosi involutiva, abbiamo studiato una popolazione non selezionata. Dal nostro studio emerge come l'indagine ultrasonografica a livello calcaneare sia in grado di predire in modo accurato la densità ossea sia in soggetti normali che osteoporotici: se, infatti, la densità ossea a livello femorale sembra costituire il più affidabile parametro di valutazione del rischio di frattura, l'indagine ad ultrasuoni ha dimostrato una capacità del tutto sovrapponibile. L'esame ultrasonografico, inoltre, sembra riflettere in modo significativo proprietà differenti dalla sola densità ossea, come testimoniato, almeno in parte, dalla non completa correlazione tra i valori di mineralizzazione scheletrica rilevati con metodica tradizionale ed i risultati ottenuti con l'impiego di ultrasuoni. Appare pertanto verosimile che l'indagine ultrasonografica possa realmente fornire informazioni supplementari circa la qualità del tessuto scheletrico.
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Per quanto riguarda la sometomedina C (IGF-I) nella patogenesi dell'osteoporosi senile, si è valutato in pazienti con osteoporosi primitiva ed in gruppi di soggetti normali il suo ruolo ed i rapporti con la massa ossea. Il grave decremento del contenuto minerale osseo è uno dei principali fattori che condizionano l'insorgenza di fratture spontanee, anche se esso rappresenta una condizione necessaria ma non sufficiente. Infatti nel nostro studio le pazienti, a parità di gravità di riduzione del patrimonio scheletrico, risultano divise in 2 gruppi, uno con una o più fratture patologiche ed uno senza. E' noto che i livelli di GH e Somatomedina C diminuiscono progressivamente con l'età. Anche nel nostro studio si conferma che i valori di IGF-I risultano età dipendenti, e tuttavia significativamente più bassi nelle pazienti osteoporotiche rispetto ai soggetti normali di controllo, a parità di età e sesso. Sembra evidente, quindi, che altri fattori che regolano la sintesi di IGF-I possono esercitare un ruolo più importante del GH nel determinarne i livelli plasmatici, almeno nei soggetti osteoporotici. A tal proposito abbiamo riscontrato valori significativamente più bassi di BMI nei soggetti osteoporotici rispetto al gruppo di controllo. Il peso corporeo, quindi, si conferma essere un fattore protettivo nei riguardi dello sviluppo dell'osteoporosi. Il BMI, tuttavia, non è in grado di evidenziare se tali differenze siano imputabili ad un diverso rapporto tra massa magra e massa grassa. Lo stato nutrizionale, conseguente a variazioni dell'apporto calorico o proteico, è uno dei più importanti fattori che determinano la concentrazione di Somatomedina C nel siero, forse anche più importante del GH stesso. Anche
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l'attività fisica sembra avere un ruolo non secondario nel favorire la produzione locale e l'incremento sierico dei valori di IGF-I. Dal nostro studio sono stati esclusi i pazienti con malnutrizione, immobilizzazione o iperattività fisica e il BMI delle pazienti osteoporotiche rientrava nei limiti di normalità, non evidenziando situazioni di magrezza o di sovrappeso. Riscontriamo in questi pazienti, tuttavia , livelli sierici di Somatomedina C più bassi rispetto ai controlli di pari età e sesso, con normale densità ossea. Si prospetta pertanto un ruolo importante per le IGF-I nel determinismo e nell'evoluzione dell' steoporosi. Il venir meno dei processi anabolici che sono propri dell'IGF-I e che si manifestano a livello osseo sia con aumento del numero degli osteoblasti che con incremento della sintesi di matrice da parte degli stessi, potrebbe rendere conto della lenta ed incessante perdita di osso corticale e trabecolare che si ha a partire dai 40-50 anni. Resta da valutare il ruolo reale che le proteine leganti l'IGF-I hanno a livello dell'osso nel modulare l'attività biologica della Somatomedina C. Tra i vari meccanismi fisiopatologici chiamati in causa nella patogenesi dell'osteoporosi senile è stata data grande importanza alla presenza di un bilancio calcico negativo che frequentemente si riscontra nei soggetti anziani. Sono stati analizzati i dati ottenuti dalle indagini precedentemente descritte. Le nostre pazienti con ipoassorbimento intestinale di calcio mostravano un'età media significativamente più elevata. Anche in assenza di significative differenze di massa ossea tra i due gruppi, la correlazione inversa tra età e densità scheletrica ( presente sia nei distretti a prevalente struttura corticale
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che in quelli con predominanza di tessuto osseo trabecolare), evidenziata solo nei pazienti ipoassorbitivi indicherebbe comunque un ruolo sostanziale del ridotto assorbimento intestinale di calcio nella patogenesi dell'osteoporosi senile. Seppure nell'ambito di una complessivamente normale funzione renale, i soggetti "ipoassorbitivi", più anziani, presentavano valori di creatininemia più elevati. Gli stessi pazienti avevano inoltre livelli plasmatici di calcitriolo più bassi rispetto ai soggetti "normoassorbitivi" e, in accordo con tale risultato, valori di paratormone più elevati. Anche in assenza di significative correlazioni tra grado di funzionalità renale e calcitriolo sierico, è possbile speculare sulla ridotta capacità 1-alfa-idrossilasica renale, quale causa, seppur non esclusiva, di detto ipoassorbimento intestinale di calcio. I dati basali non consentono di evidenziare una differenza del contenuto minerale osseo tra i due gruppi. Tuttavia è possibile che tali risultati possano, almeno in parte, essere condizionati dalla presenza di alterazioni morfologiche a livello dei distretti ossei considerati che, come evidenziato anche nella nostra esperienza, si fanno progressivamente più frequenti ed importanti con l'avanzare dell'età, costituendo un fattore di sovrastima dell'effettiva densità ossea. Per quanto riguarda gli effetti sulla massa ossea e sul metabolismo del calcio della terapia con clodronato nell'osteoporosi involutiva, il nostro studio dimostra che nelle donne affette da osteoporosi il trattamento ciclico con clodronato a bassi dosaggi è in grado di determinare un significativo incremento del contenuto minerale osseo
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a livello lombare dopo 6 e 12 mesi di terapia. Lo schema terapeutico di coerenza non ha dimostrato maggiore efficacia nell'incrementare la massa ossea rispetto alla monoterapia con clodronato. Questi risultati sarebbero, almeno in parte, spiegati dal lungo tempo di permanenza del clodronato nell'osso, tale da determinare una prolungata soppressione del processo di rimodellamento. Tale risultato è stato attribuito ad una rapida depressione dell'attività osteoclastica senza soppressione della neoformazione ossea con conseguente calo dei livelli del calcio sierico . Quando la massima soppressione dell'attività di malattia veniva raggiunta e la neoformazione era nuovamente accoppiata al riassorbimento, tali variazioni erano sostanzialmente assenti. Nel nostro studio abbiamo osservato, nelle pazienti trattate, una progressiva diminuzione dell'escrezione urinaria di idrossiprolina e un declino più tardivo dei valori della fosfatasi alcalina, confortando così l'ipotesi di una tendenza relativamente tardiva verso l'accoppiamento tra ridotto riassorbimento e ridotta neoformazione ossea, il che può spiegare la mancata riduzione della calcemia dopo 12 mesi di trattamento. I nostri risultati, ottenuti con terapia ciclica a bassi dosaggi, sono stati probabilmente raggiunti attraverso una depressione del riassorbimento osseo non completamente compensata da una proporzionale riduzione della neoformazione. Nelle pazienti trattate si notava un progressivo declino del PTH. La correlazione negativa tra calcio sierico e PTH conferma inoltre la possibilità che un progressivo guadagno nel bilancio calcico possa aver determinato un conseguente calo
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dell'attività paratiroidea. Nelle pazienti trattate secondo lo schema terapeutico di coerenza, la caduta ……………..
Essendo un ormone anabolico, la sua massima stimolazione avviene durante esercizi ad alta intensità con forte produzione di acido lattico. . Nello specifico il massimo stimolo si ottiene con allenamenti ad alta intensità che non superino i 45 minuti.Negli atleti ,esercizi di forte intensita’ potrebbero dare appunto un esaurimento della produzione ormonale e conseguentemente alla cessazione di imput sportivi un aumentato fabbisogno dello stesso in condizioni non piu’ ottimali.Nei traumi poi un fabbisogno di IGF-1 rallentato provocherebbe una maggiore osteoporosi.
Il DHEA è un ormone (deidropiandosterone) prodotto dalle ghiandole surrenali. Si trasforma in androgeno ed in estrogeno nelle cellule. La trasformazione in androgeno (ormone mascolino), oppure in estrogeno (ormone femminile) dipende dal sesso e dall'età della persona e dalla condizione individuale e da altri fattori individuali.
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Alcuni ricercatori hanno scoperto che l’assunzione di antiossidanti con l'integrazione del DHEA conduce a risultati miglioriIl DHEA, o deidroepiandrosterone o prasterone, non è in realtà nuovo alla cronaca, in quanto è stato spesso sequestrato nel corso di operazioni antidoping condotte soprattutto nelle palestre o, comunque, in ambito sportivo. Tuttavia, lo stress è un fattore essenziale della diminuzione del DHEA, a partire dai 30 anni, la quale è accompagnata da una maggiore predisposizione alle malattie, fattore che va di pari passo con l'accelerazione dell’invecchiamento. Alcuni autori, tuttavia, esprimono dubbi in merito alla salubrità di tale ormone somministrato come integratore, soprattutto sulla base delle correlazioni fra il DHEA e il fattore di crescita insulino simile (cioè IGF-I). In uno studio apparso su Science (2), infatti, è stato affermato che elevati livelli plasmatici di IGF-I potrebbero rappresentare un fattore di rischio per il carcinoma prostatico. E' noto, d'altra parte, che il DHEA aumenta i livelli dell'IGF-I nel siero, pertanto se, da un lato, la somministrazione dell'ormone della crescita IGF-I per lunghi periodi proposto agli uomini anziani può ritardare gli effetti dell'invecchiamento, dall'altro, potrebbe aumentare il rischio di carcinoma prostatico. La correlazione fra DHEA e IGF-I porterebbe, perciò, alla conclusione che l'uso indiscriminato di DHEA come integratore rappresenti un comportamento poco sicuro
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CONCLUSIONI
La SLA e’ una malattia che provoca indurimento dei cordoni laterali del midollo spinale ed atrofia muscolare.
Ha un’alta incidenza tra le categorie degli
A Agricoltori
B Militari
C Calciatori
Cosa essi hanno in comune?
1 Sono a contatto, per l’attivita’ svolta ,con fertilizzanti usati in prati terreni colture,
sono venuti a contatto casualmente con elementi contenenti tossine batteriche(armi infezioni ospedali)
2 Possono avere in comune anche i traumi ripetuti,una attivita’ fisica eccessiva,l’uso di farmaci inerenti tale attivita’
Dunque…..
I fertilizzanti possono interferire, come nel caso del manganese, su una germinazione anomala delle
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spore ,ma possono gia’di per se’ inibire anche l’acetilcolinesterasi
Traumi o meglio attivita’ fisica eccessiva richiedono a volte uso di farmaci od anabolizzanti( tipo il DHEA) che aumentano ad esempio si’ la produzione di IGF-1 ma producono nel contempo un aumento di acido lattico ovvero ulteriori dosi di radicali liberi
I radicali liberi sono fondamentali per una maggiore riattivazione dei batteri accidentalmente pervenuti in tessuti dal terreno , per traumi od altro, in un contesto in cui coesiste anche una anomalia dell’enzima SOD1, producente essa stessa a sua volta maggiori quantita’ del citotossico h2o2
I batteri alcuni dei quali (soprattutto quelli del gruppo clostridium) producono gia’negli animali(tipo i cavalli) riconosciute patologie SLA-similari
Quindi una sequenza
attivita’ fisica intensa> contatto clostridium(in precontatto con fertilizzanti)> presenza di anomalia enzimatica> uso improprio di sostanze producenti quantita’ maggiori di radicali liberi……………produce………….
BIBLIOGRAPHY
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20Willis S. Langford
SLAITALIA: www.slaitalia.it; AISLA: www.aisla.it; ALS Association
21Candace B. Pert – Molecole di Emozioni – Corbaccio Ed.
]Candace B. Pert o. c.
22Ryke Geerd Hamer – Testamento per una Nuova Medicina –
Edizioni della Nuova Medicina reperibile presso:
www.nuovamedicina.com
23 SUPPORTING GRASS SICKNESS RESEARCH
The Equine Grass Sickness Fund is the only registered charity in the UK raising funds specifically for research into grass sickness. EGSF is dedicated to supporting and advancing research into grass sickness and further improving the treatment of chronic cases.
24 MUCOSAL IMMUNITY: THE IMMUNOLOGY OF BREAST MILK. H. B. Slade and S. A. Schwartz in Journal of Allergy and Clinical Immunology, Vol. 80, No. 3, pages 348-356; September 1987.
deposited publication, as for legge,CRN and prefecture
