Date post: | 01-May-2015 |
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Biosintesi acidi grassi
Acetil CoA
mitocondrio
- da piruvato (glucosio)
esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato
NADPH + H+
- via dei pentosi fosfati (glucosio)- enzima malico
ATP fosforilazione ossidativa
BIOSINTESI- Fegato
- Tessuto adiposo
- Ghiandola mammaria (latte umano 4% lipidi totali, 98% TG)
A livello cellulare
CITOPLASMA
RETICOLO ENDOPLASMATICO
BIOSINTESI LIPIDI- acidi grassi- colesterolo
piruvato principale via di entrata CO2
mitocondrio citoplasma
citrato
piruvato + HCO3- +
ATP + biotina
ossalacetato acetilSCoA+
enzima malico
citrato + ATP + CoASH
ossalacetato
piruvato + HCO3-
malato
acetilSCoA
NADH
NADP+
NADPH
ATP-citrato liasi
ADP + Pi
+
NAD+
BIOSINTESI -OSSIDAZIONE
stessi intermedi - tranne la 1° tappa
DIFFERENZE
citoplasmatica mitocondriale
proteina trasportatrice di acili (ACP) CoASH
complesso multienzimatico enzimi diversi
reduttasi (NADPH) deidrogenasi (FAD, NAD+)
ACP proteina trasportatrice di acili - fosfopanteteina-O-Serina-PROTEINA
Acetil CoA Carbossilasi (biotin-Enzima) acetil CoA + HCO3
– + ATP + biotina malonilCoA
(reazione simile alla 1° tappa della gluconeogenesi)
Acido grassi sintasi Complesso multienzimatico (7 attività enzimatiche)1° tappa (acetil + malonil) ACP acetoacetil ACP + HCO3
-
BIOTINA Cofattore di Carbossilasi sotto forma di biotin- Enzima
RICHIEDE ATP ( ADP + Pi)
piruvato carbossilasi - gluconeogenesi
acetil-CoA carbossilasi - biosintesi ac. grassi
propionil-CoA carbossilasi - metabolismo ac. grassi C dispari
ACILCoA sintasiIntermedi direttamente trasferiti da un sito attivo a quello adiacente dal braccio lungo e flessibile della ACP
Dominio 1 CONDENSAZIONEacetil ~ CoA transferasi,malonil ~ CoA transferasi- chetoacil~ACP sintasi
Dominio 2 RIDUZIONE-chetoacil~ACP reduttasi -idrossiacil~ACP deidratasienoil ~ACP reduttasi
Dominio 3 RILASCIO DEL PALMITATOtioesterasi
CH3-CH2-CH2-CO ~CoA (~ ACP)
CH3-CH=CH-CO ~CoA (~ ACP)
CH3-CH-CH2-CO ~CoA (~ ACP) I OH
2 CH3-CO ~CoA -OOC-CH2-CO ~CoA
acil ~CoA deidrogenasi
FAD NADPH
+ H2O - H2O 3-transenoil idratasi
-idrossiacil ~ CoA deidrogenasi
- chetotiolasi
NAD+
CoA~SH
NADPH
enoil ~ACP reduttasi
-idrossiacil~ACP deidratasi
-chetoacil~ACP reduttasi
-chetoacil~ACP sintasi
CH3-C-CH2-CO ~CoA (~ ACP)
O II
CH3-CO ~CoA +
1 acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+
7 acetil CoA + 7 HCO3- + 7 ATP 7 malonil CoA
acido palmitico
Schema riassuntivo
Acetil~CoA carbossilasi
Controllo allostericoAttivato dal citratoInibito dal prodotto palmitil ~ CoA
Controllo ormonale Attivato dall’insulina forma defosforilata Inibito dal glucagone forma fosforilata
Controllo a lungo termine tramite biosintesi degli enzimiacetil~CoA carbossilasi, acido grassi sintasi, lipoprotein lipasi
Dieta ricca in carboidrati insulina Dieta priva in grassi Dieta ricca in grassi Digiuno ( glucagone)
BIOSINTESI DEGLI ACIDI GRASSI MONOINSATURI: acido oleico
RETICOLO ENDOPLASMATICO
1.allungamento: palmitilCoA + malonilCoA stearilCoA
2. desaturazione: stearilCoA + NADH + H+ + O2 +
(FADH2, cit, Fe-S) 9 (stearilCoA) desaturasi oleilCoa + NAD+ + 2 H2O
substrato preferito di acilCoA colesterolo acil transferasi (ACAT) esteri colesterolo assemblaggio VLDL
biosintesi trigliceridi
2 H2O
2 citocromo b5
NADPH+ H+
NADP+
FAD Fe 2+ Fe3 -S oleil-CoA
+ 2 H
stearil CoAO2
2 H+
Fe3+
citocromo b5
reduttasi
FADH2
desaturasi ossidasi a
funzione mista
Fe 2-S
MEMBRANA PLASMATICA
C20 (ciclossigenasi, lipossigenasi) eicosanoidi
(prostaglandine, trombossani, leucotrieni)
BIOSINTESI DEGLI ACIDI GRASSI POLINSATURIfegato, astrociti, endotelio vascolare di retina e cervello
RETICOLO ENDOPLASMATICO
LA e ALA subiscono cicli alternati di - desaturazione (-6 desaturasi e -5 desaturasi) - allungamento (elongasi)PEROSSISOMA sintesi DHA (beta ossidazione di C24)
Disordini perossisomiali (sindrome di Zellweger) richiedono supplementazione di DHA
+ acil CoA (ac.grasso saturo) 1monoacilglicerolo3 fosfato
+ acil CoA (ac grasso insaturo) 1,2diacilglicerolo3fosfato (o acido fosfatidico) FOSFOLIPIDE
(fosfatasi) 1,2 diacilglicerolo + Pi
1,2 diacilglicerolo + acil CoA TRIGLICERIDE
RETICOLO ENDOPLASMATICO
BIOSINTESI dei TRIGLICERIDI e FOSFOLIPIDI
Precursori
acido grasso + CoASH + ATP acilCoA + AMP + PPi
diidrossiaceton3fosfato + NADH glicerolo3fosfato + NAD+