Date post: | 01-May-2015 |
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Modulazione farmacologica del ciclo cellulare
REGOLAZIONE DELL’ATTIVITÀ DELLE CHINASI CICLINA-DIPENDENTI
• sintesi/degradazione delle relative cicline
• formazione/dissociazione di complessi con inibitori (p21waf1/cip1; p27kip1; p16ink4A)
• fosforilazione/defosforilazione di Tyr15/Thr14
• fosforilazione/defosforilazione T-loop (Thr160/161)
(ALVOCIDIB)
1. Inibizione EGFr (IC50 = 21 M)2. Inibizione PKA (IC50 = 122 M)3. Inibizione proliferazione cellulare (IC50 = 66 nM)4. Inibizione CDKs
cdk1, cdk2, cdk4, cdk6 (IC50 = ~ 41 nM)
MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO
1. Inibizione EGFr (IC50 = 21 M)2. Inibizione PKA (IC50 = 122 M)3. Inibizione proliferazione cellulare (IC50 = 66 nM)4. Inibizione CDKs
cdk1, cdk2, cdk4, cdk6 (IC50 = ~ 41 nM)
MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO
cdk7 (IC50 = 300 nM)
5. Inibizione della trascrizione (IC50 > 100 nM)
MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO
Flavopiridol
Ciclina D1XIAPBcl2Mcl1etc.
5. Inibizione della trascrizione (IC50 > 100 nM)
MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO
Possibile effetto anti-HIV?Arresto in G1
Apoptosi
6. Inibizione dell’angiogenesi (IC50 = 50-100 nM)
Destabilizzazione del mRNA per VEGF
MECCANISMI D’AZIONE DEL FLAVOPIRIDOLO
1. Diarrea secretoria2. Ipotensione3. Sindrome proinfiammatoria
EFFETTI TOSSICI DEL FLAVOPIRIDOLO
reversibili
1. Nausea/vomito2. Iperglicemia3. Tossicità polmonare
EFFETTI TOSSICI DI UCN-01
Overview of the different effects that are observed on overexpression and/or amplification of AURKA.
Schematic representation of AURKA interactions.