L’imaging funzionale: il ruolo della
PET-CT
dr.Eugenio Borsatti
Medicina Nucleare CRO Aviano
Aviano 25 febbraio 2012
Carcinoma Gastrico Localmente Avanzato
Il ruolo attuale della PET-CT con FDG nel
carcinoma gastrico prevede il suo utilizzo:
a. Nella diagnosi di tumore primitivo o di recidiva
b. Nella stadiazione
c. Nel monitoraggio della terapia neo-adjuvante
d. Il suo ruolo non è ancora stabilito ?
Glut-1 (glucose transporter)
Esochinasi tipoII
Medicina Nucleare: imaging metabolico
alterazione gene p53
over-espressione Glut-1
over-espressione esochinasi tipoII
ipossia
espressione del Glut-1 nel ca gastricoCancer, 3,92, 634-641, 2001 analisi di 617 ca gastrici
Adenoma (0/50) 0
Adenocarcinoma papillare (35/80) 44%
Adenocarcinoma tubulare (95/296) 32%
Adenocarcinoma indifferenziato (50/176) 28%
Ca anello con castone (1/49) 2%
Ca mucinoso (1/16) 6%
Ca < 1cm (4/55) 7%
T1 (45/198) 15%
T2-3 (120/293) 42%
N0 (71/386) 18%
N+ (182/231) 79%
M0 liver (155/580) 27%
M+ liver (21/48) 64%)
Istotipo
Stadio
uptake di FDG nei carcinomi gastrici
Adenocarcinoma tipo intestinale
Adenocarcinoma papillare
Adenocarcinoma tubulare
Carcinoma adenosquamoso
Carcinoma squamoso
Carcinoma a piccole cellule
Carcinoma indifferenziato
Adenocarcinoma tipo diffuso
Adenocarcinoma mucinoso
Carcinoma a “cellule ad anello con castone”
secondo l’istotipo - classificazione WHO
Elevato uptake
Basso uptake
Scarsa espressione Glut-1
Bassa densità cellulare
Abbondante stroma e
contenuto mucinico
PET-CT: imaging morfo-metabolico
JNM, 46,1,2005
763 pz. // cut-off SUV: 4
un SUV max <4 non è solitamente associato a neoplasia gastrica
SUV(Standardized Uptake Value)
Misura semi-quantitativa dell’uptake di
18FDG, in funzione
della superficie corporea,
dell’attività iniettata
del tempo intercorso dall’iniezione
SUV = A (MBq/l) * BSA (m2)
A inj (MBq)= c(t)
area curva plasmatica
Correla con fosforilazione FDG
adenoca G2-G3 SUV:6.5
Uptake gastrico di FDG:
para-fisiologico e patologico
SUV: 3.3 SUV: 6.5 no uptake
normale
cell.”anello castone”
cell.”anello castone”
PET-CT e stadiazione del Ca gastrico
T
ecoendoscopia
uptake FDG nel 50-60% f istotipo
basso uptake nell’E.G.C. f basso metabolismo
scarsa risol.spaziale rispetto all’invasione parietale
stadiazione N del Ca gastrico
N1 1-6 lnf.pos
N2 7-15 lnf.pos sec.AJCC
N3 > 15 lnf.pos TNM
N1 lnf. perigastrici
N2 lnf. art gastrica, splenica, epatica e tripode celiaco
N3 lnf. legamento epatoduodenale, retropancreatici e radice mesenterica
N4 lnf.mesenterici sup., mesocolici e para-aortici (considerati M1)
sec.Japanese Soc.for Gastric Cancer
PET-CT e stadiazione N Ca gastrico
N
studio anno casi Sens. % Spec.%
Yeung 1999 23 22 97
Kim B 2001 13 8.9 (I liv.)58.3 (II-III liv.)
n.v.
Mochiki
Yun
2004
2005
85
81
23.3
34
100
96
Kim SK 2006 73 40 95
PET-CT e stadiazione del Ca gastrico
N
Specificità PET(92%) > CT(62%) per tutti i compartimenti lnf
Sensibilità PET(56%) < CT(78%) nel I-II compartimento lnf
Sensibilità PET = CT (45-50%) nel III-IV compartimento lnf
I-II
compart.
III-IV
compart.
sensibilità N f SUV T
Nessuna modalità di imaging possiede elevata accuratezza nella detection di N+ nel ca gastrico
53 studi
PET-CT e stadiazione N Ca gastrico
AUS (6) EUS (30) CTmdc (10) MRI (3) PET/CT (5)
Sens. 39% 70% 80% 69% 50%
Spec. 81% 84% 77% 75% 93%
PET-CT e stadiazione M Ca gastrico
M
Metastasi addominali (fegato, ovaie, surreni)
Metastasi ai linfonodi lomboaortici
sensibilità PET = TC
Metastasi a distanza (scheletro, polmoni, lnf.sovradiaframmatici)
sensibilità PET > TC (studio total body)
Metastasi peritoneali (carcinosi)
sensibilità PET/CT > TC (FN se microcarcinosi)
(Yang QM, 2006, 241 pz. Sens. PET-CT 73%, CT 48%)
Meta epatiche
CT sens.74% spec. 99%
RNM sens.100% sens.100%
Carcinosi peritoneale
EUS sens.34% spec. 96%
33 studi, 8 US, 5 EUS, 22 CT, 5 PET, 2 MRI
Staging PET-CT ca gastrico: meta epatiche
Staging PET-CT ca gastrico: meta osteo-muscolari
Staging PET-CT ca gastrico: meta ovarica
VP TC, FN Pet
Staging PET-CT ca gastrico: carcinosi peritoneale
Staging PET-CT ca gastrico: carcinosi peritoneale
Pattern FDG-PET di carcinosi
peritoneale
Diffuso modesto uptake di FDG spalmato
disuniformemente in addome e pelvi
Modesti iperaccumuli focali di FDG a
localizzazione casuale in addome e pelvi
PET-CT and gastric cancer: conclusions
Ruolo complementare
all’imaging tradizionale in
stadiazione e ri-stadiazione
Maggiore specificità
Minore sensibilità
Predizione PET-CT della risposta durante CRT nei
tumori solidi
Ca mammario
Ca gastrico
Ca esofago
NSCLC
Ca ovaio
2 sett. dopo il I o II ciclo
Riduzione SUV 35% (tumori solidi < rispetto ai linfomi –50%- )
elevato VPP (pz. senza decremento precoce dell’uptake di FDG
presentano peggiore outcome)
Valutazione PET-CT della risposta
pre-terapia
post-terapia
Journal of Clinical Oncology, Vol 21, No 24 (December 15), 2003: pp 4604-4610
35/44 paz.valutabili (80%)
PET/CT dopo 14 gg.da I
ciclo cisplatinum based
chemotherapy
37%
63%
Overall survival
Recurrence free surival after resection
56/65 pz. valutabili (86%),
PET/CT dopo 14 giorni da I ciclo cisplatino, leucovorin, fluoruracile
37% 63%
71 pazienti risp.patologica sopravv.mediana sopravv.dopo chir.
17 responders (35%) 69% non raggiunta non raggiunta
32 non-responders (65%) 17% 24 mesi 35 mesi
22 FDG non-avidi (31%) 24% 36 mesi 45 mesi
20/22 pz.valutabili
12 responders (60%)
8 non-responders (40%)
Valutazione PET/CT dopo 6 settimane di Cetuximab
settimanale e FOLFIRI regimen
TTP OS
(p=0,0016) (p=0,14)
Responders 11 mesi 16 mesi
Non-responders 5 mesi 6 mesi
Protocollo NEOX-RT
13 pazienti, 10 M, 3 F
4 cardias e giunzione, 9 corpo e antro
3 no uptake (2 signet ring cell, 1 indifferenziato)
10 PET-2 (dopo 2 cicli epirub-oxalipl-capecitab):
5 pz. Responders (riduz.suv > 35%)
5 pz. Non-responders (<35% o pro)
• 9 PET-3 (dopo RT 45Gy + oxalipl-xeloda):
4 Responder PET-2 negativo
1 Responder PET-2 positivo
4 Non-responders positivo
SUV 11,78
SUV 5,62
SUV 10,92
Imaging PET-CT nella valutazione del trattamento chemio-radioterapico:
prospettive…
fdgPET-CT basale
Valutazione precoce fdgPET-CT
responder non-responder
continua terapiaterapia alternativa : chirurgia
II linea chemio
target therapies
Chemio-radio I°ciclo
Ruolo della PET-CT nel Ca gastrico avanzato
Grazie per l’attenzione!
dr.E.Borsatti