MIELOFIBROSI e trapianto di CSE Domande, dubbi, risposte Andrea Bacigalupo Istituto di Ematologia Fondazione Policlinico Universitario Gemelli Universita’ Cattolica Roma
Come avviene il trapianto di midollo osseo??
il principio e’ questo : eliminare il midollo malato e sostituirlo con un midollo sano # Dobbiamo fare una preparazione prima del trapianto per consentire attecchimento # poi raccogliamo dal DONATORE sangue midollare # poi infondiamo le cellule staminali endovena # poi dobbiamo fare terapia dopo il trapianto
Condizionamento
-6 -5 -4 -3 -2 -1 0 +3 +5
Farmaci endovena - accesso venoso centrale
Thiotepa 5 mg /kg day -6-5 tot 10 mg/kg
Fludarabine 50 mg/m^2 day 4-3-2 tot 150 mg/m^2
Busulfan 3.2 mg/kg q24h day -4-3 tot 6,4 mg/kg
BM
homing= andare a casa Ma dove e’ CASA?
150
10
25
95102
134
177
-20
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
-7 0 20 50 100 180 365
Days from BMT
Pla
tele
ts x
10
^9
/l
condit
Trapianto
In vivo IS
Terapia post trapianto Ciclosporina prevenire rigetto del midollo Ciclosporina prevenire rigetto dell’ospite Terapia di supporto (trasfusioni, antibiotici, antivirali, antimicotici)
Midollo Donatore
ricevente
GvHD
rigetto
-500
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
-7 0 30 100 200 365
cell
ule
/m
mc
PMN CD4
Gv HD
condit
HSCT
HSV
CMV
EBV
CyA + MTX (or FK506 or MMF)
Tx of aGvHD (Pred + other)
B.Inf Fungal infections
enteropathy
GvHD e Infezioni
53
11
26
10
23
5
18
4
0
10
20
30
40
50
60
GvHD II-IV Infezioni
% p
ati
ents <1990
91-2000
2001-2010
>2010
I trapianti oggi sono piu’ sicuri
Ma il rischio di complicazioni letali
resta
Complicazioni letali del trapianto
46
37
29
14
0
10
20
30
40
50
% p
ati
ents <1990
91-2000
2001-2010
>2010
Ma allora il trapianto e’ rischioso SI’
1. Anche la mielofibrosi e’ rischiosa
Is transplantation hazardous? What is the patients risk? DIPSS median survival mortality /year low 15,4 yy Int 1 6,3 yy 8% /year 24% in 3yy
Int 2 2,9 yy 17%/year 34% in 2 yy
High 1,3 yy
RR = 5.6 RR = 1.6 (ns)
RR = 0.5 (sign) RR = 0.3 (sign)
1. Anche la mielofibrosi e’ rischiosa: quindi confronto fra rischi MF e Trapianto
2. Il rischio della MF e del trapianto hanno un andamento diverso
8
16
24
32
40
48
20
15
10
5
0
10
20
30
40
50
60
1 2 3 4 5 6
BMT
anni
mielofibrosi
trapianto
1. Anche la mielofibrosi e’ rischiosa : quindi confronto fra rischi MF e Trapianto
2. Il rischio della MF e del trapianto hanno un andamento diverso
3. Il trapianto puo’ portare a GUARIGIONE, la terapia medica oggi no
La % di guarigione dipende dalla fase di malattia Tanto piu’ precoce la malattia tanto piu’ alta la % di guarigione
53%
87%
DIPSS int1; n=8
DIPSS int2/high n=29
Genova protocol : TBF; PT-CY +3+5; CyA d0 MMF d1 HAPLO in MYELOFIBROSIS ; n=32; median age 57 (49-72)
I trapianti oggi sono piu’ sicuri
Il trapianto va scelto con
consapevolezza di un investimento
a distanza: parliamo di mesi, un
anno
L’obbiettivo, il premio, e’ la
guarigione
Mio figlio Tomaso lavora ad Asolo In primavera 2016 ha febbre e mal di gola : al telefono, gli dico vai in farmacia e prendi un augmentin La farmacista gli dice: hai la ricetta medica ? No : pero’ mio padre e’ medico E lei leggendo il tesserino sanitario: Bacigalupo, mica di Genova? E lui : si’ E lei : San Martino? E lui: si’ E lei: ematologo? Si’ E lei : Mi ha trapiantato 15 anni fa F, nata 1952 dx MF 1997; DIPSS nel 1999: Int 2 Milza 21 cm, Hb 7.7, sintomi sistemici trapianto 4/11/1999; (fratello HLA id) guarigione
Proposal
MF <70 yy ; >int1
Ruxolitinib
Consider allogeneic
transplantation early in the course
of the disease
BMT Unit Genova
S Bregante, C Di Grazia
A Dominietto, A Ghiso
F Gualandi, T Lamparelli
AM Raiola, M T Van Lint
R Varaldo
Stem Cell Lab
S Pozzi, E Tedone
S Geroldi, S Lucchetti
Data Center
Rosi Oneto
M Daneri
IBMDR
N Sacchi
S Pollicheni
BMT Unit Gemelli
S Sica, L Laurenti
P Chiusolo, F Sora’
S Giammarco
GIANNI BAROSI