GLP1 e sistema cardiovascolare;
fisiologia
Gianluca Perseghin
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GLP-1: UN AMPIO SPRETTO DI AZIONI BIOLOGICHEMeier JJ. Nat Rev Endocrinol 2012
Fegato Immagazzinamento
del glicogeno
Cervello Neuroprotezione Memoria
Cuore Contrattilit miocardica Frequenza cardiaca Captazione del glucosioa livello del miocardio Danno miocardico indottoda ischemia
Cellule adipose Captazione del glucosio Lipolisi
Pancreas Formazione di nuove cellule Apoptosi delle cellule Biosintesi dellinsulina
Rene Natriuresi
Muscolo scheletrico Captazione del glucosioVaso sanguigno
Vasodilatazione endotelio-
dipendente
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Effetti CV delle Incretine
Pujadas et al. End Rev 2016
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Pujadas et al. End Rev 2016
Effetti CV del GLP-1 sui Meccanismi dellAterosclerosi
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Ussher JR, Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014
Myocardial effect of GLP1Potential GLP-1-mediated actions in
atrial and ventricular cardiac myocytes
?
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Kim M et al. Nat Med, 2013
GLP1RAs stimulate cardiomyocites ANP release
Epac2 (also known as Rapgef4) ?
Glp1r mRNA transcripts are localizedpredominantly to the atria
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GLP1 RACardiovascular
risk factors
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Liraglutide and blood pressure
118
120
122
124
126
128
130
132
0 4 8 12 16 20 24Time (weeks)
SB
P (m
mH
Liraglutide 1.8 mg Liraglutide 1.2 mg Placebo
0
** ***
26
Zinman B et al. Diabetes Care, 2009settimane riduzione pressione arteriosa
settimane riduzione peso corporeo
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Chart1
0002.12.12.22.22.22.2
2222.32.32.22.22.42.4
4442.12.1222.22.2
8882.22.2222.42.4
1212122.12.12.12.12.52.5
1919192.32.3222.62.6
2626262.12.1222.72.7
Liraglutide 1.8 mg
Liraglutide 1.2 mg
Placebo
Time (weeks)
SBP (mmHg)
126
128.8
128.2
122.7
124.9
128.3
122
123.6
127.6
122.2
124
127.9
122.5
123.7
128.7
122.5
124.4
126.4
122.4
123
128.2
Sheet1
Liraglutide 1.8 mgLiraglutide 1.2 mgPlaceboSDsLiraglutide 1.8 mg/dayLiraglutide 1.2 mg/dayPlacebo
0126.0128.8128.2014.1514.8114.53
2122.7124.9128.3215.0314.4215.63
4122.0123.6127.6414.2213.6114.84
8122.2124.0127.9814.3713.5415.63
12122.5123.7128.71214.0813.8816.31
19122.5124.4126.41915.0413.5417.37
26122.4123.0128.22613.9813.4317.90
n
0178177175
2178172172
4178176173
8178176173
12178176173
19178176173
26178176173
sq rt n
013.313.313.2
213.313.113.1
413.313.313.2
813.313.313.2
1213.313.313.2
1913.313.313.2
2613.313.313.2
2 x SE
02.12.22.2
22.32.22.4
42.12.02.2
82.22.02.4
122.12.12.5
192.32.02.6
262.12.02.7
Systolic blood pressure decreased1)1.79 mm Hg (2.94 to 0.64) vs. placebo 2)2.39 mm Hg (3.35 to 1.42) vs. active control
Robinson LE et al. BMJ Open 2013
Heart rate increased1) 1.86 bpm (0.85 to 2.87) vs. placebo 2) 1.90 bpm (1.30 to 2.50) vs. active controlmore evident for liraglutide and exenatide long-acting release than for exenatide twice daily
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Blood Pressure in SUSTAIN-6
Marso et al N Engl J Med, 2016
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GLP-1 RA &Cardioprotective Effects
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1) GLP-1 receptors have been demonstrated in cardiacMyocytes. Yamamoto H et al J Clin Invest 2002
Data in animal models2) GLP-1 may enhance recovery of LV function after transientcoronary artery occlusion in an isolated rat heart modelBose AK et al Cardiovasc Drugs Ther 2005
3) Beneficial outcomes were reported in the dog model of pacing-induced dilatedcardiomyopathy Nikolaidis LA et al Circulation, 2004
Data in humans4) GLP-1 infusion over 72 hours to 10 patients with acute myocardial infarction and depressedLV ejection fractions (40%) after successful primary coronary intervention had better shortterm cardiac outcomes in comparison with 11 contemporary control patientsNikolaidis LA et al Circulation, 2004
5) Administration of a 5-week infusion of GLP-1 to 12 patients with advanced HF significantlyimproved LV ejection fraction and VO2max in comparison with patients on standard therapySokos GG et al J Card Fail, 2006
A role for GLP1R agonism ?
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Myocardial effects of GLP1
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Final infarct size and short-termduration of ischemia
Lonborg J et al Circ Cardiovasc Interv 2012
Exenatide i.v 15 min before procedure and for 6 hours
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GLP1 and cardiac glucose metabolism
Moberly SP et al, Basic Res. Cardiol, 2013
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Conclusioni
IL GLP-1 svolge importanti effetti cardiovascolari dimostrati sia in modelli sperimentali sia nelluomo
Gli effetti sui meccanismi patogenetici dellATS possono essere molteplici e a diversi livelli
I GLP-1RA possono inoltre modulare il metabolismo e la funzione del miocardio migliorando direttamente (recettoriale) e forse indirettamente (altro recettore ?) lomeostasi energetica dellorganoDiapo
sitiva pr
eparata
da Gia
nluca Pe
rseghin
e ceduta
alla Soc
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iana di D
iabetolo
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Diapositiva numero 1GLP-1: UN AMPIO SPRETTO DI AZIONI BIOLOGICHEMeier JJ. Nat Rev Endocrinol 2012Effetti CV delle IncretineEffetti CV del GLP-1 sui Meccanismi dellAterosclerosiDiapositiva numero 5GLP1RAs stimulate cardiomyocites ANP releaseDiapositiva numero 7Liraglutide and blood pressureDiapositiva numero 9Blood Pressure in SUSTAIN-6Diapositiva numero 11Diapositiva numero 12Diapositiva numero 13Diapositiva numero 14Diapositiva numero 15Diapositiva numero 16Diapositiva numero 17Diapositiva numero 18Diapositiva numero 19Conclusioni
