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IPERTIROIDISMO FELINO

Federico Fracassi

Dipartimento di Scienze Mediche Veterinarie, Università di Bologna

Seg

nal

amen

to

Pusch

Gatto Europeo

Maschio (c)

Anni 19

Kg 2,9

Seg

nal

amen

to

Dimagramento progressivo

Vomito

Polifagia

Pu/Pd

Lieve miglioramento dei sintomi in

seguito ad ipodermoclisi

An

amn

esi

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Scarso stato di nutrizione

Pelo opaco e arruffato

Diminuzione del turgore cutaneo

Palpabile un nodulo in regione giugulare

T=38,0 °C P=240/min R= 24/min

Polso duro Esa

me

fisi

co

IRC

Neoplasia

Diabete Mellito

Ipertiroidismo

Cardiopatia

Sindrome da malassorbimento

Dia

gn

osi

dif

fere

nzi

ali

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Ormoni Tiroidei:

T4 totale:

62mmol/L (10-45) Ris

ult

ati

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4

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Modificato da Berkow R 1997

Ipotalamo

Ipofisi

Tiroide

La forma più comune è rappresentata

dall’ipertiroidismo primario :

GOZZO ADENOMATOSO

MULTINODULARE

ADENOMA

CARCIOMA (~2%)

Circa 20% monolaterale

>70% bilaterale T3, T4

1979

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Patologia non riconosciuta?

Duccio di Buoninsegna, 1300

Galleria Nazionale dell’Umbria,

1964

Gatti vivono più a lungo?

0.61 casi per 1000 visite 1978-1982

29.6 casi per 1000 visite 1993-1997 (Edinboro et al., 2004)

Gatti >9 anni

Prevalenza 11.9%

Gatti >9 anni

Prevalenza1.5% (Wakeling et al. 2005)

Gatti >9 anni

Prevalenza 11.9% (Sassnau, 2006)

Gatti anziani

Prevalenza 8.9% (Miyamoto et al. 2002)

Hong Kong 3.9% (De Wet et al 2009)

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Pat

ogen

esi?

??

Immunomediata

Infettiva

Genetica

Ambientale

Nutrizionale

?

Protetti?

Imalaiano

Siamese

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Indoor

Outdoor

Gatti che vivono assieme:

protezione o predisposizione??

Erbicidi, insetticidi, spray antipulci…

Lettiera

Età

Età

0

1

2

3

4

5

6

7

8

6 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

anni

n°c

as

i

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Alimentazione

IPE

RT

IRO

IDIS

MO

AN

AM

NE

SI Perdita di peso (88%)

Polifagia (49%)

Vomito (44%)

Poliuria/Polidipsia (36%)

Iperattività (31%)

Disappetenza (16%)

Diarrea (15%)

Diminuzione dell’attività (12%)

Debolezza (12%)

Dispnea (10%)

Polipnea (9%)

Aumento di volume delle feci (8%)

Anoressia (7%)

Baral e Peterson 2012

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IPE

RT

IRO

IDIS

MO

ES

AM

E F

ISIC

O

Aumento di volume della tiroide (83%)

Magrezza (65%)

Soffio cardiaco (54%)

Tachicardia (42%)

Ritmo di galoppo (15%)

Ipercinesi (15%)

Aggressività (10%)

Alterazioni dermatologiche (9%)

Crescita delle unghie (6%)

Alopecia (3%)

Insufficienza cardiaca congestizia (2%)

Ventroflessione del collo (1%)

Baral e Peterson 2012

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Endocrinologia gatto

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Cardiomiopatia

tireotossica

Insufficienza renale

Ipertensione

PR

OB

LE

MI

CO

NC

OM

ITA

NT

I

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EFFETTI CARDIOCIRCOLATORI DELL’ IPERTIROIDISMO

Effetto diretto sulla cellula miocardica (aumento della sintesi proteica, alterazione

dei sottotipi di miosina: V1V3)

Aumento della risposta agli stimoli adrenergici (up-regulation dei recettori

b-adrenergici cardiaci)

Aumento delle dimensioni e della massa cardiache

Effetto inotropo e cronotropo positivi

(induzione di un elevato output cardiaco: ipertensione sistemica)

Stimolo all’ipertrofia miocardica (ipertrofia concentrica e/o eccentrica del ventricolo sinistro)

Kienle R.D. et al. Vet Cl North Am Small Anim Pract 1994

Jepson E R Journal of Feline Medicine and Surgery

2011;13:25-34

Copyright © by International Society of Feline Medicine and American Association of Feline

Practitioners

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Ipertensione?

10-15% dei casi

Effetto camice bianco

CBC: Eritrocitosi (25-53%)

Leucocitosi, linfopenia, eosinopenia (raramente)

Biochimico:

↑ ALT (54-88%)

↑ Fosfatasi alcalina (58-75%)

↑ Creatinina (20-27%)

↑ Urea (23-34%)

Ipokaliemia (raro)

IPER

TIR

OID

ISM

O D

IAG

NO

SI

Urine: Infezioni urinarie(12%)

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Esami complementari di orientamemto:

ECG:

Tachicardia sinusale (41-42%)

Aumento di ampiezza onda R (7%)

extrasistole atriale o ventricolare(0-7%)

RX Torace:

Cardiomegalia moderata (26%)

Cardiomegalia severa (10%)

Insufficienza cardiaca congestizia (8%)

Versamento pleurico

Endocrinologia gatto

Esami complementari di orientamemto:

Ecocardiografia

Ipertrofia ventricolare sinistra

Ispessimento setto interventricolare

Dilatazione atriale e ventricolare sinistra

Cardiopatia di forma dilatativa (rara)

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Conferma diagnostica:

IPE

RT

IRO

IDIS

MO

D

IAG

NO

SI

Dosaggio del T4:

Aumento nel 90% dei casi

Limiti del test

•Malattia all’inizio dell’evoluzione

•T4 fluttua durante la giornata

•“eutihyroid-sick-syndrome”

IPE

RT

IRO

IDIS

MO

D

IAG

NO

SI

Misurazione TSH?

Test di stimolazione con TSH

Medicina nucleare (scintigrafia con technetium 99m,

iodio 123 e 131)

•T3 e T4 basale al giorno 0

•25 mcg liotironina per os TID

per 2 gg (7 dosi)

•T3 e T4 basale al giorno 3

Conferma ipertiroidismo

Determinazione estensione

tessuto alterato

Scoperta di tessuto tiroideo

ectopico

Metastasi di carcinoma tiroideo

Test soppressione con

triiodotironina (T3) (Ti-Tre®)

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Possibilità terapeutiche:

Terapia medica (inibizione sintesi ormoni tiroidei)

Terapia chirurgica (rimozione ghiandola tiroide)

Radioterapia (distruzione del parenchima

tiroideo)

Terapia dietetica (riduzione del tenore di iodio)

TE

RA

PIA

Terapia Medica:

Farmaci che inibiscono il legame dello iodio a livello

dei radicali tirosil della tireoglobulina impedendo la

formazione di T3 e T4

Propiltiouracile

Carbimazolo

Metimazolo

Propranololo (2,5 mg PO BID)

Acido iopanoico?

Effetti collaterali: anoressia, vomito, letargia,

anemia, leucopenia, trombopenia. TER

API

A

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Terapia

Terapia Medica:

Protocollo terapia medica

• Metimazolo 2,5 mg gatto BID per 2-3 settimane

• Carbimazolo 10-15 mg SID per 2-3 settimane

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Farmaco Indicazioni Dose

giornaliera

Reazione

avverse

Controindicazio

ni

Metimazolo/Tia

mazole

Prima della

chirurgia (2-3

settimane)

Trattamento

cronico

Prima della

chirurgia (2-3

settimane)

Trattamento

cronico

2.5 mg q12h Vomito,

anoressia,

depressione,

escoriazioni

facciali,

alterazioni

ematologiche,

epatopatia

Reazioni

avverse

Carbimazolo a

rilascio

controllato

10 o 15 q24h

Propranololo Controllo

sintomatico

2.5-5 mg q8h Bradicardia,

depressione

miocardica,

broncospasmo

diarrea

Asma,

insufficienza

cardiaca,

terapia cronica

(Mooney C. 2012)

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Metimazolo in gel PLO

Preparazione galenica

Metimazolo (Tapazole®) 20 mg/ml di gel PLO

Pluronic Lecithin Organogel (PLO):

- soluzione lecitina di soia-isopropilpalmitato

- gel Pluronic® F127 al 20% in acqua purificata

Applicazione del farmaco

*

*

T0: pre terapia

T1: 10 giorni

T2: 5 settimane

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Protocollo con metimazolo

• 2,5 mg gatto BID per 2-3 settimane

• Controllo del T4 ematico dopo 2-3 settimane

(per aumentare o abbassare dose e/o

frequenza) + CBC +creatininemia

• Controlli ogni 2-3 mesi

TE

RA

PIA

Terapia Medica:

TE

RA

PIA

RADIOTERAPIA:

Eccellente scelta terapeutica

Ideale per noduli tiroidei intratoracici

Iodio 131 produce fotoni γ e particelle β

che distruggono le cellule tiroidee

Tasso di riuscita del 90-95%

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Efficace procedura che non necessita di

attrezzatura particolare

Deve essere preceduta da un trattamento

farmacologico di almeno 2-3 settimane

Andrebbe preceduta dalla scintigrafia

Diverse tecniche descritte in letteratura

(intra-extracapsulare)

TE

RA

PIA

CHIRURGIA:

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Terapia Nutrizionale

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METIMAZOLO VS DIETA A BASSISSIMO CONTENUTO DI IODO NELLA GESTIONE

TERAPEUTICA DELL’IPERTIROIDISMO FELINO

Obiettivo

Comparare l’efficacia terapeutica del metimaziolo vs dita a basso tenore di iodio per

la gestione dell’ipertiroidismo felino

Materiali e Metodi

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Materiali e Metodi

Materiali e Metodi

Risultati

Gruppo A (y/d): inseriti 14 Gruppo B (met.): inseriti:12

10 iniziato lo studio 4 esclusi (non lo mangiano)

5 completato 5 non completato

10 iniziato lo studio 2 esclusi (compliance proprietario)

10 completato 0 non completato

(6 pomata 4 compresse)

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Risultati

Risultati

Risultati

*

*

* p<0.05

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Risultati

Risultati

Risultati

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Risultati

Risultati

• Risultati preliminari

• Difficoltà nell’assunzione continuativa dell’alimento

• y/d è in grado di normalizzare il T4

• Miglioramento dei parametri renali con y/d, peggioramento con metimazolo

• Metimazolo migliore nel controllare i parametri epatici

Discussione

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E la radioiodoterapia???

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Metimazolo Costo poco elevato

Efficacia

Permette di stabilizzare

l’animale rapidamente

Effetti reversibili

Effetti secondari

Somministrazione quotidiana

a vita

Controlli medici frequenti

Radioterapia Trattamento unico (95%

casi)

Trattamento noduli

intratoracici

Centro specializzato

necessario

Richiesta ospedalizzazione

prolungata

Possibile ipotiroidismo

secondario

Tiroidectomia Terapia definitiva ed

efficace

Anestesia necessaria

Complicanze chirurgiche

frequenti (sop.

Ipoparatiroidismo)

Possibile recidiva

Terapia

dietetica

Pratica

Efficace

Non utilizzabile in gatti che

escono di casa

Ancora pochi studi

Trattamento Vantaggi Inconvenienti