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S. C. UROLOGIA S. C. UROLOGIA Dir.: Dott. G. MonesiDir.: Dott. G. Monesi

Le terapie mediche del tumore della prostata e Le terapie mediche del tumore della prostata e interferenze con la sessualitàinterferenze con la sessualità

Francesco FontanaFrancesco FontanaS.C. Urologia – ASL NOS.C. Urologia – ASL NO

Varese, 5 marzo 2016Varese, 5 marzo 2016

1796: John Hunter – chirurgo scozzese1796: John Hunter – chirurgo scozzeseCon le stagioni variazioni nel modello Con le stagioni variazioni nel modello animale del volume testicolare e prostatico animale del volume testicolare e prostatico con concomitante modifica del con concomitante modifica del comportamento sessualecomportamento sessuale

1893: John William White, Prof of Surgery – 1893: John William White, Prof of Surgery – PhiladelphiaPhiladelphiaDopo castrazione nel modello animale Dopo castrazione nel modello animale diminuzione volume prostatico e calo della diminuzione volume prostatico e calo della libidolibido

1941: Charles Huggins, Prof of Surgery – 1941: Charles Huggins, Prof of Surgery – ChicagoChicagoterapia ormonale tramite estrogeni del terapia ormonale tramite estrogeni del tumore di prostatatumore di prostata

- Carcinoma prostatico metastaticoCarcinoma prostatico metastatico

- Ripresa biochimica dopo trattamento chirurgico o radioterapico con intento curativoRipresa biochimica dopo trattamento chirurgico o radioterapico con intento curativo

- Trattamento multimodale di neoplasia prostatica localmente avanzataTrattamento multimodale di neoplasia prostatica localmente avanzata

INDICAZIONI ATTUALI DELLA TERAPIA INDICAZIONI ATTUALI DELLA TERAPIA ORMONALE PER NEOPLASIA ORMONALE PER NEOPLASIA PROSTATICAPROSTATICA

- (Orchiectomia bilaterale/terapia estrogenica)(Orchiectomia bilaterale/terapia estrogenica)

- LHRH analoghi: goserelina, leuprorelina, triptorelinaLHRH analoghi: goserelina, leuprorelina, triptorelina

- Antagonisti LHRH: Abarelix, DegarelixAntagonisti LHRH: Abarelix, Degarelix

- Antiandrogeni: - Steroidei: ciproterone, Antiandrogeni: - Steroidei: ciproterone, medrossiprogesterone medrossiprogesterone - Non steroidei: flutamide, - Non steroidei: flutamide, bicalutamide bicalutamide

- Terapie II livello: Abiraterone, EnzalutamideTerapie II livello: Abiraterone, Enzalutamide

Tipologie di terapia ormonaleTipologie di terapia ormonale

TerapiaTerapia•Castrazione medica Castrazione medica (analoghi LH - RH)(analoghi LH - RH) •Blocco androgeno Blocco androgeno combinato combinato (castrazione + (castrazione + antiandrogeni) antiandrogeni) •(Antiandrogeni in (Antiandrogeni in monoterapia)monoterapia)

EffettoEffetto•Calo della libidoCalo della libido •Deficit erettileDeficit erettile•Riduzione volume Riduzione volume testicolaretesticolare•GinecomastiaGinecomastia

J Resnick, Cancer 2014;120:1263–71.J Resnick, Cancer 2014;120:1263–71.

- 3691 pazienti con diagnosi di neoplasia prostatica3691 pazienti con diagnosi di neoplasia prostatica

- Valutazione pretrattamentoValutazione pretrattamento

- 45% con deficit erettile di varia entità45% con deficit erettile di varia entità

Deficit erettile dopo varie opzioni terapeutiche:

• 58% prostatectomia radicale• 48% radioterapia• 64% terapia ormonale• 45% crioterapia• 30% osservazione !!!

Catalona, 2000

DEFICIT ERETTILE e CALO della DEFICIT ERETTILE e CALO della LIBIDO strettamente correlatiLIBIDO strettamente correlati

• Riduzione testosteroneRiduzione testosterone• Riduzione gonadotropineRiduzione gonadotropine• Aumento estrogeniAumento estrogeni

• Erezioni notturne sono androgeno-Erezioni notturne sono androgeno-dipendentidipendenti

• Erezioni indotte sono androgeno-Erezioni indotte sono androgeno-indipendentiindipendenti

(Aversa, 2001)(Aversa, 2001)

• Erezioni possibili dopo castrazioneErezioni possibili dopo castrazione

- 250 pazienti: dopo 9 mesi di terapia250 pazienti: dopo 9 mesi di terapia- 13% erezioni valide13% erezioni valide- 10% libido conservata10% libido conservata- Fase OFF: 52% ripresa attività sessualeFase OFF: 52% ripresa attività sessuale

- Calo della libido e D.E. significativamente Calo della libido e D.E. significativamente maggiore in pazienti sottoposti a ADT rispetto a maggiore in pazienti sottoposti a ADT rispetto a sorveglianza attiva (76% Vs 15%)sorveglianza attiva (76% Vs 15%)

ALTERAZIONI DEL ALTERAZIONI DEL VISSUTO VISSUTO

PERSONALE PERSONALE dell’IDENTITA’ dell’IDENTITA’

MASCHILEMASCHILERIDUZIONE del VOLUME TESTICOLARERIDUZIONE del VOLUME TESTICOLARE

DIMINUZIONE DELLA LUNGHEZZA del DIMINUZIONE DELLA LUNGHEZZA del PENEPENE

RIDUZIONE DELLA MASSA MUSCOLARERIDUZIONE DELLA MASSA MUSCOLARE

GINECOMASTIAGINECOMASTIA

- Sintomi depressivi, senso di perdita della propria Sintomi depressivi, senso di perdita della propria identità maschile significativamente maggiore in identità maschile significativamente maggiore in pazienti più giovani (<65 aa) e in terapia ormonale da pazienti più giovani (<65 aa) e in terapia ormonale da meno di 1 annomeno di 1 anno

- Incidenza di eventi depressivi significativamente Incidenza di eventi depressivi significativamente maggiore in pazienti in ADTmaggiore in pazienti in ADT

POSSIBILI SOLUZIONIPOSSIBILI SOLUZIONI

Possibili soluzioniPossibili soluzioni

- TERAPIA INTERMITTENTE: risoluzione dei disturbi della - TERAPIA INTERMITTENTE: risoluzione dei disturbi della sfera sessuale nell’arco di alcuni mesi nel 52% dei sfera sessuale nell’arco di alcuni mesi nel 52% dei pazientipazienti

Spry N, 2012Spry N, 2012

- UTILIZZO DI ANTIANDROGENI NON STEROIDEI IN MONOTERAPIA: - UTILIZZO DI ANTIANDROGENI NON STEROIDEI IN MONOTERAPIA: minor impatto sulla sfera sessuale ma minor controllo della malattia e minor impatto sulla sfera sessuale ma minor controllo della malattia e maggiori effetti collaterali di natura cardiovascolaremaggiori effetti collaterali di natura cardiovascolare

Possibili soluzioniPossibili soluzioni

Un programma di periodico esercizio aerobico risulta Un programma di periodico esercizio aerobico risulta significativamente efficace nel migliorare l’affaticamento, la significativamente efficace nel migliorare l’affaticamento, la sfera sessuale e cognitivasfera sessuale e cognitiva

EXERCISE EXERCISE MEDICINEMEDICINE

FONDAMENTALE IL COUNSELING DEL FONDAMENTALE IL COUNSELING DEL SINGOLO PAZIENTE SOPRATTUTTO SE SINGOLO PAZIENTE SOPRATTUTTO SE GIOVANE E MOTIVATO NELL’AMBITO GIOVANE E MOTIVATO NELL’AMBITO DELLA SFERA SESSUALEDELLA SFERA SESSUALE

È GIUSTIFICATO PRESERVARE LA LIBIDO E LA POTENZA SESSUALE AL

PREZZO DI ACCETTARE LA PROGRESSIONE DI MALATTIA NEL

FRATTEMPO?