Date post: | 02-May-2015 |
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Università degli Studi di TorinoDipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
Mario DeMarchi
Erica LantelmeClaudia Giachino
Ospedale San Luigi Orbassano (Tel. 011.6708125)
Paola Porcedda
Silvia Ragazzoni
Sintomi clinici principaliSintomi clinici principali
• Atassia cerebellare tra i 2 e i 5 anniAtassia cerebellare tra i 2 e i 5 anni
• DisartriaDisartria
• Telangiectasie oculocutaneeTelangiectasie oculocutanee
• Infezioni polmonari ricorrentiInfezioni polmonari ricorrenti
• Crescita rallentataCrescita rallentata
Difficoltà diagnosticheDifficoltà diagnostiche
• Molti clinici non hanno mai visto un Molti clinici non hanno mai visto un caso di A-Tcaso di A-T
• Le telangiectasie e le infezioni Le telangiectasie e le infezioni ricorrenti non sono sempre presentiricorrenti non sono sempre presenti
• La principale diagnosi errata è La principale diagnosi errata è un’atassia di Friedreichun’atassia di Friedreich
Test di laboratorioTest di laboratorio
• Elevata alfa-fetoproteina Elevata alfa-fetoproteina
• In alcuni casi bassi livelli di In alcuni casi bassi livelli di immunoglobulineimmunoglobuline
• Rotture cromosomiche spontaneeRotture cromosomiche spontanee
• Ridotta sopravvivenza delle cellule Ridotta sopravvivenza delle cellule dopo esposizione a radiazioni dopo esposizione a radiazioni ionizzantiionizzanti
• Ricerca della mutazioneRicerca della mutazione
L’Atassia Telangiectasia, è una malattia L’Atassia Telangiectasia, è una malattia recessivarecessiva
Madre portatrice Padre portatore
Malato Portatore SanoPortatore
• I geni sono fatti di DNAI geni sono fatti di DNA
• Sono in duplice copiaSono in duplice copia
• Si trasmettono da genitori a figliSi trasmettono da genitori a figli
Tutti noi ereditiamo una Tutti noi ereditiamo una copia di geni da nostro copia di geni da nostro padre ed una da nostra padre ed una da nostra madremadre
GENOTIPOGENOTIPOFENOTIPOFENOTIPO
• aaaa malatomalato
GENOTIPOGENOTIPOFENOTIPOFENOTIPO
• aaaa malatomalato
• AaAa portatore portatore sanosano
GENOTIPOGENOTIPOFENOTIPOFENOTIPO
• aaaa malatomalato
• AaAa portatore portatore sanosano
• AAAA non non portatoreportatore
Il nostro corpo è formato da milioni Il nostro corpo è formato da milioni di minuscole strutture chiamate di minuscole strutture chiamate cellulecellule
Nel nucleo delle cellule èNel nucleo delle cellule è contenuto il contenuto il DNADNA
cellulanucleo
Ciascuna cellula contiene un set Ciascuna cellula contiene un set completo di istruzioni che specificano completo di istruzioni che specificano ciò che deve fare e come deve ciò che deve fare e come deve funzionare il corpo nel suo insiemefunzionare il corpo nel suo insieme
Il gene ATM è localizzato sul Il gene ATM è localizzato sul cromosoma 11cromosoma 11
GENOTIPOGENOTIPOFENOTIPOFENOTIPO
DNADNA mRNAmRNA proteinaproteinafunzionefunzione
Le Le
funzionifunzioni
di di
ATMATM
Danno al DNA
Segnalazione alla cellula
Riconoscimento del danno
Morte cellulareBlocco del
cicloAttivazione
di geniRiparazione del danno
I geni dei recettori T si formano durante I geni dei recettori T si formano durante lo sviluppo mediante riarrangiamenti lo sviluppo mediante riarrangiamenti programmati programmati (VDJ)(VDJ)
Nuovo progetto: Nuovo progetto: Studio di linee linfocitarie T Studio di linee linfocitarie T
derivate da pazienti A-Tderivate da pazienti A-T1) Anomalie della ricombinazione VDJ nei loci dei recettori T1) Anomalie della ricombinazione VDJ nei loci dei recettori T
La proteina ATM è necessaria per la corretta saldatura dei tagli operati da RAG1/RAG2:
questo può interferire con la maturazione dei linfociti T ?
Studio di linee linfocitarie T Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-Tderivate da pazienti A-T
2) Repertorio dei recettori: 2) Repertorio dei recettori:
spiega l’immunodeficienza?spiega l’immunodeficienza?
Studio di linee linfocitarie T Studio di linee linfocitarie T derivate da pazienti A-Tderivate da pazienti A-T
3)3) Traslocazioni cromosomiche Traslocazioni cromosomiche in altre regioni del genomain altre regioni del genoma
L’analisi FISH consente di L’analisi FISH consente di identificare cloni identificare cloni preleucemicipreleucemici