REGOLAZIONE
DELL’OMEOSTASI
DELL’ ACQUAGlomerulo renale
Cervello 80.5 %
Tes. osseo 13 %
Rene 82.7 %
Tes. Muscolare 75%
Sangue 90 %
RENE
Metabolismo aerobio
acidi grassi, lattato,
glutammato, citrato,
corpi chetonici
ORMONI IMPLICATI
• VASOPRESSINA
• SISTEMA RAS
• ALDOSTERONE
• PEPTIDI NATRIURETICI
• ADRENOMEDULINA
VASOPRESSINA ADH
SISTEMA RAS
mineralcorticoidi
fegato
ACE e ACE2(2000)
AT2R
Alti livelli di Ang II
• No ipertensione arteriosa nei topi knockout di ACE2;
• Aumenta in una dieta ricca di sale
IPERTENSIONE
fattori genetici piu’ ambientali
RAS e Remodelling Cardiaco
• ACE e AT1R e AT2R rilevati in tutte 4 le valvole
• Valvole ricche di collagene e fibroblasti
• RAS (AT2R) regola il turnover
del collagene prodotto
da miofibroblasti
ACE inibizione
riduce la mortalita’ e la morbilita’cardiopatia ischemica
riduce l’azione della AngIIsull’omeostasi del Na sul tono vascolare e sulla deposizione di collagene
Prevenzione del rimodellamento cardiaco
• Enalapril (ACE inibitore)
attenua la deposizione di collagene
• Losartan (AT1R inibitore)
riduce l’area infartuale bloccando
l’apoptosi dei cardiomiciti
RAS e Infiammazione
ALDOSTERONE
Dotto collettore
Sintesi ex-novo
canali del Na e
Na/K ATP-asi
Danno renale indotto da Aldosterone
PEPTIDI NATRIURETICIANP, BNP CNP
Scoperti nel 1983 ANP1998 BNP2000 CNP
Geni
• Per ogni peptide 1 gene
• 3 esoni, 2 introni, una regione regolatoria 5’ terminale
• ANP e BNP cromosoma 1
• CNP cromosoma 2
ANP
• Pro ANP (stoccato nei granuli dei miociti)
mRNA atrio e vent. sinistro
Corina (proteasi)
in circolo in funzione
N-proANP + ANP della pressione
BNP
• ProBNP (mRNA atrio e ventricolo)
N-proBNP + BNP
stoccato nell’ atrio e nel
ventricolo
endoproteasi
CNP
• ProCNP (mRNA cellule nervose ed endoteliali)
N-proCNP + CNP-53 CNP-22
Azione autocrina/paracrina
Recettori GCs NPRs
• NPR-A (GC-A) ANP e BNP
• NPR-B (CG-B) CNP
• NPR-C (CG-C) Clearence di NPs
no GMPc ma accoppiato a Gi
Funzione sconosciuta
Secrezione
• Disfunzione ventricolare -BNP-
• Distensione delle camere cardiache
• Ischemia
• Ipossia
• Esercizio fisico
• Catecolamine, NO, ET-1,
• prostacicline, citochine
ANP/GC-A system
• Modulazione volume e pressione sanguigna
• Azione ipotensiva e ipovolumetrica
• Azione vasodilatativa• Azione diuretica e natriuretica• Inibizione di RAS ed Aldosterone• Aumento della permeabilità endoteliale• Azione anti-mitogena (endotelio, miociti e
fibroblasti)
BNP/GC-A system
• Azione locale paracrina a livello dei fibroblasti cardiaci (ricchi di CG-A) durante il processo di “remodelling”
FATTORE ANTI-FIBROTICO
• Utilizzo per monitore disfunzionalità ventricolare sinistra e dispnea
Cut-off 80pg/ml
• L’associazione BNP – aumento rischio di morte,
è indipendente dalla funzionalità renale, dai
livelli di troponina e ad alterazioni dell’ECG
• I livelli plasmatici aumentati di BNP, sono
associati all’ estensione dell’infarto ed
aumentano, in rapporto al grado di
rimodellamento cardiaco
CNP/CG-B system
• Tes. Vascolare e Osseo, fibroblasti , muscolatura liscia, cervello
• Azione vasodilatativa locale• Ruolo nell’ angiogenesi• Inibisce la proliferazione dei miofibroblasti• Regola la crescita dei condrociti• Riproduzione • Funzioni cerebrali
ADRENOMEDULINA
• 52 aa
• Tirosina amidata C-terminale
• Anello di 6 aa altamente conservati
ESSENZIALI PER IL LEGAME CON IL RECETTORE e PER LA PRODUZIONE DI cAMP
(10-15moli)
Siti di produzione
• Surrene, polmoni, reni, cuore, endotelio, miociti, fibroblasti, neuroni, cellule della glia, cellule ep. pigmentate della retina, tumori primari.
• Midollare e corticale regola la secrezione di Aldosterone e i processi di apoptosi
Recettori
• CLR (calcitonin like- receptor)
• RAMPs (receptor activity modifying proteins)
RAMP 2 RAMP 3
Effetti fisiologici di mAM• Apparato vascolare
(vasodilatante e ipotensivo)• Proprieta’ diuretiche e natriuretiche;
mantenimento dell’omeostasi di liquidi ed elettroliti
• Crescita’ cellulare ed apoptosi• Broncodilatante • Metabolismo osso• Embriogenesi• Regolazione sistema simpatico
L’acqua è il maggior costituente corporeo, rappresentando mediamente circa il 60-70% del peso ed è il componente maggiore di molti organi e tessuti; insomma, l’acqua è dappertutto: "…l’omo è composto di terra acqua aria e foco e questo corpo della terra è simigliante. Se l’omo ha in se…. il lago del sangue …la terra ha il suo oceano mare…, se dal detto lago del sangue diriva vene, che si vanno ramificando per lo corpo umano, similmente il mare oceano empie il corpo della terra di infinite vene di acqua…" (Leonardo da Vinci)