MICROBIOTA IN CHE MISURA I BATTERI SONO ESSENZIALI
AL NOSTRO BENESSERE
Patricia Iozzo
5.040.000 Notizie 50.800 Libri 153.000 Video 80.800
BOOM IN SCIENZA, POPOLARITA’
PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE
MICROBIOTA E PSORIASI
SCIENZA ED ARTE
Un microrganismo è un essere vivente avente dimensioni tali da non poter essere visto ad occhio nudo
Il microbiota umano è l'insieme di microorganismi che convivono con l'organismo umano
PICCOLI, VIVI, TANTI
LA MAGGIOR PARTE DEGLI ORGANISMI NON E’ COLTIVABILE
Il mondo è pieno di cose magiche, che attendono pazientemente che i nostri sensi si acuiscano
W.B. Yeats, poeta
SEQUENZIAMENTO DI NUOVA GENERAZIONE
Tecnologie che permettono di sequenziare
grandi genomi in un tempo ristretto
Popolazione mondiale 7.5 Miliardi
In un singolo essere umano 40.000-100.000 Miliardi microrganismi
Cioè = La popolazione mondiale x 5000-10000 Cioè = 3-10 volte il numero di cellule del corpo umano stesso
MILIARDI DI BATTERI IN CIASCUNO DI NOI
2.5 volte la circonferenza della terra
KILOMETRI DI BATTERI IN CIASCUNO DI NOI
40.000 km
Siamo uomini o batteri? Chi ospita chi? Chi domina chi?
Dobbiamo difenderci? Scacciare l’invasore?
Invisible you: arte e scienza
PERFEZIONE DELLA NATURA
Superorganismo Olobionte
Una comunità di organismi di specie diverse che agiscono in
sinergia
SCAMBIO VANTAGGIO RECIPROCO
Nutrimento
• Cibo nello stomaco e nell’intestino
• Sebo (grassi) della cute
• Cerume (grassi) dell’orecchio
• Muco (proteine/zuccheri) dell’intestino, della vagina, del naso, delle vie respiratorie
• Lacrima (proteine, grassi) dell’occhio
Condizioni ambientali ideali per la crescita (anaerobiosi/aerobiosi, PH, umidità, ecc)
COSA OFFRIAMO NOI A LORO? VITTO ED ALLOGGIO
BATTERI DIVERSI PREDOMINANO IN PARTI DIVERSE DEL CORPO
COSA OFFRONO LORO A NOI PROTEZIONE, SALUTE
• Filtro rispetto ad agenti nocivi
• Sviluppo del sistema immunitario
• Maturazione degli organi del corpo
• Assorbimento di alimenti, vitamine, colesterolo
• Assorbimento di alcol, farmaci
• Produzione di piccole sostanze che
entrano in circolo
Morbo di Parkinson, Sclerosi Multipla
Depressione, Autismo, Stress
Malattie neurodegenerative
Infezioni, infiammazioni (coliti)
Malattie reumatiche, autoimmuni
Asma, allergie, intolleranze, tumori
Obesità, Diabete
Fegato grasso (steatosi)
Ipertensione arteriosa
Aterosclerosi
Intossicazioni
Tutti presenti Tutti indispensabili
Potenzialmente cattivi
TUTTI NECESSARI
« Ma l’intrinseco dualismo delle mie intenzioni gravava su di me come una maledizione, (...) e alla fine cedetti agli assalti delle tentazioni. (...) e questa breve condiscendenza al
male che avevo in me finì per distruggere l’equilibrio della mia anima. »
UNA POZIONE CHE SEPARA LE DUE NATURE,
QUELLA BUONA E QUELLA MALVAGIA
Potenza della pozione + stile di vita
UNA POZIONE CHE SEPARA LE DUE NATURE,
QUELLA BUONA E QUELLA MALVAGIA
• Dieta, attività fisica • Contaminazioni (oggetti, ambiente) • Sonno, stress • Uso di farmaci (antibiotici)
LEGGE DI MURPHY « Se ci sono due o più modi di fare una cosa, e uno di questi modi può condurre a
una catastrofe, allora qualcuno la farà in quel modo. »
QUANDO L’UOMO SFIDA LA NATURA
Potenzialmente cattivi
Morbo di Parkinson, Sclerosi Multipla
Depressione, Autismo, Stress
Malattie neurodegenerative
Infezioni, infiammazioni (coliti)
Malattie reumatiche, autoimmuni
Asma, allergie, intolleranze, tumori
Obesità, Diabete
Fegato grasso (steatosi)
Ipertensione arteriosa
Aterosclerosi
Intossicazioni
QUANDO L’UOMO SFIDA LA NATURA
Potenzialmente cattivi
LA MICROBIOTA PUO’ CAUSARE MALATTIE? COME LO DIMOSTRIAMO?
LA PIU GRANDE INTERFACCIA
FRA NOI ED IL MONDO (40-400 m2)
L’INTESTINO OSPITA LA MAGGIORANZA DEI
NOSTRI BATTERI
Le feci espulse in una evacuazione contengono 100 milioni di batteri
PRELEVARLI E’ FACILE
BASTA UN CAMPIONE DI FECI
Sclerosi multipla
Autismo
M. cardiovascolare
Intestino irritabile
Allergie
Diabete
Asma
Ansia
Malattia di Parkinson
Depressione
Obesità
Colite
Tumore colon
Tumore fegato
ALTERAZIONI DELLA FLORA BATTERICA
INTESTINALE SONO DIMOSTRATE
Fegato grasso
Individuo sano
DIMOSTRAZIONE CAUSA-EFFETTO
Individuo sano
Individuo obeso?
Individuo sano
Individuo iperteso
Individuo iperteso?
Individuo obeso
Trapianto di feci
TRAPIANTO DI MICROBIOTA DA PAZIENTE CON OBESITA’
AUMENTO % DELLA MASSA DI GRASSO NEL CORPO
FECI DA MAGRO
FECI DA OBESO
Ridaura et al Science 2017
TRAPIANTO DI MICROBIOTA DA PAZIENTE CON FEGATO GRASSO
Chu et al Nutrients 2017
Feci da soggetto con fegato sano Feci da soggetto con fegato grasso
TRAPIANTO DI MICROBIOTA DA PAZIENTE CON PRESSIONE ELEVATA (IPERTENSIONE)
PRESSIONE MASSIMA PRESSIONE MINIMA
Li et al. Microbiome 2017
TRAPIANTO DI MICROBIOTA DA PAZIENTE CON TUMORE DEL COLON-RETTO
DANNO ISTOLOGICO DISPLASIA (LESIONE PRECANCEROSA)
POLIPI INTESTINALI
FECI DA SANO
FECI DA PAZIENTE
FECI DA SANO
FECI DA PAZIENTE
FECI DA SANO
FECI DA PAZIENTE
Wong et al Gastroenterology 2017
TRAPIANTO DI MICROBIOTA DA PAZIENTE CON DEPRESSIONE MAGGIORE
IMMOBILITA’ DISTANZA PERCORSA
Zheng Mol Psychiatry 2016
TRAPIANTO DI MICROBIOTA DA PAZIENTE CON SCLEROSI MULTIPLA
GEMELLI IDENTICI MALATO, SANO
% CHE SVILUPPA ENCEFALOPATIA
Hanno ricevuto feci da uomini malati
Hanno ricevuto feci da uomini sani
SETTIMANE
Berer et al PNAS 2017
Sclerosi multipla
Autismo
M. cardiovascolare
Intestino irritabile
Allergie
Diabete
Asma
Ansia
Malattia di Parkinson
Depressione
Obesità
Colite
Tumore colon
Tumore fegato
IL TRAPIANTO DI FECI
PUO’ FARMI ANCHE GUARIRE?
Fegato grasso
Individuo sano
A pocket guide to the fascinating world of stool
(LaMont JT Gastroenterology 2000)
Escursioni nella coprologia scientifica, culturale e socio-storica
300-400 (Yellow soup = Zuppa gialla) Prima descrizione di una donazione di feci da usare come agente terapeutico
1652 Sir Robert Boyle, eminente scienziato inglese raccomanda escrementi umani, essiccati in polvere, negli occhi per trattare la cataratta
>1920 Antibiotici per far aumentare di peso gli animali da fattoria
II Guerra Mondiale I soldati tedeschi in Nord Africa mangiavano feci fresche di cammello per curare una terribile dissenteria
1958 Primo trapianto di feci in medicina
convenzionale per infezione intestinale resistente ad altro trattamento
(da allora ha salvato la vita a molte persone)
OGGI Si prospetta l’uso di questa terapia anche per malattie non infettive, croniche, sia
intestinali che non intestinali
(obesità, tumori, diabete, m. reumatiche, psichiatriche)
USO DI FECI NELL’UOMO A SCOPO CURATIVO
Marotz & Zarrinpar YJBM 2016
TRAPIANTO DI FECI NELL’UOMO
A SCOPO CURATIVO
NASCONO LE BANCHE DI FECI
Hope for a Better Tomorrow Fecal Microbiota Transplant
BECOME A STOOL DONOR!
L’IMPORTANZA DI DONARE
OpenBiome è stata fondata da Mark Smith del MIT nel 2012, dopo che aveva assistito alla enorme sofferenza di un suo caro prima di ricevere un trapianto fecale salva-vita. "Pensate a noi come una banca del sangue, ma per la cacca", ha spiegato
I donatori devono avere un'età compresa tra i 18 ei 50 anni, avere un peso corporeo più o meno perfetto ed essere in grado di garantire "donazioni frequenti" per 60 giorni di fila
Hope for a Better Tomorrow Fecal Microbiota Transplant
BECOME A STOOL DONOR!
TRAPIANTO DI FECI NELL’UOMO
LO SCREENING DEL DONATORE
• No antibiotici o probiotici x 3 o 6 mesi • No trattamenti dietetici x 3 mesi • No disturbi gastrointestinali • No malattie note • No interventi chirurgici gastrointestinali • No obesità grave • No stati immunocompromessi • No allergie • No sindrome da affaticamento cronico
• No epatiti croniche, sifilide, HIV • No C difficile, parassiti, uova • Normali esami: emocromo, CRP, VES (infiammazione) • Normali test psicologici
• Storia clinica della famiglia • Ambiente (temperatura, umidità, inquinamento)
TRAPIANTO DI FECI NELL’UOMO
LAVORI IN CORSO (circa 200)
www.clinicaltrials.gov
• Malattie infettive • Disturbi comportamenti e mentali • Malattie del sangue e linfatiche • Cancro e altre neoplasie • Malattie del sistema digestivo • Malattie dell'orecchio, del naso e della gola • Ghiandole e ormoni correlate • Cuore e malattie del sangue • Malattie del sistema immunitario • Muscoli, ossa e malattie della cartilagine • Malattie del sistema nervoso • Malattie nutrizionali e metaboliche • Malattie del tratto respiratorio • Malattie della pelle e dei tessuti connettivi • Disturbi correlati all’uso di sostanze • Malattie dell’apparato urogenitale
TRAPIANTO DI FECI NELL’UOMO LAVORI IN CORSO
www.clinicaltrials.gov
TRAPIANTO DI FECI NELL’UOMO MIGLIORAMENTO MALATTIA DI CROHN
He et al Sci Rep 2017
Singola somministrazione rettale
TRAPIANTO DI FECI NEL BAMBINO MIGLIORAMENTO DEI SINTOMI DI AUTISMO
Kang et al Microbiome 2017
Gravità dell’autismo
Prima 2 mesi dopo
Fine 2 mesi trattamento
Bambini/adolescenti di 7-17 anni
Prima dose (molto filtrata)
Per via orale nel succo di frutta, cioccolato, latte oppure per via rettale
+ Dose di mantenimento orale
Durata trattamento 2 mesi
Rebello et al ACG Case Rep J 2017
Alcuni mesi dopo trapianto 1.5 anni dopo trapianto
TRAPIANTO DI FECI
GRADITO EFFETTO COLLATERALE
TRAPIANTO DI FECI PER RINGIOVANIRE
Faecal snacks
Pesci anziani che ingeriscono feci prelevate da pesci giovani hanno una durata della vita aumentata del 41%
COME DIRE DA 80 A 113 ANNI IN UN UOMO
Microbiota e longevità
Studi in persone centenarie per capire
quali batteri prolungano la vita Biagi et al Curr Biol 2016
PER CHI FOSSE INTERESSATO
PREBIOTICI E PROBIOTICI (PRIMA DELLA VITA, PER LA VITA)
Definizioni formulate dalla FAO e dall’OMS
PROBIOTICI
Microorganismi viventi molto selezionati che, se somministrati in quantità adeguate,
conferiscono un beneficio alla salute
(Lactobacillus, Bifidobacteria, Saccharomyces, Bacilli)
Alimenti LC1 di Nestlè Shirota di Yakult Actimel di Danone Activia di Danone Rinforzo di Yomo
Integratori, OTC (banco) Dicoflor di Dicofarm Codex di Zambon Enterogermina di Sanofi Neolactoflorene di Montefarmaco Fervivo AZ di Pharmera Simbiolact di Guna
MANGIARE BATTERI AMICI
PREBIOTICI
Componenti (non viventi) del cibo che conferiscono un beneficio alla salute
attraverso la modulazione della microbiota
(inulina, oligosaccaridi)
Soprattutto dalle fibre vegetali Banane Pomodori Carciofi, Asparagi, Cicoria Verdure verdi Aglio, Cipolle Legumi Avena, Orzo, Grano
NUTRIRE BENE BATTERI AMICI
Possiamo rendere la gente più giovane di
20 anni mettendo probiotici sul loro volto?
https://cen.acs.org/articles/95/i19/Cosmetics-next-microbiome-frontier.html
«dai diamanti non nasce niente dal letame nascono i fiori»
F. De Andrè
GRAZIE PER L’ATTENZIONE