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DIREZIONE GENERALE DEI DISPOSITIVI MEDICI, DEL SERVIZIO FARMACEUTICO E DELLA SICUREZZA DELLE CURE (DGDFSC) UFFICIO VI SPERIMENTAZIONE CLINICA DEI DISPOSITIVI MEDICI
DIREZIONE GENERALE DEI DISPOSITIVI MEDICI, DEL SERVIZIO FARMACEUTICO E DELLA SICUREZZA DELLE CURE (DGDFSC)
UFFICIO VI SPERIMENTAZIONE CLINICA DEI DISPOSITIVI MEDICI
Sperimentazione clinica con dispositivi medici
Normativa di riferimento
D.Lgs 507/92
art. 7 e allegati 6 e 7
DISPOSITIVI MEDICI
IMPIANTABILI ATTIVI
D.Lgs 46/97
art. 14 e allegati VIII e
X
DISPOSITIVI MEDICI .
- Decreto legislativo n. 37 del
25 gennaio 2010
Sperimentazione clinica con dispositivi medici Normativa nazionale e circolari esplicative
• Decreto ministeriale 2 agosto 2005. Modalità
di presentazione della documentazione per notifica
di indagine clinica con dispositivi medici
•. Circolare 2 agosto 2011. Chiarimenti sulle
“Modalità di presentazione della documentazione
per notifica di indagine clinica con dispositivi
medici”
•Decreto Ministeriale 12 marzo 2013 - Limiti,
condizioni e strutture presso cui è possibile effettuare
indagini cliniche di dispositivi medici, ai sensi
dell’articolo 14 del decreto legislativo 24 febbraio
1997, numero 46 e successive modificazioni
Notifica di indagine
clinica pre-market
Centri di
sperimentazione
clinica pre-market
Indagine clinica di dispositivi medici: Norme tecniche armonizzate
• Norme tecniche:
oNorma Internazionale (ISO)
oNorma Europea (EN)
oNoma Nazionale (UNI)
• Le norme tecniche divengono “armonizzate” quando vengono
adottate a livello europeo
• Le direttive europee prevedono che dall‟applicazione delle NORME
TECNICHE ARMONIZZATE deriva una presunzione di conformità ai
requisiti essenziali previsti per i singoli dispositivi sottoposti a
marcatura CE.
•Le Norme tecniche sono VOLONTARIE, non obbligatorie.
Norma UNI EN ISO 14155:2012 "Indagine clinica dei dispositivi
medici per soggetti umani - Buona pratica clinica”
Meddev: linee guida europee
www.ec.europa.eu
2.7
Clinical investigation,
clinical evaluation
MEDDEV 2.7/1 rev.3(378 KB) Clinical evaluation: Guide for
manufacturers and notified bodies
December 2009
Appendix 1: Clinical evaluation on coronary stents(101 KB)
December 2008
MEDDEV 2.7/2(37 KB) Guide for Competent Authorities in making an
assessment of clinical investigation notification
December 2008
MEDDEV 2.7/3(166 KB) Clinical investigations: serious adverse event
reporting - SAE reporting form(87 KB)
December 2010
MEDDEV 2.7/4(180 KB) Guidelines on Clinical investigations: a guide
for manufacturers and notified bodies
December 2010
MEDDEV 2.12/2 rev.2 (221 KB) Post Market Clinical Follow-
up studies January 2012 2.12
Market surveillance
International Medical Device Regulators Forum
Documenti relativi alle indagini cliniche –
(Study Group 5 (SG5) - Clinical Safety/Performance)
- Clinical Investigations
- Post-Market Clinical Follow-Up Studies
- Clincal Evidence- Key definitions and Concepts
- Clinical Evaluation
- Reportable Events During pre-market clinical investigation
http://www.imdrf.org/index.asp
International medical device regulatory harmonization
Qualsiasi indagine sistematica o studio pianificato e
progettato su uno o più soggetti umani per accertare
la sicurezza e/o le prestazioni di un Dispositivo
Medico (UNI EN ISO 14155: 2012)
1. Indagine clinica - Definizione e Obiettivi
Indagine
clinica
sicurezza assenza di rischi inaccettabili, qualora si utilizzi il dispositivo
medico secondo le indicazioni fornite dal fabbricante
2. Indagine clinica - Definizione e Obiettivi
3. Indagine clinica - Definizione e Obiettivi
Indagine
clinica
prestazioni
capacità di un dispositivo medico di effettuare le prestazioni
previste dal fabbricante nelle condizioni di normale
utilizzazione
1. Quando è necessario effettuare una indagine clinica di dispositivi medici - Allegato X, 93/42/CEE – 2007/47/CE
• La conferma del rispetto dei requisiti relativi alle caratteristiche
e alle prestazioni ………………in condizioni normali di
utilizzazione del dispositivo, nonché la valutazione degli effetti
collaterali e dell'accettabilità del rapporto rischi/benefici…..
devono basarsi, in linea di principio, su dati clinici.
Valutazione clinica
La "valutazione clinica”:
è estesa a tutti i dispositivi medici
deve seguire una procedura definita e metodologicamente valida . La valutazione clinica comprende: • un'analisi critica della letteratura scientifica • un'analisi critica di tutte le indagini cliniche condotte
2. Quando è necessario effettuare una indagine clinica di dispositivi medici - Allegato X, 93/42/CEE – 2007/47/CE
3 Quando è necessario effettuare una indagine clinica di dispositivi medici Allegato X, 93/42/CEE – 2007/47/CE
• Per i dispositivi impiantabili e per i dispositivi appartenenti
alla classe III devo essere condotte indagini cliniche, salvo
che non sia debitamente giustificato fondarsi sui dati clinici
esistenti.
• La valutazione clinica e la relativa documentazione sono
attivamente aggiornati con dati derivanti dalla sorveglianza
post-vendita. Ove non si consideri necessario il follow-up
clinico post-vendita nell'ambito del piano di sorveglianza
post-vendita applicato al dispositivo, tale conclusione va
debitamente giustificata e documentata.
4. Quando è necessario effettuare una indagine clinica di dispositivi medici (GHTF SG5 N3R7 - clinical investigation)
Valutazione del rischio – ISO 14971:
Identificazione dei pericoli; stima dei rischi;
controllo dei rischi residui; identificare i dati clinici
necessari- al controllo dei rischi residui e gli aspetti
delle prestazioni cliniche non risolti mediante le
informazioni già disponibili (dati pre clinici ecc)
Valutazione clinica:
identificare quali dati clinici sono necessari. I dati clinici
possono essere tutti ottenuti dalla letteratura scientifica,
esperienze cliniche ed indagini precedenti ?
Identificazione dei requisiti essenziali pertinenti al
dispositivo medico e alla destinazione d’uso
Indagini cliniche con dispositivi medici
Indagini cliniche pre-market
Indagini cliniche post-market
Parere Comitato etico
Autorizzazione Ministero Salute
Parere Comitato etico
Comunicazione dell’avvio al
Ministero salute
1. Indagini cliniche pre-market
Il Ministero della salute valuta le sperimentazioni
cliniche con dispositivi medici:
privi di marcatura CE;
marcati CE ma utilizzati secondo una indicazione
d‟uso diversa da quella certificata;
marcati CE ma modificati nella loro struttura.
D.Lgs 507/92
art. 7 e allegati 6 e 7
D.Lgs 46/97
art. 14 e allegati VIII e X
2. Indagini cliniche pre-market
Il fabbricante o il suo mandatario notifica al Ministero della salute l‟indagine clinica pre -market almeno 60 giorni prima dell‟inizio previsto
L‟indagine può essere avviata, trascorsi 60 giorni dalla notifica, se il Ministero non ha comunicato una decisione contraria (dispositivi di alta classe di rischio)
l‟indagine clinica può essere avviata prima che siano trascorsi i 60 giorni, nel caso in cui il Comitato etico abbia espresso parere favorevole (dispositivi di bassa classe di rischio)
3. Indagini cliniche pre-market
Dopo l’avvio delle indagini cliniche, il fabbricante
o il suo mandatario europeo deve trasmettere
alle Autorità competenti coinvolte tutti eventi avversi seri occorsi (SAE)
MEDDEV 2.7/3
SAE reporting form
4. Indagini cliniche pre -market
Dopo il termine della indagine clinica, il fabbricante o il suo mandatario europeo deve trasmettere alle Autorità competenti coinvolte il report finale dello studio
Contenuti del report finale:
UNI EN ISO 14155:2012
5. Indagini cliniche pre-market: contenuti della
notifica al Ministero della Salute
Lettera di notifica
Modello riassuntivo
Documentazione amministrativa
copia del parere del Comitato etico ovvero dichiarazione di avvenuta
richiesta di parere al Comitato stesso;
modello riassuntivo
Istruzioni sull'uso del dispositivo
Protocollo clinico
Clinical Investigator's Brochure (dispositivi di alta classe di rischio)
Documentazione relativa all'analisi dei rischi ed elenco delle
norme applicate (dispositivi di alta classe di rischio);
Dichiarazione comprovante l‟avvenuta valutazione dei rischi e le
misure intraprese per minimizzare gli stessi (dispositivi bassa classe
di rischio)
1. Indagini cliniche pre-market
centri di sperimentazione
-
Decreto Ministeriale 12 marzo 2013 - Limiti, condizioni e strutture
presso cui è possibile effettuare indagini cliniche di dispositivi medici, ai sensi
dell’articolo 14 del decreto legislativo 24 febbraio 1997, numero 46 e
successive modificazioni
• Documentata competenza in materia di studi clinici controllati con
esperienza nell'ambito specifico della sperimentazione, supportata da
pubblicazioni scientifiche ovvero brevetti o altra evidenza di analogo livello
• Utilizzo consolidato e documentato nella normale pratica clinica da parte
di personale qualificato, presso la struttura ove si svolge la
sperimentazione, di dispositivi medici appartenenti alla stessa tipologia e
classe dei dispositivi medici oggetto dell'indagine clinica.
2. Indagini cliniche pre-market:
centri di sperimentazione
• Aziende ospedaliere
• Aziende Ospedaliere Universitarie
• IRCCS
• Istituti ed Enti ecclesiastici
• Policlinici Universitari
• Presidi Ospedalieri convenzionati con le Università
• Presidi Ospedalieri in sperimentazione gestionale con requisiti di alta specialità
• P.O. delle ASL
• Istituti sanitari qualificati presidi ASL
• Enti di ricerca
• Centri di ricerca e riabilitazione pubblici
• Case di Cura private accreditate
Dispositivi medici ad alta classe di rischio
3. Indagini cliniche pre-market:
centri di sperimentazione
• P.O. delle ASL
• Istituti sanitari qualificati presidi ASL
• Enti di ricerca
• Centri di ricerca e riabilitazione pubblici
• Case di Cura private accreditate
Dispositivi medici ad alta classe di rischio
• requisiti alta specialita„ (Decreto 29 gennaio 1992)
ovvero
• criteri di cui al decreto del Ministro della sanita' 31
gennaio 1995 (presidi specialistici)
4. Indagini cliniche pre-market
centri di sperimentazione
• Aziende ospedaliere
• Aziende Ospedaliere Universitarie
• IRCCS
• Istituti ed Enti ecclesiastici
• Policlinici Universitari
• Presidi Ospedalieri convenzionati con le Università
• Presidi Ospedalieri in sperimentazione gestionale con requisiti di alta specialità
• P.O. delle ASL
• Istituti sanitari qualificati presidi ASL
• Enti di ricerca
• Centri di ricerca e riabilitazione pubblici
• Case di Cura private accreditate
• Presidi ambulatoriali delle ASL
Dispositivi medici a bassa classe di
rischio
Indagini cliniche pre-market: numero di notifiche
2005 – ott. 2013
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
63
17
29
22
36
46
54 54 54
D.M. 2/08/2005 D.M. 2/08/2011
D.M. 5/12/2007
Notifiche di indagini cliniche pre-market:
campo di applicazione
91
26
25
20
9
9
4
15
6
10
8
8
26
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
cardiologia/cardiochirurgia
ortopedia
neurologia/neurochirurgia
vascolare periferico
diagnostica per immagini
gastroenterologia/endoscopia add.
chirurgia generale
oncologia
pneumo./chirurg.toracia
urologia/nefrol
oculistica
end./mlt ricambio
altro
Notifiche campo di applicazione
(dati cumulativi anni 2006 - 2012)
Notifiche di indagini cliniche pre-market:
suddivisione in classi di rischio
dati cumulativi % 2007-2012
40 %
15 % 19 %
9 %
15 %
2 %
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
III IIb IIa I DMIA dati mancanti
Notifiche di indagini cliniche pre-market:
tipologia di studi clinici dati cumulativi 2010-2012
0
5
10
15
20
25
30
Monocentrico Mult. Naz Mult.intern
2010
2011
2012
Notifiche di indagini cliniche pre-market
Centri di sperimentazione - suddivisione per regione dati cumulativi 2007-2012
150
52 37
45
24 16
9 8 12 17 4 7 12
1 3 2 0
20
40
60
80
100
120
140
160
Notifiche di indagini cliniche pre-market:
esito della valutazione dati cumulativi 2007-2012
185
9 10 18 18
0
autorizzate non validamentepresentate
diniego/or.diniego senza seguito iter interrotto dalfabbricante
in corso divalutazione
1. Indagini cliniche post-market
Parere favorevole Comitato etico
- Articolo 14 D.Lgs 46/97 comma 8
- Articolo 7 D.Lgs 507/92 comma 7
Comunicazione dell‟avvio della indagine clinica al Ministero della Salute
2. Indagini cliniche post-market
Il Promotore dell'Indagine Clinica (Fabbricante, Mandatario, Altro Soggetto Promotore) comunica l‟avvio dell‟indagine
La compilazione dello specifico un modulo è online (www.salute.gov)
Il modulo è suddiviso 5 sezioni
Dati Responsabile della Comunicazione
Dati Promotore
Dati Centri Clinici
Dati Dispositivi
Dati Indagine
Comunicazioni indagini cliniche post - market
dati delle sperimentazioni cliniche acquisite nel registro
2
22
32 33
0
5
10
15
20
25
30
35
2010 2011 2012 ott. 2013
2010 2011 2012 ott. 2013
tot: 89
Comunicazioni indagini cliniche post - market
tipologia di indagini cliniche dati cumulativi 2009- ott. 2013
0
10
20
30
40
50
60
70
80
NUMERO INDAGINI CLINICHE MONOCENTRICHE NUMERO INDAGINI CLINICHE MULTICENTRICHE
Comunicazioni indagini cliniche post - market
tipologia di indagini cliniche
dati cumulativi 2009- ott. 2013
23
67
0
10
20
30
40
50
60
70
80
osservazionale non osservazionale
1. Richieste di autorizzazione all‟impiego di dispositivi medici
non marcati CE ad uso compassionevole per singolo paziente
Articolo 11, comma 14 bis - D.Lgs 46/97 (dispositivi medici)
Articolo 5, comma 5 sexies - D.Lgs 507/92 (dispositivi medici impiantabili attivi)
Il Ministero della salute autorizza l‟uso a scopo compassionevole di
dispositivi medici non marcati CE in casi eccezionali di necessità ed
urgenza
2. Richieste di autorizzazione all‟impiego di dispositivi medici non marcati CE ad uso compassionevole per singolo paziente
richiesta di autorizzazione – Modulo online (www.salute.gov.it)
relazione del medico
dichiarazione che allo stato attuale non esiste un dispositivo medico
marcato CE compatibile con le indicazioni del caso né eventuali altre
alternative
parere del Comitato Etico competente (qualora il tempo necessario per
acquisire il parere non sia compatibile con l’urgenza della richiesta, può essere
trasmessa una dichiarazione del medico da cui risulti tale urgenza e che è stata
presentata istanza di parere al Comitato Etico)
Struttura sanitaria
47
20
25
33
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
2010
2011
2012
nov. 2013
Richieste di autorizzazione all‟impiego di dispositivi medici non marcati CE a scopo compassionevole per singolo paziente
EUDAMED
(EUropean DAtabank for MEdical Device)
Banca Dati prevista nelle Direttive di settore e istituita con Decisione
della Commissione UE nel 2010 raccoglie i dati relativi a:
Fabbricanti,
distributori
Dispositivi sul
mercato
Certificati
Incidenti
Indagini cliniche
EUDAMED
EUDAMED
(EUropean DAtabank for MEdical Device)
FINALITA’
Rafforzare la sorveglianza del mercato tramite
accesso rapido alle informazioni
Condividere le informazioni
Armonizzare l’applicazione delle direttive e delle
procedure
EUDAMED Dati richiesti per le indagini cliniche
Promotore (Fabbricante/Mandatario)
Dispositivo sperimentale
Codice di protocollo clinico
Obiettivo principale
Riferimenti Autorità Competente
Decisione dell’Autorità Competente
Conclusione anticipata per motivi di sicurezza
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000 2005 2006 2007 2008 2009 2010
Notifiche presentate nei Principali Paesi europei
(periodo 2005-2010)
UFFICIO VI SPERIMENTAZIONE CLINICA DI DISPOSITIVI MEDICI
Direttore
dirigenti medici
collaboratore amministrativo
ingegnere
specialista set. amm. laureato in lingue
Esperti esterni •Ingegnere biomedico •Esperto clinico
