Analisi delle segnalazioni internazionali di encefalomieliteinternazionali di encefalomielite acuta disseminata post vaccinazione
Paolo Pellegrino MD
Unità di farmacologia clinica, dipartimento di scienze biomediche e cliniche. Azienda Ospedaliera Luigi Sacco - Università di Milano
Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM)Encephalomyelitis (ADEM)
• L’encefalomielite acuta disseminata (ADEM) identifica un quadro sindromico a decorso monofasico, ad eziologia autoimmune, caratterizzato da un processo infiammatorio e demielinizzante che pinveste il sistema nervoso centrale.
• La malattia esordisce improvvisamente, con segni clinici di encefalite acuta e deficit neurologici focaliencefalite acuta e deficit neurologici focali.
• Tradizionalmente, con riferimento all'eziopatogenesi, viene distinta un'encefalomielite acuta disseminata post-infettiva e un'encefalomielite acuta disseminata post-vaccinica.
Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM)Encephalomyelitis (ADEM)
What is already knownWhat is already known
Banwell B et al. Neurology 2009;72:232-239
Banwell B et al. Neurology 2009;72:232-239Langer-Gould A et al. Neurology 2011;77:1143-1148
What is already known
0,8
0,9 1-17 18-44 0-9 YEARS
y
0 3
0,4
0,5
0,6
0,7
NC
E PE
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00,0
00
45-64 65-84
ADEM41%
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2 0 0 7 2 0 0 8 2 0 0 9 2 0 1 0 2 0 1 1
INC
IDEN
ON22%
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ADEM
L’eziologia post vaccinica è descritta nel 5% dei casi
ADEM12%
ON
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ON27%
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7%
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10 17 YEARS 7%10-17 YEARS
Pellegrino P et al. Unpublished data
What is already knownVaccination forms Reported incidences of ADEM
y
MeaslesLive measles vaccine 1–2/millionRabiesNeural vaccine (Semple) 1/300–1/7,000Duck embryo vaccine 1/25,000Non‐neural human diploid cell 1/75 000Non‐neural human diploid cell 1/75,000Japanese B encephalitis
Inactivated mouse brain derived JEV 1993–19990.2/100,000 (Japan); 0/813,000 (USA)Inactivated mouse‐brain derived JEV 1993–1999 (USA)
SmallpoxNew York City Board of Health strain of vaccinia2002 2004 3/665 0002002–2004 3/665,000 Diphtheria/pertussis/tetanus 0.9/100,000
Hepatitis BEight cases of CNS inflammation within 10 weeksHepatitis B within 10 weeks
Tenembaum S et al. Neurology 2007;68:S23-S36
What we did
Selezione dei casi
Selezione dei casi205 casi
Valutazione Analisi • EtàValutazione dei casi
Analisiepidemiologica
• Età• Sesso• Intervallo tra
vaccinazione e
Valutazione causalità 199 casi
vaccinazione e comparsa sintomi
• Vaccini correlati
What we found
VAERS (%) EVPM (%)VAERS (%) EVPM (%)Età
0‐17 anni 99 (48%) 94(48%)18 64 i 79 (40%) 92 (45%)18‐64 anni 79 (40%) 92 (45%)65+ anni 12 (6%) 7 (3%)Non riportato 14 (7%) 7 (3%)
SSessoMaschi 93 (47%) 80 (39%)Femmine* 101 (51%) 123 (60%)N i t t 5 (3%) 2 (1%)Non riportato 5 (3%) 2 (1%)
Intervallo tra vaccinazione e comparsa sintomi0‐2 giorni 41 (21%)2‐30 giorni 121 (61%)Oltre 30 giorni 37 (19%)
What we found
VAERS EVPM
DTAP
VAERS
HEP B
EVPM
IPV
FLU(H1N1)
VARCEL
HEP A+B
HEXA
PCV
MNQ
MMR
MMR
DTAP
MNQ
HPV(2&4)
HEPA
TDAP
FLU
FLU H1N1
MMR
0% 5% 10% 15% 20%
FLU
% ADEM cases
0% 5% 10% 15% 20% 25%
HPV(2&4)
% ADEM cases% ADEM cases % ADEM cases
What we found
Cases/millions doses US
0,60
0,70
Cases/millions doses US
0,40
0,50
illio
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ses
0,20
0,30
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0 00
0,10
Rep
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What we found
30%
35%
ase 50%
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0-5 Years 6-17 Years +18 Years 0-2 Years 3-17 Years +18 Years
What we found
25
20
25
15
10
5
0Sep. Oct. Nov. Dec. Jan. Feb. Mar. Apr. May Jun. Jul. Aug.
over 18 1-17 years less than 1 year overall
What we found
8020
70
80
16
18
20
ses
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50
60
12
14
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30
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10
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10
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0
10
0
2
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
TotaNu
DTaP+IPV+HiB FLU(SEASONAL) HPV(2&4) Total
What we found
12
14
90%
100%
10
60%
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80%
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6
8
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50%
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2
4
20%
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2007 2008 2009 2010 2011
DTaP+IPV+HiB HPV(2&4) DTaP+IPV+HiB HPV(2&4)
What we add
• In questo studio abbiamo descritto, per la prima volta, le caratteristiche epidemiologiche della encefalomielite acuta disseminata post-vaccinica
• A differenza degli studi precedenti riguardanti i casi di ADEM post infettiva, abbiamo osservato che questa patologia può riguardare ogni età.
• Abbiamo osservato che il vaccino anti-influenzale e anti-HPV siano quelli più comunemente associati a questa reazione avversa.
L di i i l di i di ADEM i t ti è• La diminuzione nel numero di casi di ADEM riportati per anno è verosimilmente associabile ad una riduzione dell’interesse per questo evento avverso, nota causa di under-reporting.
Thanks!Thanks!Unità di farmacologia clinica, dipartimento di scienze biomediche e cliniche.
• Prof Emilio Clementi
Unità di farmacologia clinica, dipartimento di scienze biomediche e cliniche. Azienda Ospedaliera Luigi Sacco - Università di Milano
Prof Emilio Clementi• Dr.ssa Sonia Radice• Dr.ssa Carla Carnovale• Dr.ssa Valentina Perrone• Dr. Marco Pozzi• Dr. Dionigi Salvati• Dr.ssa Stefania Antoniazzi• Dr.ssa Marta Gentili• Dr.ssa Tatiana Brusadelli
