“Estudios Epigenéticos en Leucemia Linfoblásica Aguda
(LLA) Pediátrica”
Conrad Waddington (1905‐1975)
Epigénesis “ interacciones causales entre
los genes y sus productos que dan lugar al fenotipo”.
Epigenética: definición
El campo de la epigenética ha surgidocomo un puente entre las influenciasgenéticas y ambientales…
“el estudio de cambios heredables en lafunción génica que se producen
sin un cambio en la secuencia del ADN”.
Proyecto Genoma Humano
2000‐2003Objetivo: determinar la secuencia de los
22500‐25000 genes que componen el genoma humano
El genoma humano es la secuencia de ADN de un ser humano
Descubrir toda la secuencia génica de un organismo NO nos permite conocer su fenotipo
El "genoma" de cualquier persona(a excepción de los gemelos idénticos ) es único.
Proyecto Epigenoma Humano“comportamiento de los genes”
Contar con 1000 epigenomas de referencia para el 2020
Nexo entre la genética, la enfermedad y el medioambiente.
Como el medio ambiente silencia algunos genes y otros no
Mecanismos de regulación epigenética
Silenciamiento de genes
Mecanismos de regulación epigenética
Metilación de Citosinas (CpG)
ADN metil transferase 1ADN metiltransferasa 3ªADN metiltransferasa 3B
Metilación del ADN
Modificación de Histonas
ARN no codificantes
microRNA
7000 a 23000
RNA no codificantes largos
Regulación en la diferenciación celular
Diferencias en epigenoma de gemelos
Fecundación y células germinales
Embriogénesis
Diferenciación celular
Célula germinal y ambioma
microARN y cigarrillo
Placenta trofoblastos
Metilación ADN en sangre (CpG)
Fecundación in vitro
Acido Fólico
Cuidados durante el embarazo
•Depresión
•Deficiencias nutricionales
•Drogas, Fármacos
•Alteraciones hormonales
Cambios postnatales
Mosaiquismo epigenético
Epigenética y cáncer
•Metilaciones aberrantes de genes específicos
•Modificaciones en Histonas
•miARN y nclARN
LLA pediátrica
Proyecto de Investigación
Antecedentes en zona Cuyo
Equipo de Investigación
Hospitales
Bioética y Consentimiento Informado
Objetivos
1. Establecer el patrón de metilación CpG en linfocitos T o B
PPP2R3A FBLN2 THRB
BNC1 MSX1 MSX2 GIPC2
RSPO1 MYO5B SALL1 DCC
MN1 RASSF6 RASSF10
2. Identificar el patrón de expresión
microRNAs(hsa‐miR‐124a, hsa‐miR‐34b/c y hsa‐miR‐203)
lncRNAs (CRNDE, IRX5, GAS5, H19, SNHG5 y MAGI2‐AS3)
3. Identificar nuevas dianas terapéuticas
ensayo Infinium de 27k de Illumina
cuantificar la metilación de un total 27.578 CpGs localizados en las regiones promotoras
de 14.475 genes y microRNAs
4. Comparar los epigenomas regionales
San Juan
Mendoza
Córdoba
CABA
España
5. Herencia Epigenética transgeneracional
Tratamiento epigenético del cáncer
Agradecimientos
Dr. Felipe ProsperDra. María Elizabeth ArrietaDr. Daniel AriasDr. Guillermo Arbezú
Dra. María Belén MestreLic. Valeria FlaquéLic. María Eugenia NavasDr. Emanuel Pizarro