Date post: | 02-May-2015 |
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AntagonistiAntagonisti ColinergiciColinergiciAntagonistiAntagonisti ColinergiciColinergici
AntagonistiAntagonisti ColinergiciColinergici
Farmaci antimuscarinici Farmaci antimuscarinici
Bloccanti neuromuscolariBloccanti neuromuscolari
Bloccanti gangliari Bloccanti gangliari NicotinaNicotinaTrimetafanoTrimetafanoMecamilaminaMecamilamina
AtropinaAtropina ScopolaminaScopolamina
TubocurarinaTubocurarinaPancuronioPancuronioGallaminaGallaminaSuccininilcolinaSuccininilcolina
Ach
Recettore Recettore Muscarinico MMuscarinico M11-M-M22
Farmaci antimuscariniciFarmaci antimuscarinici
antagonismo competitivo
meccanismo d’azione:meccanismo d’azione:
siti d’azione:siti d’azione:
-cellule muscolari lisce
-cellule del muscolo cardiaco
-cellule ghiandolari
-gangli periferici
al contrario degli Agonisti Colinergici vengono utilizzati in clinica al contrario degli Agonisti Colinergici vengono utilizzati in clinica
Atropina
Scopolamina
• AtropinaAtropina• ScopolaminaScopolamina
AtropinaAtropina
Alcaloide della Alcaloide della belladonna belladonna largamente largamente
diffuso in naturadiffuso in natura
Atropa belladonna Atropa belladonna
Contenuta anche nella pianta Datura stramonium curativo per l’asmacurativo per l’asma
AtropinaAtropina
Estere organicoEstere organico
-acido aromatico-acido aromatico-acido tropico-acido tropico-base complessa -base complessa
meccanismo d’azione:meccanismo d’azione:
7 dominii 7 dominii transmembratransmembra
nana
tropinatropina
Effetto dose-dipendente dell’ AtropinaEffetto dose-dipendente dell’ Atropina
allucinazioni e delirio; coma
Frequenza cardiaca elevataFrequenza cardiaca elevata;; secchezza delle fauci;
dilatazione delle pupille; palpitazioni
leggero rallentamento
cardiaco;inibizione della sudorazione;
modica la secchezza modica la secchezza delle faucidelle fauci
0.5 mg0.5 mg
2.0 mg2.0 mg
>10.0 mg>10.0 mg
5.0 mg5.0 mg
dose
d
i A
trop
ina
dose
d
i A
trop
ina
AtropinaAtropinaSito d’azioneSito d’azione
• OcchioOcchio -Midriasi (dilatazione della pupilla); -Midriasi (dilatazione della pupilla); -Cicloplegia (paralisi del muscolo ciliare);-Cicloplegia (paralisi del muscolo ciliare);-Fotofobia-Fotofobia
• Sistema cardiovascolareSistema cardiovascolare --gittatagittata cardiaca cardiaca--frequenzafrequenza cardiaca cardiaca
EffettoEffetto
• Apparato digerenteApparato digerente -attività secretoria gastrica-attività secretoria gastrica-attività peristaltica-attività peristaltica
• Sistema urinarioSistema urinario --RilasciamentoRilasciamento del delmuscolomuscolo detrusore detrusore
• Apparato respiratorioApparato respiratoriobroncodilatatore; broncodilatatore;
blocco delle blocco delle secrezioni lungo il secrezioni lungo il
sistema sistema respiratoriorespiratorio
Sistema Sistema CardiovascolCardiovascol
arearePresenta un effetto dose-risposta:Presenta un effetto dose-risposta:
Blocco dei recettori Blocco dei recettori muscarinici cardiacimuscarinici cardiaci
A alte dosi:A alte dosi: TACHICARDIATACHICARDIA
Usi Clininici inUsi Clininici in CardiologiaCardiologia
• Sindrome del seno Sindrome del seno cardiacocardiaco• Trattamento dell’infartoTrattamento dell’infartomiocardioco acutomiocardioco acuto
A basse dosi:A basse dosi: BRADICARDIABRADICARDIA
Impiego nelle Impiego nelle disfunzioni dell’disfunzioni dell’
Apparato digerenteApparato digerente
•Trattamento dell’ ulcera Trattamento dell’ ulcera pepticapeptica•Trattamento del colon Trattamento del colon irritabileirritabile
Usi Clinici inUsi Clinici inAnestesiaAnestesia
•Antisecretivo per bloccare Antisecretivo per bloccare lalasecrezione salivare, in fase secrezione salivare, in fase preoperatoriapreoperatoria
La secrezione salivare è molto La secrezione salivare è molto sensibile all’inibizione degli sensibile all’inibizione degli
antagonisti muscariniciantagonisti muscarinici
PIRENZEPINAPIRENZEPINA
Usi Clinici inUsi Clinici in OftamologiaOftamologia
•Prevengono la formazione Prevengono la formazione didiaderenze tra iride, aderenze tra iride, cristallino e corneacristallino e cornea
•applicata applicata localmente è localmente è impiegato per un impiegato per un esame accurato della esame accurato della retina e del fondo retina e del fondo oculareoculare
Impiego nelleImpiego nelleAffezioni Affezioni
RespiratorieRespiratorie
•Sia la secrezione che il Sia la secrezione che il tonotonodei muscoli lisci bronchiali dei muscoli lisci bronchiali vengono influenzati:vengono influenzati: blocca il laringospasmo blocca il laringospasmo durante l’anestesiadurante l’anestesia
Impiego inImpiego inUrologiaUrologia
•Ipermotilità della vescica Ipermotilità della vescica urinariaurinaria•EnuresiEnuresi
Sovradosaggio dei Sovradosaggio dei Composti Composti
OrganofosforiciOrganofosforici•Contenuti in alcuni Contenuti in alcuni InsetticidiInsetticidi
Avvelenamento da Avvelenamento da FunghiFunghi contengono sostanze contengono sostanze
colinergichecolinergiche
•Specie di funghi cheSpecie di funghi che
IperidrosiIperidrosi•Piccole dosi inibisconoPiccole dosi inibisconol’attività delle ghiandole l’attività delle ghiandole sudoriparesudoripare
ALTRI UTILIZZI TERAPEUTICIALTRI UTILIZZI TERAPEUTICI
FarmacocineticaFarmacocineticaL’Atropina presenta L’Atropina presenta un tempo di un tempo di dimezzamento di dimezzamento di circa 2 orecirca 2 ore
Effetti Effetti collateralicollaterali
•Stipsi Stipsi •TachicardiaTachicardia•Secchezza delle fauciSecchezza delle fauci•Offuscamento della Offuscamento della vistavista•Glaucoma (ad angolo Glaucoma (ad angolo chiuso)chiuso)
7
6
Estere organicoEstere organico
ScopolaminaScopolamina
alcaloide della alcaloide della belladonnabelladonna
-Hyoscyamus niger-Hyoscyamus niger-Scopolica carniola-Scopolica carniola
-anello aromatico-anello aromatico-acido tropico-acido tropico-base complessa -base complessa scopinascopina
Viene utilizzata nelle Viene utilizzata nelle procedure anestetiche procedure anestetiche in particolare durante in particolare durante
il parto il parto
•Causa blocco della Causa blocco della memoria memoria a breve terminea breve termine
la Scopolamina inducela Scopolamina induce
•midriasi e cicloplegia più marcatemidriasi e cicloplegia più marcate
•La Scopolamina è più La Scopolamina è più efficacie aefficacie a
livello centrale,livello centrale, anche a dosi relativamente ridotte anche a dosi relativamente ridotte
•Al contrario dell’ Atropina,Al contrario dell’ Atropina,sudorazionesudorazione
•AnticinetosiAnticinetosi
Rispetto all ’Atropina:Rispetto all ’Atropina:
è meno efficace: nel rallentare, attraverso il vago, il cuoreè meno efficace: nel rallentare, attraverso il vago, il cuorenel ridurre l’attività intestinalenel ridurre l’attività intestinalenel rilassare la muscolatura liscia bronchialenel rilassare la muscolatura liscia bronchiale
possiede una durata d’azione possiede una durata d’azione maggiore soprattutto sull’iridemaggiore soprattutto sull’iride
possiede possiede effetti più effetti più marcatimarcatisul SNC sul SNC
OH
OmatropinaOmatropina
•Composto semisinteticoComposto semisintetico•TROPINA TROPINA ++ ACIDO MANDELICO ACIDO MANDELICO
•IpratropioIpratropio
•Bromuro di IpratropioBromuro di Ipratropio
•MetilatropinaMetilatropina
•MetilscopolaminaMetilscopolamina Apparato Apparato gastrointestinalegastrointestinale
Assorbimento, Metabolismo e Assorbimento, Metabolismo e Escrezione dei Bloccanti Escrezione dei Bloccanti
MuscariniciMuscarinici
Attraversano facilmenente le barriere Attraversano facilmenente le barriere biologiche compresa la barriera biologiche compresa la barriera
ematoencefalicaematoencefalica
AssorbimentoAssorbimento
MetabolismMetabolismoo
EliminazionEliminazione e attraverso i reniattraverso i reni
tratto gastrointestinaletratto gastrointestinale congiuntivacongiuntiva
poche informazionipoche informazioni
NEURONE NEURONE PREGANGLIAREPREGANGLIARE
NEURONE NEURONE POSTGANGLIAREPOSTGANGLIARE
AchAch
Recettore nicotinicoRecettore nicotinico
Recettore muscarinicoRecettore muscarinico
Recettore peptidicoRecettore peptidico
PeptidePeptide
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari-Meccanismo d’azione--Meccanismo d’azione-
a livello presinapticoa livello presinapticosintesi, liberazione, reuptake del sintesi, liberazione, reuptake del
neurotrasmettitoreneurotrasmettitore
a livello post-giunzionalea livello post-giunzionalel’interazione tra Ach e recettore l’interazione tra Ach e recettore
con la depolarizzazione della cellulacon la depolarizzazione della cellula
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari
•NICOTINA e farmaci correlatiNICOTINA e farmaci correlati
Non sono usati in terapiaNon sono usati in terapiaInizialmente stimolano i gangli per poi Inizialmente stimolano i gangli per poi bloccarlibloccarli
•TRIMETAFANO e MECAMILAMINATRIMETAFANO e MECAMILAMINA
Usati in terapiaUsati in terapiaAgiscono inibenbendo l’azione post-sinaptica Agiscono inibenbendo l’azione post-sinaptica dell’Achdell’Ach
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari
Questi farmaci Questi farmaci non sono in grado non sono in grado di agire in maniera di agire in maniera
selettiva, ma selettiva, ma bloccano l’intera bloccano l’intera
afferenza del afferenza del Sistema Nervoso Sistema Nervoso
Autonomo a livello Autonomo a livello dei recettori dei recettori
NicotiniciNicotinici
Non presentano selettivitàNon presentano selettività
TrimetafonoTrimetafono
CH3
CH3
CH3
CH3
NHCH3
MecamilaminaMecamilamina
•Principio attivo del Principio attivo del tabacco.tabacco.•Unico alcaloide Unico alcaloide naturale chenaturale che
si presenta in forma liquida.si presenta in forma liquida.•Base volatile incoloreBase volatile incolore
NICOTINANICOTINA
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari
Nicotiana Nicotiana TabacumTabacum
NicotinaNicotina-Attività farmacologiche--Attività farmacologiche-
Agisce su numerosi Agisce su numerosi siti d’azione siti d’azione
DESENSITIZZANDODESENSITIZZANDO i recettorii recettori
++EFFETTI STIMOLATORIEFFETTI STIMOLATORI
EFFETTI INIBITORIEFFETTI INIBITORI
LA RISPOSTA FINALELA RISPOSTA FINALE
NicotinaNicotina-Meccanismo d’azione--Meccanismo d’azione-
fase iniziale (fase 1)fase iniziale (fase 1)stimola le cellule stimola le cellule
gangliari e facilita la gangliari e facilita la trasmissione degli trasmissione degli
impulsiimpulsi
alla stimolazione alla stimolazione iniziale fa seguito, iniziale fa seguito,
molto rapidamente, molto rapidamente, un blocco della un blocco della trasmissionetrasmissione
fase post-depolarizzantefase post-depolarizzante (fase 2)(fase 2)
DESENSITIZZAZIONEDESENSITIZZAZIONE
NicotinaNicotina-azione bifasica sulla -azione bifasica sulla
Midollare del Surrene-Midollare del Surrene-
a BASSE dosia BASSE dosistimola il rilascio di stimola il rilascio di
catecolaminecatecolamine
ad ALTE dosiad ALTE dosi Previene il rilascio Previene il rilascio delle stessedelle stesse
NicotinaNicotina
Sistema Sistema CardiovascolareCardiovascolare
ad ALTE dosiad ALTE dosipressione sanguigna pressione sanguigna in seguito al blocco in seguito al blocco
gangliaregangliare
Liberazione di Adrenalina e Liberazione di Adrenalina e NANA
pressione sanguignapressione sanguigna
frequenza cardiacafrequenza cardiaca
peristalsiperistalsi
NicotinaNicotina
tonotono
attività motoriaattività motoria
ad ALTE dosiad ALTE dosiattività attività
muscolaturemuscolature•dell’intestinodell’intestino•della vescicadella vescica
Tratto Tratto GastointestinaleGastointestinale
gangli parasimpaticigangli parasimpatici
++terminazioni colinergicheterminazioni colinergiche
ad ALTE dosiad ALTE dosi
Ghiandole EsocrineGhiandole Esocrine
a BASSE dosia BASSE dosi
secrezionesecrezione
Sistema RespiratorioSistema Respiratorio
a BASSE dosia BASSE dosistimolazione stimolazione respiratoriarespiratoria
dosi TOSSICHEdosi TOSSICHE depressionedepressionerespiratoriarespiratoria
paralisi della muscolatura paralisi della muscolatura respiratoriarespiratoria
AssorbimentoAssorbimento•Mucose della cavità oraleMucose della cavità orale•Tratto gastrointestinaleTratto gastrointestinale
•Supera la barriera ematoencefalicaSupera la barriera ematoencefalicae placentaree placentare
MetabolismMetabolismoo a livello epaticoa livello epatico
renalerenale polmonarepolmonare
EliminazionEliminazione e attraverso i reniattraverso i reni
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari
antagonisti competitiviantagonisti competitivi del recettore del recettore
nicotiniconicotinico
TRIMETAFANOTRIMETAFANO
(derivato del trietilsolfonico)(derivato del trietilsolfonico)
MECAMILAMINAMECAMILAMINA
(amina secondaria)(amina secondaria)
CH3
CH3
CH3
CH3
NHCH3
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari
TRIMETAFANOTRIMETAFANO
MECAMILAMINAMECAMILAMINA
emergenza, per abbassare laemergenza, per abbassare la
•Bloccante competitivo Bloccante competitivo deidei recettori nicotinicirecettori nicotinici
•Somministrato per via endovenosaSomministrato per via endovenosa•Durata d’azione di un paio di minutiDurata d’azione di un paio di minuti•Viene utilizzato, solo in caso diViene utilizzato, solo in caso di
pressione sanguignapressione sanguigna
Blocco competitivo dei Blocco competitivo dei gangli. Ha una durata gangli. Ha una durata
d’azione di 10 minuti circa. d’azione di 10 minuti circa. Somministrato anche per via Somministrato anche per via
orale.orale.
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari-Meccanismo d’azione--Meccanismo d’azione-
Agisce inibendo l’attività post-sinaptica dell’AchAgisce inibendo l’attività post-sinaptica dell’Ach
Bloccano la trasmissione Bloccano la trasmissione SENZA PROMUOVERE UNA SENZA PROMUOVERE UNA STIMOLAZIONE INIZIALESTIMOLAZIONE INIZIALE
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari
AZIONI FARMACOLOGICHEAZIONI FARMACOLOGICHE
IL GRADO DELL’IPOTENSIONE PRODOTTO DA UN IL GRADO DELL’IPOTENSIONE PRODOTTO DA UN FARMACO GANGLIOPLEGICO DIPENDE FARMACO GANGLIOPLEGICO DIPENDE
DALL’ENTITA’ DEL TONO SIMPATICO PRESENTE DALL’ENTITA’ DEL TONO SIMPATICO PRESENTE AL MOMENTO DELLA SOMMINISTRAZIONEAL MOMENTO DELLA SOMMINISTRAZIONE
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari
AZIONI FARMACOLOGICHEAZIONI FARMACOLOGICHE
Bloccante Bloccante GangliareGangliare
FUNZIONE CARDIACA FUNZIONE CARDIACA NORMALENORMALE
lavorolavoro cardiacocardiaco
(-)(-)
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari
AZIONI FARMACOLOGICHEAZIONI FARMACOLOGICHE
Bloccante Bloccante GangliareGangliare
INSUFFICIENZA INSUFFICIENZA CARDIACACARDIACA
(+)(+)
lavorolavoro cardiacocardiaco
Bloccanti GangliariBloccanti Gangliari
Usi terapeutici:Usi terapeutici:
Un tempoUn tempo venivano venivano ampiamente utilizzati per ampiamente utilizzati per la terapia ed il controllo la terapia ed il controllo
dell’IPERTENSIONEdell’IPERTENSIONE
poco selettivipoco selettivi
OggiOggi, vengono , vengono utilizzati nel utilizzati nel
TRATTAMENTO TRATTAMENTO D’URGENZA D’URGENZA DELLE CRISI DELLE CRISI IPERTENSIVEIPERTENSIVE
Bloccanti NeuromuscolariBloccanti Neuromuscolari
AchTubocurarina Na+
Recettore Recettore NicotinicoNicotinico a livello a livello della giunzione neuromuscolaredella giunzione neuromuscolare
Bloccano la trasmissione Bloccano la trasmissione colinergica tra le colinergica tra le
Terminazioni nervose Terminazioni nervose Motorie e i recettori Motorie e i recettori
Nicotinici localizzati sulla Nicotinici localizzati sulla Placca Neuromuscolare Placca Neuromuscolare dei muscoli scheletricidei muscoli scheletrici
siti d’azione:siti d’azione:
meccanismo d’azione:meccanismo d’azione:AntagonistiAntagonisti (come i Bloccanti (come i Bloccanti
non depolarizzanti) o non depolarizzanti) o AgonistiAgonisti (bloccanti (bloccanti
depolarizzanti) depolarizzanti) CompetitiviCompetitivi
BLOCCANTI NON BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIDEPOLARIZZANTI
BLOCCANTI BLOCCANTI DEPOLARIZZANTIDEPOLARIZZANTI
Competono con l’ Competono con l’ Ach per il Ach per il recettore recettore nicotiniconicotinico
COMPETITIVICOMPETITIVI
Si legano al recettore Si legano al recettore nicotinico, come nicotinico, come
l’Ach,depolarizzando l’Ach,depolarizzando la giunzionela giunzione
•TubocurarinaTubocurarina•Pancuronio Pancuronio •GallaminaGallamina
•SuccinilcolinaSuccinilcolina
Bloccanti NeuromuscolariBloccanti Neuromuscolari-Meccanismo d’azione--Meccanismo d’azione-
Bloccanti NeuromuscolariBloccanti Neuromuscolari-Competitivi non depolarizzanti--Competitivi non depolarizzanti-
a a BASSEBASSE dosi: dosi:Si combinano con il Si combinano con il recettore nicotinico recettore nicotinico impedendo il legame impedendo il legame
dell’Achdell’Ach
Impediscono la Impediscono la depolarizzazione depolarizzazione
della membrana delle della membrana delle cellule muscolari, cellule muscolari,
inibendo la inibendo la contrazione del contrazione del
muscolomuscolo
Somministrazione di Somministrazione di inibitori delle AchEinibitori delle AchE
come la come la NeostigminaNeostigmina e e l’l’EdrofonioEdrofonio
Bloccanti NeuromuscolariBloccanti Neuromuscolari
ad ad ALTEALTE dosi: dosi:
Bloccano i canali Bloccano i canali ionici della PLACCA ionici della PLACCA NEUROMUSCOLARENEUROMUSCOLARE
Riduce la capacità Riduce la capacità degli inibitori delle degli inibitori delle
AchE di AchE di antagonizzare il loro antagonizzare il loro
effettoeffetto
-Competitivi non depolarizzanti--Competitivi non depolarizzanti-
BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIBLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTI (Competitivi)(Competitivi)
TUBOCURARINATUBOCURARINA
Me
O P F
OMe
Me
Paralisi muscolareParalisi muscolare•Muscoli del visoMuscoli del viso•Muscoli dell’occhioMuscoli dell’occhio
•Muscolatura degli ArtiMuscolatura degli Arti•Muscoli del Collo Muscoli del Collo •Muscoli del TroncoMuscoli del Tronco•Muscoli IntercostaliMuscoli Intercostali•DiaframmaDiaframma
BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIBLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTI (Competitivi)(Competitivi)
TUBOCURARINATUBOCURARINA
Me
O P F
OMe
Me
Altri Effetti:Altri Effetti:
Brusca diminuzione della Brusca diminuzione della
causata dalla causata dalla liberazione d’Istaminaliberazione d’Istamina
pressione sanguignapressione sanguigna
•BroncocostrizioneBroncocostrizione•Reazioni cutaneeReazioni cutanee
BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIBLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTI (Competitivi)(Competitivi)
Non provoca Non provoca liberazione di istaminaliberazione di istaminaHa una durata d’azione Ha una durata d’azione
molto simile a quella molto simile a quella della Tubocurarinadella Tubocurarina
rispetto alla quale è 5 rispetto alla quale è 5 volte più potentevolte più potente
Non provoca liberazione Non provoca liberazione d’Istamina e anche la d’Istamina e anche la sua durata d’azione è sua durata d’azione è molto simile a quella molto simile a quella della Tubocurarinadella Tubocurarina
PANCURONIOPANCURONIO
GALLAMINAGALLAMINA
BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIBLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTI (Competitivi)(Competitivi)
Farmacocinetica:Farmacocinetica:
Somministrato per via Somministrato per via parenterale, in quanto per parenterale, in quanto per via orale non vengono ben via orale non vengono ben
assorbiti.assorbiti.Non vengono metabolizzati; Non vengono metabolizzati;
secreti immodificati secreti immodificati attraverso le urine.attraverso le urine.
La maggior parte ha una La maggior parte ha una durata d’azione che varia durata d’azione che varia
da 30 min a 2 ore.da 30 min a 2 ore.
BLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTIBLOCCANTI NON DEPOLARIZZANTI (Competitivi)(Competitivi)
Usi Terapeutici:Usi Terapeutici: Miorilassamento Miorilassamento nell’anestesia generalenell’anestesia generale
Effetti Effetti indesideratiindesiderati
::
La Tubocurarina può La Tubocurarina può provocare provocare
broncocostrizionebroncocostrizione