scheda cefepime e ceftazidima 2008new

Cefalosporine iniettabili: scheda di valutazione Approvata: aprile 2008 pag. 1 Centro per la Valutazione

dell’Efficacia dell’Assistenza Sanitaria

Individuazione della sovrapponibilità clinica negli usi prevalenti e delle eventuali indicazioni esclusive

Cefalosporine metossimiche

attive verso

Pseudomonas aeruginosa

Scheda di valutazione

Rapporto tecnico a cura del gruppo di lavoro multidisciplinare Aven

Nell’interno

Il gruppo di lavoro multidisciplinare 2

1. Indicazioni e dosaggi registrati 3-5

2. Impiego in specifici sottogruppi di pazienti 6

3. Equivalenze microbiologiche 7

4. Indicazioni e dosaggi da studi clinici 8-15

5. Valutazione comparata della sicurezza, controindicazioni, interazioni, conservazione e cinetica

16-18

Considerazioni conclusive 19

Bibliografia 20



Gruppo di lavoro multidisciplinare Aven

Clinici Dr. Francesco Alberici (Malattie Infettive - Az. USL di PC) Dr. Giuseppe Civardi (Medicina Interna - Az. USL di PC) Dr. Carlo Calzetti (Malattie Infettive - Az. Osp. di PR) Prof.ssa Adriana Calderaro (Microbiologia - Az. Osp. di PR) Dr. Giovanni Pedretti (Medicina Interna - Az. USL di PR) Dr. Giacomo Magnani (Malattie Infettive - Az. Osp. di RE) Dr. Mirco Lusuardi (Pneumologia - Az. USL di RE) Prof. Roberto Esposito (Malattie Infettive - Az. Osp. di MO) Dr. Giuseppe Longo (OBOE - Az. Osp. di MO) Dr. Paolo Bertolani (Pediatria - Az. Osp. di MO) Dr. Mario Sarti (Microbiologia - Az USL di MO) Dr. Giorgio Cioni (Medicina Interna - Az. USL di MO)

Direzione Sanitaria Dr.ssa Patrizia Marchegiano (Az. Osp. di MO)

Farmacisti Dr. Fabio Caliumi (Az. Osp. di PR)

AVEN Dr.ssa Nilla Viani (Direttore operativo AVEN)

CeVEAS Dr.ssa Anna Maria Marata Dr.ssa Susanna Maltoni Dr.ssa Lisa Daya

NOTE Nell’interno vengono utilizzati indifferentemente i termini ceftazidime e ceftazidima. ABBREVIAZIONI im: intramuscolo ev: endovena pz: pazienti gg: giorno ACRONIMI IR: insufficienza renale T/2: emivita CAP: community acquired pneumonia ICU: Intensive Care Unit



Principi attivi Ceftazidima Cefepime

Nomi commerciali CEFTAZIDIMA ALLEN®*, CEFTAZIDIMA ALTER®*, CEFTAZIDIMA BIOPHARMA®, CEFTAZIDIMA CT®*, CEFTAZIDIMA DOC GENERICI

®*, CEFTAZIDIMA EG®*, CEFTA-ZIDIMA MERCK GENERICS®*, CEFTAZIDI-

MA PLIVA®*, CEFTAZIDIMA RATIO-PHARM

®*, CEFTAZIDIMA SANDOZ®, CEF-TAZIDIMA TEVA®, CEFTIM®*, DIZATEC®, ETAZIM®*, FRIBAT®*, GLAZIDIM®, GLA-ZIDIM MONOVIAL

®, GLAZIDIM VENA®, LIOTIXIL®*, PANZID®*, SPECTRUM®, SPECTRUM VENA®, STARCEF®, TAZI-

DIF®*, TOTTIZIM®

CEPIM®, CEPIMEX®, MAXIPIME®

Via di somministrazione ev - im ev - im

Forme farmaceutiche disponibili

Fiale im 250 mg/1 ml Fiale im 500 mg/1,5 ml Fiale im 1 g/3 ml Fiale ev 1 g/10ml Fiale ev 2 g Fiale ev monovial 1 g/100 ml Fiale ev monovial 2 g/100 ml

Nota: molti dosaggi sono disponi-bili solo per alcuni prodotti

Fiale im/ev 500 mg (disponibile solo per Cepimex® e Maxipime®) Fiale im/ev 1 g (disponibile per tutti) Fiale ev 2 g (disponibile solo per Maxipime®)

1 Negli adulti per il trattamento delle infezioni moderate e gravi determinate da batteri sensibili fra cui le infezioni: • dell’apparato respiratorio • del tratto urinario inferiore e

superiore complicate e non • di cute e tessuti molli • intra-addominali, comprese le

peritoniti e le infezioni biliari • setticemie/batteriemie com-

presi gli episodi febbrili in pa-zienti immunocompromessi

• causate da uno o più ceppi batterici sensibili, aerobi ed anaerobi

Può essere usato da solo o in associazione con antibiotici ami-noglicosidici o con altri antibiotici.

Posologia adulti e bambini >12 anni e peso > 40 kg: • infezioni del tratto urinario: 500

mg im/ev ogni 12 ore • infezioni non del tratto urinario:

1 g im/ev ogni 12 ore • infezioni gravi: 2 g ev ogni 12

ore • infezioni molto gravi o pericolo

di vita per il paziente: 2 g ev ogni 8 ore

Durata: 7 - 10 gg (per infezioni gravi anche > 10 gg); per la neu-tropenia febbrile: 7 gg o fino alla risoluzione

2 Nei bambini per il trattamento della meningite cerebrospinale sostenuta da germi sensibili

Posologia - bambini > 12 anni o peso > 40

kg: • 1 g im/ev ogni 12 ore • 2 g ev ogni 12 ore • 2 g ev ogni 8 ore (infezioni

molto gravi o pericolo di vita per il paziente)

- bambini 2 mesi - 12 anni o peso < 40 kg: 50 mg/kg ogni 8 ore per 7-10gg

- bambini < 2 mesi: 30 mg/kg ogni 8-12 ore

1. Indicazioni e dosaggi registrati (come riportati testualmente in scheda tecnica)

(*) disponibili solo le formulazioni im. (segue)



(segue) 1. Indicazioni e dosaggi registrati (come riportati testualmente in scheda tecnica)


Nomi commerciali CEFTAZIDIMA ALLEN®*, CEFTAZIDIMA AL-TER

®*, CEFTAZIDIMA BIOPHARMA®, CEFTA-ZIDIMA CT®*, CEFTAZIDIMA DOC GENERI-CI

®*, CEFTAZIDIMA EG®*, CEFTAZIDIMA MERCK GENERICS®*, CEFTAZIDIMA PLIVA®*, CEFTAZIDIMA RATIOPHARM®*, CEFTAZIDIMA SANDOZ®, CEFTAZIDIMA TEVA®, CEFTIM®*, DIZATEC®, ETAZIM®*, FRIBAT®*, GLAZI-DIM

®, GLAZIDIM MONOVIAL®, GLAZIDIM

VENA®, LIOTIXIL®*, PANZID®*, SPECTRUM®, SPECTRUM VENA®, STARCEF®, TAZIDIF®*,

TOTTIZIM®




Fiale im 250 mg/1 ml Fiale im 500 mg/1,5 ml Fiale im 1 g/3 ml Fiale ev 1 g/10ml Fiale ev 2 g Fiale ev monovial 1 g/100 ml Fiale ev monovial 2 g/100 ml Nota: molti dosaggi sono disponibili solo per alcuni prodotti

Fiale im/ev 500 mg (disponibile solo per Cepimex® e Maxipime®) Fiale im/ev 1 g (disponibile per tutti) Fiale ev 2 g (disponibile solo per Ma-xipime®)

3 Di uso elettivo e specifico nelle infezioni batteriche gravi di accertata o pre-sunta origine da Gram-negativi “difficili” o da flora mista con presenza di Gram-negativi resistenti ai più comuni antibiotici. In particolare il prodotto trova indicazione nelle suddette infezioni in pa-zienti defedati e/o immu-nodepressi

Posologia via im profonda: adulti: 1 - 3 g/die in 2 - 3 somministra-zioni bambini: 30 - 100 mg/kg/die in 2 - 3 somministrazioni (dose abituale: 50mg/kg/die in 2 somministrazioni) Posologia via ev: adulti: 1 - 6 g/die in 2-3 somministrazio-ni bambini: 30 - 100 mg/kg/die in 2 - 3 somministrazioni In infezioni molto gravi (soggetti immu-nodepressi, con fibrosi cistica, o con meningite): fino a 150 mg/kg/die in 3 somministrazioni

4 Profilassi chirurgica in pazienti sottoposti a chi-rurgia intraddominale

Posologia • 2 g in dose singola 60 minuti prima

dell’inizio dell’intervento; se ritenuto opportuno somministrare una dose singola di 500 mg di metronidazolo immediatamente dopo la fine della somministrazione di cefepime (cefepime e metronidazolo non devono essere mescolati nello stesso contenitore)

• se durata > 12 ore: somministrare una seconda dose di cefepime di 2 g dopo 12 ore dalla prima (eventualmente seguita da una dose di 500 mg di metronidazolo)

(*) disponibili solo le formulazioni im. (segue)



(segue) 1. Indicazioni e dosaggi registrati (come riportati testualmente in scheda tecnica)


Nomi commerciali CEFTAZIDIMA ALLEN®*, CEFTAZIDIMA ALTER®*, CEFTAZIDIMA BIOPHARMA®, CEFTAZIDIMA CT®*, CEFTAZIDIMA DOC GENERICI

®*, CEFTAZIDIMA EG®*, CEFTA-ZIDIMA MERCK GENERICS®*, CEFTAZIDI-

MA PLIVA®*, CEFTAZIDIMA RATIO-PHARM

®*, CEFTAZIDIMA SANDOZ®, CEF-TAZIDIMA TEVA®, CEFTIM®*, DIZATEC®, ETAZIM®*, FRIBAT®*, GLAZIDIM®, GLA-ZIDIM MONOVIAL

®, GLAZIDIM VENA®, LIOTIXIL®*, PANZID®*, SPECTRUM®, SPECTRUM VENA®, STARCEF®, TAZI-

DIF®*, TOTTIZIM®




Fiale im 250 mg/1 ml Fiale im 500 mg/1,5 ml Fiale im 1 g/3 ml Fiale ev 1 g/10ml Fiale ev 2 g Fiale ev monovial 1 g/100 ml Fiale ev monovial 2 g/100 ml Nota: molti dosaggi sono disponi-bili solo per alcuni prodotti

Fiale im/ev 500 mg (disponibile solo per Cepimex® e Maxipime®) Fiale im/ev 1 g (disponibile per tutti) Fiale ev 2 g (disponibile solo per Maxipime®)

5 Profilassi chirurgica in pazienti sottoposti ad interventi contami-nati o potenzialmente tali

Posologia 1g im oppure 1 - 2 g ev in dose sin-gola o in dosi ripetute

Commenti generali alle indicazioni sopra riportate: I due principi attivi si possono ritenere sovrapponibili per le indicazioni 1 e 3, sintetizza-bili nella dizione: “trattamento delle infezioni batteriche gravi e/o complicate so-stenute da ceppi sensibili a ceftazidime o cefepime, ma resistenti ai comuni an-tibiotici (infezioni dell’apparato respiratorio, del tratto urinario inferiore e su-periore, della cute e dei tessuti molli, infezioni intraddominali, setticemie/batteriemie compresi gli episodi febbrili in pazienti immunocompromessi)”. L’impiego del cefepime è esplicitato in ambito pediatrico per il trattamento della menin-gite batterica; per il trattamento di altre infezioni viene indicato in scheda tecnica. Per la ceftazidima vengono riportati in scheda tecnica i dosaggi da utilizzare nei bambini anche se non vengono definiti range e/o limiti d’età. Per entrambi i principi attivi in scheda tecnica è riportata l’autorizzazione all’uso nella profilassi antibiotica (chirurgia addominale, interventi contaminati o potenzialmente tali) (indicazioni 4 e 5). Solo il cefepime presenta l’indicazione per il trattamento della meningite cerebrospi-nale sostenuta da germi sensibili nei bambini (indicazione 2) per i quali viene specifica-to il dosaggio tra zero e 12 anni.

(*) disponibili solo le formulazioni im.



Sottogrup-po di pazienti

Ceftazidima Cefepime

Pazienti con IR

Somministrare una dose iniziale di 1 g e in base alla clearance della creatinina adottare i se-guenti schemi posologici:

Nelle infezioni gravi si potrà aumentare la dose del 50% oppure aumentare la frequenza di somministrazione. Nei bambini la clearance andrà adattata tenendo conto della superficie corporea o del peso della massa magra.

clearance creatinina (ml/min)

creatinina sierica appros-simat (mmol/l)

dose e frequenza

> 50 < 150 dosaggio normale

31-50 150-200 1 g ogni 12 h

16-30 200-350 1 g ogni 24 h

6-15 350-500 0,5 g

ogni 24 h

< 5 > 500 0,5 g ogni 48 h

Dose iniziale non modificata; dose di mantenimento in caso di gravi infezioni:

clearance creatinina (ml/min)

dose e frequenza

> 50 nessun aggiustamento

2 g ogni 8h

2 g ogni 12h

1 g ogni 12h

500 mg ogni 12h

30-50 ml/min

2 g ogni 12h

2 g ogni 24h

1 g ogni 24h

500 mg ogni 24h

11-29 ml/min

2 g ogni 24h

1g ogni 24h

500 mg ogni 24h

500 mg ogni 24h

< 10 ml/min

1 g ogni 24h

500mg ogni 24h

250 mg ogni 24h

250 mg ogni 24h

emodialisi 500 mg ogni 24h

500mg ogni 24h

500 mg ogni 24h

500 mg ogni 24h

Emodialisi Alla fine del trattamento ripetere la dose indica-ta sopra (a seconda della clearance della creati-nina)

Alla fine della seduta va somministrata una dose di antibiotico equivalente a quella iniziale (il 68% della quantità di farmaco presente in circolo all’inizio della dialisi viene rimosso in 3 ore di diali-si).

Dialisi peritoneale

Utilizzare al dosaggio di 1g ev. Può inoltre esse-re aggiunto alle soluzioni di dialisi alla concen-trazione di 125-250 mg ogni 2 litri di liquido.

Somministrare le normali dosi raccomandate ma con un intervallo di 48 ore.

Pazienti con insufficienza epatica grave o malattie epatiche

Non è richiesto nessun aggiustamento di do-

saggio. Non è richiesto aggiustamento di dosaggio a me-no di una concomitante insufficienza renale.

Anziani Non superare 3 g/die (soprattutto se età > 80

anni). Non è richiesto aggiustamento di dosaggio a me-no di una concomitante insufficienza renale

Bambini via im profonda: 30 - 100 mg/kg/die in 2 - 3 somministrazioni (dose abituale: 50 mg/kg/die in 2 somministra-zioni); se sono richiesti dosaggi più alti si può ricorrere alla via ev: - neonati (da 0 a 4 settimane): 30 mg/kg/die

ogni 12 ore * - bambini (da 1 mese a 12 anni): da 30 a 50 mg/

kg/die (fino a 6 g/die) ogni 8 ore *

- neonati di 1 - 2 mesi: 30 mg/kg ogni 8 - 12 ore - bambini < 12 anni o peso < 40 kg: 50mg/kg ogni

8 ore - bambini > 12 anni o peso >40 kg: stesse dosi

dell’adulto.

Gravidanza Allattamento

Non si sono evidenziati effetti embriotossici o teratogenici ma nelle donne in gravidanza e nella primissima infanzia somministrare in caso di effettiva necessità sotto stretto controllo me-dico. E’ escreto in piccole quantità nel latte materno: impiegare con cautela nelle madri che allattano.

Non è stata stabilita la sicurezza, usare solo in caso di effettiva necessità. Escreto in quantità molto basse nel latte, sommi-nistrare con cautela nelle donne che allattano.

2. Impiego in specifici sottogruppi di pazienti

Considerazioni: non sono state evidenziate differenze clinicamente rilevanti fra i due farmaci per quanto riguarda l’uso in specifici sottogruppi di pazienti.

(*) Fonte: Drug Facts and Comparison 2000 (aggiornato al 2005)



Singolo/Classe di microrganismi


Per questi due principi attivi non è possibile compilare, secondo i criteri e la metodologia adottati per gli altri gruppi di antibiotici, la tabella delle equivalenze microbiologiche. Né la Linea Guida del CLSI né quella del CASFM considerano, per nessuna specie batte-rica, le due molecole come microbiologicamente sovrapponibili. Si segnala che la Linea Guida CLSI prevede la sovrapponibilità microbiologica fra cefepi-me, cefotaxime o ceftriaxone solo nei confronti degli Streptococchi (per i beta emolitici e viridanti con attività sovrapponibile, per S. pneumoniae con attività similare). Si ribadisce comunque che la mancanza di sovrapponibilità microbiologica (che indica la possibilità di utilizzare per il saggio microbiologico l’una o l’altra mo-lecola in alternativa) non è sinonimo di mancanza di attività.

3. Equivalenze microbiologiche Saggi proposti come equivalenti dal CLSI (ex NCCLS - USA)a e dal CASFM (Francia)b

a) CLSI Performance Standard for Antimicrobial Susceptibility Testing January 2005 b) Comite de l’antibiogramme de la Société Française de Microbiologie Communiquè 2004



4. Indicazioni e dosaggi da studi clinici

Ceftazidima (CTZ) Cefepime (CFP)

INFEZIONI RESPIRATORIE (CAP, POLMONITE NOSOCOMIALE, ecc...)

Trattamento della CAP in pazienti adulti o pediatrici ospedaliz-zati

ceftazidima (2g x 3/die) vs cefepime (2g x 2/die) 1-

3 cefepime vs ceftazidima, ceftriaxone or cefotaxime (revisione) 2 cefepime vs ceftazidima 1,3 cefepime vs ceftriaxone

ceftazidime (1g x 3/die) vs meropenem (0,5g x 3/die) ceftazidima vs imipenem/cilastatina

cefepime vs imipenem-cilastatin

Trattamento della polmonite nosocomia-le in pazienti adulti in ICU

ceftazidima (3g in ev continua) vs ceftazidima (2g x 3/die)4,5

ceftazidima (2g x 3/die) + amikacina (7,5mg/kg x 2/die) vs cefepime (2g x 2/die) + amikacina (7,5mg/kg x 2/die) 6

ceftazidima (2g x 3/die) + amikacina (7,5mg/kg x 2/die) vs cefepime (2g x 2/die) + amikacina (7,5mg/kg x 2/die)6

ceftazidima vs cefoperazone ceftazidima + amikacina vs piperacillin/tazobactam ceftazidima + pefloxacina vs ceftazidima + amika-cina ceftazidime + pefloxacin vs ceftazidime + amika-cina

Trattamento della polmonite in pazienti adulti (* = in ICU)

ceftazidima (1g x 3/die) vs cefepime (1g x 2/die) 7 ceftazidima vs cefepime 8 ceftazidima (2g x 3/die) vs cefazolina (1,5g x 3/die) + tobramicina (1,7mg/kg x 3/die) ceftazidima vs cefoperazone* ceftazidima vs cefamandolo ceftazidima (2g x 3/die) vs cefpirome (2g x 2/die)*

ceftazidima (2g ev x 3/die) vs ciprofloxacina (300mg ev X 2/die) ceftazidime (2g x 2/die) vs pefloxacina (400mg x 2/die) ceftazidima vs ticarcillina + tobramicina

Profilassi della polmo-nite associata a venti-lazione (VAP) in pa-zienti in ICU

ceftazidima aerosol vs placebo ceftazidima + amikacina vs meropenem ceftazidima (1g x 4/die)+ amikacina (7,5mg/kg x 2/die) vs piperacillin/tazobactam (4g/0,5g x 4/die)

ceftazidima (1g x 3/die) vs cefepime (1g x 2/die) 7 ceftazidima vs cefepime 8

Trattamento di infezio-ni gravi delle vie respi-ratorie

ceftazidima (1-2g x 2-3/die) vs ciprofloxacina (200-300mg x 2/die ev e successivamente 500 mg x 2/die PO)

Trattamento delle infezioni delle basse vie respiratorie in pa-zienti pediatrici

cefepime vs ceftazidima o cefotaxima o cefuroxima9

cefepime vs ceftazidima o cefotaxima o cefuroxima9

Trattamento esacer-bazioni acute di bron-chite cronica (AECB)

ceftazidima (2g x 3/die x 8-10 gg) vs ceftazidima (2g in 7h x 2/die x 8-10gg) ceftazidima vs cefazolina + tobramicina

(segue)



(segue) 4. Indicazioni e dosaggi da studi clinici


Trattamento infezioni delle basse vie respi-ratorie (* = nosoco-miali, ** = acquisite in comunità) in pazienti adulti

ceftazidima (1g x 3/die) vs ceftazidima (2g x 3/die) ceftazidima (1g x 3/die) vs cefepime (1g x 2/die) 10,11 ceftazidima (2g x 2/die) + isepamicina (15mg/kg x 1/die) vs ceftazidima (2g x 2/die) + amika-cina (7,5mg/kg x 2/die)

ceftazidima (1g x 3/die) vs cefepime (1g x 2/die) 10,11

cefepime vs cefotaxime

ceftazidima (2g x 3/die) + tobramicina (5mg/kg/die) vs piperacillina/tazobactam (3g/375mg x 6/die) + tobramicina (5mg/kg/die) ceftazidima (2g x 3/die) + tobramicina (1mg/kg x 3/die) vs meropenem (1g x 3/die)* ceftazidima (im 500-100mg x 3/die) vs merope-nem (im 500mg x 3/die) ceftazidima (0,5-2g x 3/die o 1-2g x 2/die) vs flero-xacina (400mg x 1/die)

SEPSI

Trattamento della sepsi (* = neonati)

ceftazidima vs cefepime 12 ceftazidima (25mg/kg x 1/die) + amoxicillina (25mg/kg x 2/die) vs ceftazidima (25mg/kg x 2/die) + amoxicillina (25mg/kg x 2/die) ceftazidima vs ceftazidima + ampicillina vs amino-glycoside/ampicillin* ceftazidima +/- tobramicina vs cefuroxima (351, pazienti immunocompromessi) ceftazidima (2g x 3/die) vs aztreonam (2g x 3/die)

ceftazidima vs cefepime 12

ceftazidima vs ciprofloxacina ceftazidima vs netilmicina + mezlocillina ceftazidime vs aminoglicoside + (ureido)penicillina ceftazidima vs penicillina + gentamicina ceftazidima vs diverse combinazioni di antibiotici

MENINGITE

Trattamento della meningite batterica in pazienti pediatrici

ceftazidima (150 mg/kg/die in 3 dosi) vs cloramfe-nicolo + ampicillina ceftazidima (50mg/kg x 3/die) vs ampicillina + cloramfenicolo

cefepime vs cefotaxime o ceftriaxone

(segue)





INFEZIONI ADDOMINALI

Trattamento di infezio-ni intraddominali

ceftazidima (2g x 3/die) + clindamicina (0,9g x 3/die) vs tobramicina (dose necessaria a mantenere una conc. ematica < 2mg/L) + clindamicina (0,9g x 3/die) ceftazidima vs imipenem/cilastatina

cefepime + metronidazole vs imipenem-cilastatin

Trattamento della peritonite associata a dialisi peritoneale (* = bambini)

ceftazidima + vancomicina o teicoplanina in infusione peri-toneale continua vs ceftazidima + vancomicina o teicopla-nina in somministrazioni puntuali*

ceftazidima + vancomicina vs cefazolina + netilmicina

ceftazidima vs imipenem/cilastatin ceftazidima (infusione continua o intermittente) vs vanco-micina o teicoplanina (infusione continua o intermittente)*

cefepime vs vancomicina + netil-micina non controllato

Trattamento PID ceftazidima + doxciclina vs gentamicina + clindamicina

Trattamento infezioni in pazienti operati di appendicite

ceftazidima + metronidazolo vs netilmicina + metronidazo-lo*

cefepime + metronidazolo vs gentamicina + clindamicina

Trattamento infezioni vie biliari

ceftazidima (2g x 2/die) vs cefamandolo (2g x 3/die) + tobramicina (80mg x 2/die)

cefepime vs gentamicina + me-zlocillina

Trattamento empirico della neutropenia feb-brile in pazienti adulti con neoplasie emato-logiche o solide

ceftazidima (2g x 3/die) vs cefepime (2g x 3/die) 13-15 ceftazidima + amikacina vs cefepime 16 ceftazidima (2g x 3/die) + amikacina vs cefepime (2g x 2/die) + amikacina17

ceftazidima (100mg/kg/die ogni 8 h) + amikacina (15 mg/kg/die ogni 8 h) + ceftazidima (2g x 3/die) + tobramicina (5mg/kg/die) vs ceftazidima (1g x 3/die) + tobramicina (5mg/kg/die) ceftazidima (2g x 3/die)+ amikacina (7,5mg/kg x 2/die) vs ceftazidima (2g x 3/die)+ amikacina (7,5mg/kg x 2/die) + G-CSF (5mcg/kg/die) ceftazidima + amikacina + vancomicina vs ceftazidima + amikacina ceftazidima (3g/die) vs ceftazidima (3g/die) + amikacina (15mg/kg/die) vs ceftazidima (3g/die) + vancomicina (1,5g/die) ceftazidima + tobramicina vs ceftazidima + piperacillina ceftazidima + amikacina vs ceftazidima + amikacina + teicoplanina ceftazidima vs ceftazidima + vancomicina ceftazidima vs ceftazidima + teicoplanina ceftazidima vs ceftazidima + cefalotina

ceftazidima (2g x 3/die) + teicoplanina (400mg x 3/die gg 1 e poi 400mg/die) vs ceftazidima (2g x 3/die) + amikacina (500mg x 3/die) ceftazidima vs ceftazidima + amikacina ceftazidima vs ceftazidima + gentamicina ceftazidima vs ceftazidima + tobramicina

ceftazidima (2g x 3/die) vs cefepime (2g x 3/die) 13-15 ceftazidima + amikacina vs cefepime 16 ceftazidima (2g x 3/die) + ami-kacina vs cefepime (2g x 2/die) + amikacina17

ceftriaxone + gentamicin vs cefepime + gentamicina cefepime vs ceftriaxone + ami-kacina

NEUTROPENIA FEBBRILE

(segue)





CONTINUA (Trattamento empirico della neutropenia febbri-le in pazienti adulti con neoplasie ematologiche o solide)

ceftazidima + amikacina vs piperacillina + amikacina ceftazidima vs piperacillina + amikacina ceftazidima vs piperacillina + netilmicina + cefotaxima ceftazidima + vancomicina vs ticarcillina + vancomici-na + amikacina ceftazidima + amikacina (+ eventualmente vancomici-na o teicoplanina) vs clinafloxacina ceftazidima + amikacina vs ciprofloxacina (ev poi per os) ceftazidima + amikacina ev vs ofloxacina orale ceftazidima vs ciprofloxacina + teicoplanina carbenicillina o ceftazidima + amikacina vs ciprofloxa-cina orale + penicillian V ceftazidima (2g x 3/die) vs meropenem (1g x 3/die) ceftazidima vs imipenem ceftazidima vs imipenem/cilastatina ceftazidima + netilmicina vs imipenem/cilastatina + netilmicina ceftazidima + tobramicina vs imipenem-cilastatina ceftazidima (2g x 3/die) + amikacina (15mg/kg x 1/die) vs meropenem (1g x 3/die) ceftazidima (1-1,5g x 2/die) + amikacina (7,5mg/kg x 2/die) vs imipenem/cilastatina (500mg x 4/die) ceftazidima vs imipenem vs ceftazidima + amikacina vs imipenem + amikacina ceftazidima-vancomicina vs imipenem-cilastatin vs ticarcillina-amikacina-vancomicina ceftazidima + vancomicina vs ticarcillina/clavulanato + vancomicina vs ceftazidima + vancomicina + clavula-nato ceftazidima (2g x 3/die)+ piperacillina (75mg/kg x 4/die) vs cefoperazone (3g x 2/die) + piperacillina (75 mg/kg x 4/die) vs imipenem 0,5-1g x 4/die) ceftazidima + amikacina vs ceftazidima + amikacina seguita da ciprofloxacina per os vs ciprofloxacina + azlocillina seguita da ciprofloxacina per os ceftazidima vs trimetoprim-sulfamethoxazole + amika-cina teicoplanina (6mg/kg*1/die) vs ceftazidima (100mg/kg/die ogni 8 h) + amikacina (15mg/kg/die ogni 8 h) + vancomicina (30mg/kg/die ogni 6 h)

(segue)





Trattamento empiri-co della neutropenia febbrile in pazienti pediatrici con neo-plasie

ceftazidima vs cefepime 18-20 cefepime + netilmicina vs ceftazidima + amikacina vs meropenem21

ceftazidima + amikacina ( x 3/die) vs ceftriaxone + amika-cina ( x 1/die) ceftazidima vs ceftazidima + tobramicina ceftazidima + amikacina vs ceftazidima + vancomicina ceftazidima ev seguita da ciprofloxacina per os vs ceftazi-dima ev

ceftazidima vs cefepime 18-20 cefepime + netilmicina vs ceftazidima + amikacina vs meropenem21

ceftazidima vs meropenem ceftazidima + amikacina vs meropenem ceftazidima + vancomicina vs imipenem ceftazidima ev vs ciprofloxacina + amoxicillina-clavulanate orale ceftazidima (150mg/kg/die) + flucloxacillina (50mg/kg/ die) vs piperacillina (200mg/kg/die) + flucloxacillina (50mg/kg/die) ceftazidima + vancomicina vs cefalotina vs carbenicilli na vs gentamicina

cefepime vs meropenem

VARIE

Trattamento di infe-zioni gravi della pel-le e dei tessuti molli

ceftazidima (1g x 3/die) vs cefepime (1g x 2/die) 26 ceftazidima (0,5g x 3/die x 5gg) vs ceftazidima (1g x3/die X 5gg) ceftazidima (0,5g x 3/die x 5gg) vs ceftazidima (1g x 3/die x 5gg)

ceftazidima (1g x 3/die) vs cefepime (1g x 2/die) 26 ceftazidima (2g x 3/die) vs cefepime (2g x 2/die) 23

ceftazidima (ev, 0,5-2g x 3/die o 1-2g x 2/die) vs fleroxacina (400mg x 1/die) ceftazidima vs pefloxacina ceftazidima (1-2g x 3-2/die) vs ciprofloxacina e (200mg x 2/die) ceftazidima vs ciprofloxacina

ceftazidima (2g x 2/die) vs ofloxacina orale (4000mg x 2/die) vs cefazolina (1g x 3/die) ceftazidima vs ticarcillina + tobramicina

Trattamento osteomielite

Trattamento della melioidosi grave

ceftazidima + cotrimossazolo vs cefoperazone/sulbactam + cotrimossazolo ceftazidima (120mg/kg/die) vs meropenem (50mg/kg/die) ceftazidima (120mg/kg/die) vs amoxicillina/clavulanato (160mg/kg/die) ceftazidima (100mg/kg/die) + cotrimossazolo(trimethoprim, 8mg/kg/die e sulfamethoxazolo, 40mg/kg/die) vs cloramfeni-colo (100mg/kg/die) + doxiciclina (4mg/kg/die) + trimetoprim (8mg/kg/die) + sulfamethoxazolo, 40mg/kg/die ceftazidima (120mg/kg/die) vs CAF (100mg/kg/die) + doxici-clina (4mg/kg/die) + trimetoprim (10mg/kg/die) + sulfametos-sazolo (50mg/kg/die)

Profilassi endoftalmite

ceftazidima (2,25mg) + vancomicina (1mg) + ciprofloxacina vs ciprofloxacina ceftazidima + amikacina vs placebo

Profilassi della pan-creatite post-ERCP

ceftazidima (2g 30’ prima) vs placebo

(segue)





Trattamento di infezioni batteriche moderate o gravi § = pz in ICU * = bambini

ceftazidima vs cefepime 27 ceftazidima (1g x 3/die) vs cefepime (1g x 2/die) 28 ceftazidima (2g x 3/die) vs cefepime (2g x 2/die) 29-31 ceftazidima (1,5g/die) vs ceftazidima (3g/die) ceftazidima (500mg x 3/die) vs ceftazidima (1g x 3/die) ceftazidima (2g bolo seguita da 3g ev continua in 24ore x 2gg) + tobramicina (4-7mg/kg/die) vs ceftazidima (2g x 3/die x 2gg) + tobramicina (4-7mg/kg/die) ceftazidima vs ceftriaxone + tobramicina ceftazidima vs moxalactam

ceftazidima vs cefepime 27 ceftazidima (1g x 3/die) vs cefepi-me (1g x 2/die) 28 ceftazidima (2g x 3/die) vs cefepi-me (2g x 2/die) 29-31 ampicillina o cephalotina o ceftria-xone +/-aminoglicoside non controllato: cefepime + amika-cina§ cefepime da solo

ceftazidima (2g x 2-3/die) vs amikacina (500mg x 2/die) + ticarcillina (3g x 3-4/die) ceftazidima (2g x 2/die) vs imipenem/cilastatina (0,5 X 4/die) ceftazidima (250-2000mg x 3/die) + amikacina (15mg/kg/die) vs meropenem (500-1000mg x 3/die) ceftazidima (10-30mg/kg x 3/die) vs meropenem (20mg/kg x 3/die)* ceftazidima (1-2g x 3/die) vs pefloxacina (400mg ev/per os x 2-3/die) ceftazidima (2g x 2-3/die) vs ciprofloxacina (200mg ev x 2/die quindi 500mg per os x 2/die) ceftazidima (1g x3/die) vs ciprofloxacina ev (200mg x 2/die)

ceftazidima vs imipenem-cilastatina

INFEZIONI APPARATO GENITO—URINARIO

Trattamento di infezioni urinarie in pazienti adulti

ceftazidima (500mg x 2/die) vs cefepime (500mg x 2/die)22

ceftazidima (2g x 3/die) vs cefepime (2g x 2/die) 3,23

ceftazidima (0,25g x 2/die x 5gg) vs ceftazidima (0,50g x 2/die x 5gg) vs ceftazidima (1g x 2/die x 5gg) ceftazidima (1g x 2/die x 5gg) vs cefpirome (1g x 2/die x 5gg) ceftazidima (1g ev/im x 2/die) vs aztreonam (1g ev/im x 2/die) vs amikacina (500mg ev/im X 2/die) ceftazidima (500mg x 5/die x 5gg) vs moxalactam (500mg x 5/die x 5gg) ceftazidima (500mg x 2/die) vs moxalactam (500mg X 2/die tranne quelli con P. aeruginosa: 2g x 2/die)

ceftazidima (500mg x 2/die) vs cefepime (500mg x 2/die)22 ceftazidima (2g x 3/die) vs cefepime (2g x 2/die)3,23

ceftazidima (im, 500mg x 3/die) vs meropenem (im, 500mg x 3/die) ceftazidima (0,5-2g x 3/die o 1-2g x 2/die) vs fleroxacina (400mg x 1/die) ceftazidima (1g ev x 3/die) vs ciprofloxacina (200mg ev x 2/die) ceftazidima vs ciprofloxacina ceftazidima vs tobramicina ceftazidima (0,5g x 2/die x 7-10gg) vs tobramicina (1mg/kg x 3/die x 7-10 gg) ceftazidima (0,5g x 2/die) vs tobramicina (3mg/kg/die)

(segue)





Trattamento di infe-zioni gravi del tratto urinario in pazienti pediatrici


ceftazidima (250 x 2/die) vs ceftazidima (500mg x 2/die) vs ceftazidima (1000mg x 2/die)

ceftazidima (0,5g x 2/die x 7-10gg) vs tobramicina (1mg/kg x 3/die x 7-10gg)


Trattamento di pielo-nefrite in pazienti pediatrici

ceftazidima (50mg/kg x 3/die) vs cefepime (50mg/kg x 3/die) 25

cefepime vs ceftazidima 25

Trattamento di infe-zioni ostetriche e ginecologiche

ceftazidima vs clindamicina + tobramicina cefepime vs cefotaxima

PROFILASSI PERIOPERATORIA

Prodilassi in chirurgi-a toracica elettiva

cefepime vs cefuroxima

ceftazidima (2g in dose singola) vs ceftriaxone (2g in dose singola)

Profilassi antibiotica in chirurgia mamma-ria

Profilassi antibiotica in chirurgia biliare

ceftazidima (2g in dose singola all’induzione) vs ceftazi-dima (1g in preanestesia, 30’ prima, 6 e 12 ore dopo la prima dose)

Profilassi antibiotica nella chirurgia colon-rettale

ceftazidima + metronidazolo (30’ prima dell’anestesia e ogni 8 ore per le 24 ore successive all’intervento) vs ceftriaxone + metronidazolo (30’ prima dell’anestesia e ogni 8 ore per le 24 ore successive all’intervento)

cefepime + metronidazolo vs ceftria-xone + metronidazole

Profilassi in interven-ti di prostectomia transuretrale

ceftazidima (dose singola) vs cefotaxime (3 dosi)

ceftazidima (1g dose singola all’induzione) vs ceftazidi-ma (1g/die fino alla rimozione del catetere) vs placebo

Profilassi chirurgia orecchio, naso e gola

ceftazidima (1g 1 ora prima dell’intervento) vs ceftazidi-ma (1g, 1 ora prima e 6 e 12 ore dopo l’intervento)

ceftazidima

Profilassi taglio ce-sareo

ceftazidima dose singola (2g) vs ceftazidima dose multi-pla (1g ogni 6 ore)

Profilassi chirurgia testa e collo

ceftazidima (2g, 30’ prima dell’intervento e 8 e 16 ore dopo la prima dose) vs netilmicina + clindamicina (100mg + 600mg, 30’ prima dell’intervento e 8 e 16 ore dopo la prima dose)



Considerazioni:

Considerato l’elevatissimo numero di studi disponibili, ai fini della valutazione sono stati approfonditi quelli relativi alle infezioni che necessitano di un trattamento ospedaliero privilegiando gli studi di confronto diretto tra i principi attivi oggetto della scheda. La ceftazidima presenta un numero molto superiore di studi rispetto a cefepime anche a causa del fatto che è in commercio da un numero maggiore di anni. Esistono inoltre nu-merosi studi che confrontano la ceftazidima (somministrata da sola o in associazione) con altre classi di antibiotici (somministrati a loro volta da soli o in associazione); anche in questo caso cefepime presenta un minor numero di studi di confronto rispetto a cefta-zidima. Dal punto di vista microbiologico entrambi i farmaci sono da considerare attivi nei con-fronti di patogeni Gram-negativi, anche multiresistenti, responsabili delle infezioni di ori-gine nosocomiale o di quelle gravi di origine extraospedaliera. Tuttavia non sono da rite-nersi microbiologicamente equivalenti in quanto esiste la possibilità di isolare un patoge-no sensibile all’uno, ma resistente all’altro farmaco considerato. Dall’analisi dei dati disponibili si può affermare che entrambi i farmaci (utilizzati da soli o in associazione) si sono dimostrati efficaci:

• nella terapia delle infezioni delle basse vie respiratorie acquisite a domici-lio in pazienti adulti o pediatrici ospedalizzati

• nella terapia della polmonite nosocomiale in pazienti adulti ricoverati in re-parto o in ICU

• nella terapia della sepsi • nel trattamento empirico della neutropenia febbrile in pazienti adulti e pe-diatrici

• nel trattamento delle infezioni intraddominali • nel trattamento delle infezioni (anche gravi) delle vie urinarie dell’adulto e del bambino

• nel trattamento di infezioni gravi della cute e dei tessuti molli. La ceftazidima non presenta studi di qualità metodologica sufficiente e di numerosità adeguata che ne dimostrano l’efficacia nel trattamento della meningite batterica. Il cefepime invece presenta studi che ne dimostrano un’efficacia paragonabile al cefota-xime e al ceftriaxone nel trattamento della meningite batterica del bambino. Per quanto riguarda la profilassi antibiotica perioperatoria, entrambi i farmaci sono stati studiati anche se per il cefepime il numero di studi è maggiore e in svariate tipologie di interventi. Occorre tuttavia sottolineare che per tale impiego le più autorevoli Linee Gui-da NON raccomandano l’uso delle cefalosporine metossiminiche e in particolare di quelle efficaci nei confronti di Pseudomonas aeruginosa.



5. Valutazione comparata della sicurezza, controindica-zioni, interazioni, conservazione e cinetica


Sicurezza Le reazioni avverse sono infrequenti e consistono principalmente in: • reazioni locali: flebite e trombo-flebite dopo somministrazione ev e dolore e/o infiammazione dopo somministrazione im

• reazioni di ipersensibilità lievi (rash cutaneo, orticaria, prurito..) e, molto raramente, angioedema e reazioni anafilattiche; rare le segnalazioni di eritema multifor-me, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica

• disturbi gastrointestinali: nausea, vomito, dolore addominale, diar-rea, più raramente candidiasi del cavo orale e colite. La possibilità di colite pseudomemebranosa da C. Difficile è un potenziale rischio correlato al trattamento antibioti-co.

• reazioni genito-urinarie: candidia-si e vaginite

• reazioni neurologiche: cefalea, vertigini, parestesie e sensazioni di sapore sgradevole; in caso di IR in cui il dosaggio non era stato ridotto: tremori, mioclonie, con-vulsioni ed encefalopatia.

Variazioni di parametri clinici e di laboratorio: eosinofilia, positività al test di Coombs, e molto raramente anemia emolitica, trombocitosi, in-cremento di uno o più parametri di funzionalità epatica (SGOT, SGPT, LDH etc); segnalati incrementi tran-sitori di azotemia, ammoniemia e/o creatinina sierica. Molto raramente: leucopenia, neutropenia, tromboci-topenia, agranulocitosi e linfocitosi.

Generalmente ben tollerato, reazioni lievi e transitorie. • 1-2% dei casi: diarrea e rash cu-taneo;

• < 1% dei casi:

1. allergia: prurito, orticaria e febbre

2. apparato digerente: nausee, vomito e moniliasi orale

3. reazioni locali: flebite e trom-boflebite dopo somministrazio-ne EV e dolore e/o infiamma-zione dopo somministrazione IM

4. sistema nervoso: cefalea, pa-restesie.

• < 0,1% dei casi: anafilassi, bron-cospasmo, ipotensione, vasodilata-zione, dolore addominale, vaginite, colite, stipsi, colite pseudomeme-branosa, infezioni opportunistiche, ulcerazioni del cavo orale, edema, artralgia, vertigine, obnubilamen-to, alterazione del gusto, acufeni, convulsioni;

• alterazioni di parametri di labora-

torio: eosinofilia, aumento di tran-saminasi, azotemia, ammoniemia e/o creatinina sierica, tempo di protrombina e tempo di trombo-plastina parziale, riduzione della fosforemia. Osservati molto rara-mente leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi e linfocitosi.

(segue)

Considerazioni:

Il profilo di sicurezza dei due farmaci è del tutto sovrapponibile. Una recente revisione sistematica apparsa su The Lancet Infectious Diseases ha eviden-ziato un incremento della mortalità totale nei pazienti trattati con cefepime rispetto a quelli trattati con altri antibiotici beta-lattamici; tuttavia il confronto diretto tra cefepime e ceftazidima non ha mostrato differenze statisticamente significative tra i due antibioti-ci in termini di eventi avversi.32



(segue) 5. Valutazione comparata della sicurezza, interazioni e in-compatibilità, conservazione e cinetica


Controindicazio-ni e precauzioni d’uso

Generalmente controindicato in gra-vidanza e allattamento. Cautela in pazienti che hanno mani-festato reazioni allergiche alla peni-cillina o ipersensibilità alle cefalospo-rine. Potenziale rischio di colite pseudo-membranosa e superinfezioni da mi-crorganismi opportunisti. L’uso concomitante di farmaci nefro-tossici (kanamicina, streptomicina, colistina, viomicina, polimixina, neo-micina, gentamicina etc) o potenti diuretici (furosemide) è sconsigliabile e richiede un attento monitoraggio della funzione renale.

Usare solo se strettamente necessa-rio in gravidanza; cautela in allatta-mento. Cautela in pazienti che hanno mani-festato reazioni Ipersensibilità alle cefalosporine. Attenzione ai pazienti che in corso di terapia presentano diarrea per la possibilità di colite pseudomembra-nosa. L’uso prolungato può favorire la comparsa di microrganismi opportu-nisti non sensibili (ad es. Candida). Sconsigliato l’uso concomitante di farmaci nefrotossici o di potenti diu-retici.

Interazioni Si possono osservare reazioni falsa-mente positive per glicosuria con i metodi di Benedict, Fehling e Clini-test (basati sulla riduzione del ra-me), ma non con i metodi enzimatici. E’ stata osservata positività al test di Coombs. La ceftazidima non interferisce con la determinazione della creatinina nel saggio con picrato alcalino. Si può avere antagonismo tra cefta-zidima e cloramfenicolo se vengono somministrati in concomitanza.

Nel 12,3% dei pazienti che nel cor-so degli studi hanno ricevuto cefepi-me è stata osservata una positività al test di Coombs diretto, senza evi-denza di emolisi. Si possono osservare reazioni falsa-mente positive per glicosuria se so-no usati agenti riducenti; non si os-servano reazioni falsamente positive se si usano metodi che comprendo-no la glucoso-ossidasi.

Conservazione e caratteristiche tecniche

Validità del prodotto confezionato: 24 mesi. Conservare al riparo dalla luce. La colorazione delle soluzioni può variare da giallo pallido ad ambra in funzione di concentrazione, tipo dilu-ente e condizioni di conservazione. Eccipienti: sodio carbonato anidro Non somministrare nello stesso set infusionale con aminoglicosidi o van-comicina.

Validità del prodotto confezionato: 36 mesi. Conservare al riparo dalla luce. Le soluzioni possono variare nella colorazione in funzione del periodo di conservazione ma ciò non influen-za l’efficacia e la tollerabilità del far-maco. Eccipienti: L-arginina Assenza di dati di stabilità fisico/chimica di cefepime in associazione con altri farmaci. Non associare nella stessa soluzione per somministrazione EV cefepime con altri farmaci in particolare me-tronidazolo, vancomicina, tobramici-na, gentamicina, netilmicina o ami-nofillina.

(segue)



(segue) 5. Valutazione comparata della sicurezza, interazioni e in-compatibilità, conservazione e cinetica


Modalità di rico-stituzione

Diluire negli usuali liquidi infusionali tranne le soluzioni di sodio bicarbo-nato (meno stabile). In concentrazioni comprese tra 1 mg/ml e 40 mg/ml è compatibile con sodio cloruro 0,9%, sodio lattato M/6, soluzione di Hartman, destrosio 5%, destrosio 5% + sodio cloruro 0,225% o 0,45% o 0,9%; destrosio 4% + sodio cloruro 0,18%, destrosio 10%, destrano 40 10% in sodio clo-ruro 0,9% o in destrosio 5%, destra-no 70 6% in sodio cloruro 0,9% o in destrosio 5%. NB: la forma monovial può essere ricostituito utilizzando la sacca infu-sionale annessa. Utilizzare entro 18 ore se conservato a T ambiente ed entro 7 giorni se conservato a 4° C.

Ricostituire al momento dell’uso con • acqua per preparazioni iniettabili

FU o • soluzione fisiologica (NaCl 0,9%), con o senza il 5% di glucosio o

• soluzione di Ringer con o senza il 5% di glucosio o

• soluzione di glucosio al 5 o 10% o

• soluzione di sodio lattato 6 M. Preferibile somministrare il farmaco subito dopo la ricostituzione.

Cinetica Emivita plasmatica: 2 ore Distribuzione: elevata diffusione in tutti i principali organi e tessuti, dove raggiunge concentrazioni superiori alle MIC per i principali germi pato-geni. Legame proteico: 10% Metabolismo: non viene metabolizza-to. Escrezione: urinaria (per filtrazione glomerulare) Circa il 90% della dose somministrata viene recuperata nelle urine delle 24 ore.

Emivita plasmatica: 2 ore Distribuzione: volume medio di di-stribuzione allo steady-state: 18 litri; non c’è evidenza di accumulo in soggetti sani che ricevono fino a 2 g ogni 8 ore per 9 giorni. Legame proteico: 19% Metabolismo: non è estesamente metabolizzato. Escrezione: eliminato per via renale, per filtrazione glomerulare immodifi-cato per l’85%.

Considerazioni: Non sono state evidenziate differenze clinicamente rilevanti per quanto riguarda intera-zioni, modalità di somministrazione e di conservazione e caratteristiche cinetiche.



Alla luce degli studi clinici esaminati e delle caratteristiche microbiologiche si può affer-mare che sia ceftazidime sia cefepime possono essere utilizzati nella terapia empiri-ca della maggior parte delle infezioni gravi gestite in ospedale comprese quelle in cui si sospetta quale agente eziologico uno Pseudomonas spp. o un Acinetobacter. Nella terapia mirata delle infezioni dovute a germi ospedalieri difficili i due farmaci non possono essere considerati clinicamente sovrapponibili. Si decide di formulare un lotto di gara per l’acquisizione del 70% del fabbisogno com-plessivo; il restante 30% sarà riservato al principio attivo escluso, il quale dovrà essere utilizzato per le indicazioni non valutate come sovrapponibili o per la terapia mirata. Per quanto riguarda i dosaggi occorre rilevare che:

• per ceftazidime il dosaggio di 2 g x 3/die è da ritenersi il dosaggio di riferimento e senz’altro quello utilizzato negli studi nel trattamento delle infezioni in ambito o-spedaliero;

• cefepime è stato impiegato, nella maggior parte degli studi, al dosaggio di 2 g x 2/die, dosaggio peraltro riportato anche in scheda tecnica; tuttavia occorre consi-derare che limitatamente ad alcune infezioni gravi, nella pratica clinica, in accor-do alla posologia valutata in alcuni studi clinici e sulla base anche delle caratteri-stiche cinetiche, il cefepime viene impiegato anche al dosaggio di 2 g x 3/die. Pertanto nella valutazione dei dosaggi equivalenti si concorda di tenere come rife-rimento i dosaggi registrati da scheda tecnica (che sono i più utilizzati anche nella pratica clinica) e al contempo di applicare un fattore di correzione per il cefepime che tenga conto dello schema di somministrazione 2g x 3/die, al quale si stima di dover ricorrere in circa un 20% dei pazienti ospedalizzati.

Dovrà quindi essere formulato un lotto di gara per l’acquisizione dei due principi attivi ai seguenti dosaggi equivalenti:

Ceftazidime 6g vs Cefepime 4g (+ fattore di correzione) Potranno concorrere sia le specialità medicinali sia i composti “unbranded” se garanti-scono tutte le indicazioni terapeutiche, le vie di somministrazione ed i dosaggi richiesti.

Considerazioni conclusive



Bibliografia Studi che hanno confrontato cefepime vs cef-tazidima o dosaggi diversi di ceftazidima o ce-fepime:

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scheda cefepime e ceftazidima 2008new

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