Armonizzazione delle conoscenze sugli effetti collaterali biomedici del doping
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Uno sguardo più approfonditoal doping in generale
Livello MEDIO
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Il Codice mondiale antidoping
Serie di norme antidoping
Struttura di base per un insieme
omogeneo di politiche, norme
e regolamenti antidoping
Armonizzazione di controlli,
laboratori, esenzioni per uso
terapeutico (TUE) e Lista di
sostanze e metodi proibiti
Organizzazione mondiale dell‘antidoping
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Violazioni delle norme antidoping …in base al Codice
2.1 Presenza di sostanze proibite…
2.2 Uso effettivo o tentato di sostanze o metodi proibiti…
2.3 Rifiuto o assenza ingiustificata… durante il prelievo dei campioni…
2.4 Violazione della reperibilità… per i test fuori gara…
2.5 Alterazione …di qualsiasi parte del controllo antidoping.
2.6 Possesso di sostanze proibite…
2.7 Traffico di sostanze proibite…
2.8 Somministrazione …di sostanze proibite…
Sia gli atleti che le persone del loro ambiente hanno il dovere di conoscere ciò che costituisce una violazione delle norme antidoping, nonché le sostanze e i metodi inclusi nella Lista delle sostanze e metodi proibiti.
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La “Lista delle sostanze proibite” (2008)
Sostanze proibite in ogni caso
Agenti anabolizzanti, ormoni, beta-2 agonisti, antagonisti e modulatori degli ormoni, diuretici e altri agenti mascheranti.
Metodi proibiti in ogni casoPotenziamento del trasporto di ossigeno, manipolazione chimica e fisica, doping genetico.
Sostanze proibite solo durante le gareStimolanti, narcotici, cannabinoidi e glucocorticosteroidi.
Sostanze proibite in determinati sport
Alcol e beta-bloccanti
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Procedure di controllo
Federazioni sportive internazionali:
Gruppo di esame per gli atleti di livello internazionale
Fuori garaIn gara
Organizzazione nazionale antidoping:
Gruppo di esame registrato per gli atleti nazionali
Test con preavvisoo
Test senza preavviso
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Campioni per il controllo antidoping
Analisi delle urine
per la ricerca di
sostanze proibite
Campioni di sangueCampioni di urine
Analisi del sangue
per la valutazione dello stato
di salute degli atleti(ad es., aumento dell’ematocrito)
Analisi del sangue per la ricerca
di sostanze proibite(in aggiunta all’analisi delle urine)
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Esenzione per uso terapeutico
“…autorizzazione ad assumere una sostanza proibita…”
“…in condizioni limitate e ben definite”.
Notevoli problemi di salute
Nessun ulteriore miglioramento
delle prestazioni
Nessuna alternativa terapeutica
Necessità di assumere il
farmaco
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Reperibilità degli atleti
Atleti di livello internazionale Atleti di livello nazionale
Gruppo di esame registrato
Controllo antidoping fuori gara
Federazione nazionaleFederazione internazionale
Informazioni sulla reperibilità
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Il doppio aspetto delle sostanze farmaceutiche / dopanti
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Farmaci
Dositerapeutiche Sovradosaggio
Scopomedico
Abusodi farmaci
Reversibili / Irreversibili A lungo termine (effetti ritardati)
Effetti collaterali biomedici
Temporanei (danni acuti)
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Cellule che producono gli ormoni
Sistema vascolare
Cellule bersaglio con i recettori specifici
Cellule che producono gli ormoni
Sistema vascolare
Cellule bersaglio con i recettori specifici
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Che cosa sono gli steroidi anabolizzanti?
Gli steroidi androgeni anabolizzanti (SAA) sono degli ormoni
Regolano determinate funzioni dell'organismo, ad es. la crescitadei muscoli
– Anabolizzante significa “che fa crescere”
– Andro + geno significa
“maschio” + “produrre”
– Gli steroidi sono un tipo di molecole lipidiche
Steroidi endogeni ed esogeni
Esempio: testosterone
Applicazione medica: distrofia muscolareMüller-Esterl: Biochemie, 2004
© Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Cellule bersaglio con i recettori specifici
Sistema vascolare
Cellule bersaglio con i recettori specifici
Sistema vascolare
Indicazioni mediche degli steroidi anabolizzanti
Mancanza di androgeniendogeni
Gigantismo maschile
Proliferazione dellamucosa dell’utero
Mancanza di sangueMüller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Cellule bersaglio con i recettori specifici
Sistema vascolare
Cellule bersaglio con i recettori specifici
Sistema vascolare
Accrescimento dei muscoli e miglioramento della rigenerazione dei tessuti muscolari
Ma: gli steroidi non comportano automaticamente la crescita dei muscoli
Ma: i muscoli non sono fisiologicamente pronti per questa crescita
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Sport e abuso di steroidi anabolizzanti
Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Quali effetti collaterali derivano dall’abuso di steroidi?
Caso specifico:
Rottura di un tendine
Calciatore di 29 anni
Utilizzo degli steroidi per 3 anni
Due rotture del tendine rotuleo
Rottura dei due tendini di Achille
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Isenberg, Prokop & Skouras (2008): Rotture successive del tendine rotuleo e deitendini di Achille. Steroidi anabolizzanti nello sport agonistico (figura 1). Unfallchirurg
111: 46-49. © per gentile concessione di Springer Science and Business Media
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Quali effetti collaterali si manifestano per l’abuso di steroidi?
Abuso nei maschi: acquisizione di caratteristiche femminili
Abuso nelle femmine: acquisizione di caratteristiche maschili
Altri effetti collaterali:
Acne (a)
Cisti epatiche (b)
Dimensioni ridotte dei testicoli (c)
Ginecomastia (d)
Degenerazione del sistema scheletrico
Disturbi cardiovascolari
Abbassamento del tono della voce (donne)
Crescita della barba (donne)
Calvizie (uomini)
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a
d
(a) Melnik, Jansen & Grabbe (2007): J Dtsch DermatolGes. 5 (2):110-117. © by courtesy of Wiley-Blackwell
(b, c) Kistler (2006): Dissertation, LMU, München(d) Prof. Dr. F. Beuker, Düsseldorf
c
b
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Sommario e parole chiave da ricordare
Gli SAA sono degli ormoni
Gli SAA potenziano il metabolismo delle proteine
Anabolizzante significa “che fa crescere” (le proteine dei
muscoli)
L'abuso di androgeni provoca mascolinizzazione nelle
donne e femminilizzazione negli uomini
Gli SAA possono avere gravi effetti collaterali sulla salute
Gli steroidi non sostituiscono le sedute di allenamento!
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Cellule che producono gli ormoni
Sistema vascolare
Cellule bersaglio con i recettori specifici
Cellule che producono gli ormoni
Sistema vascolare
Cellule bersaglio con i recettori specifici
Che cosa sono gli ormoni e le sostanze correlate?
Molecole messaggero endogene o esogene
Regolano determinate funzioni dell’organismo
Eritropoietina
Ormone della crescita umana
Fattore di crescita insulino-simile
Fattore di crescita Mechano
Gonadotropina corionica umana
Insulina
Corticotropina
Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Cellule renali che producono l’eritropoietina
Sistema vascolare
L’eritropoietina stimola la crescita dei
globuli rossi
Cellule renali che producono l’eritropoietina
Sistema vascolare
L’eritropoietina stimola la crescita dei
globuli rossi
L’eritropoietina (EPO) è un ormone
Stimola la sintesi dei globuli rossi
I globuli rossi trasportano l’ossigeno ai tessuti
Applicazione medica: anemia
Che cos’è l’EPO?
Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Perché si fa abuso di EPO nello sport?
Aumento dei globuli rossi
Maggiore ossigenazione dei tessuti
Potenziamento delle prestazioni di resistenza
Alternativa consentita: allenarsi ad alta quota!
Lo sciatore di fondo Eero Mäntyranta
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L’eritropoietina viene utilizzata per le anemie
associate a…
Nefropatia cronica
Terapia dei tumori
AIDS
Pazienti con malattie gravi
Applicazioni mediche dell’EPO
Ipossia neitessuti
Numero di eritrociti
EPO
Midollo osseo rosso
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Maggiore viscosità del sangue
Maggiore rischio di ipertensione
Maggiore rischio di eventi tromboembolici, come infarto e ictus
Attenzione: l’abuso di EPO può rappresentare un pericolo mortale!
Quali sono i rischi dell’EPO per la salute?
I vasi sanguigni che alimentanoil muscolo cardiaco
potrebbero essere ostruitida un trombo
fino a provocareun infarto
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Sobotta: Atlas der Anatomie des Menschen©Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag München
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Sommario e parole chiave da ricordare
L’eritropoietina è un ormone
Aumenta la sintesi degli eritrociti trasporto di O2
L’ossigeno è necessario per assicurare le prestazioni di
resistenza
Un’alternativa consentita sono gli allenamenti ad alta
quota
Possono verificarsi eventi tromboembolici nei polmoni,
nel cervello e nel cuore
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Bloccanti del recettore beta
Sistema vascolare
Recettori betabloccati nel
cuore
Bloccanti del recettore beta
Sistema vascolare
Recettori betabloccati nel
cuore
Che cosa sono i bloccanti dei recettori beta?
Recettori beta
…mediano alcune risposte fisiologiche all'adrenalina
…si trovano sulla superficie delle cellule innervate dal sistema nervoso simpatico
Bloccanti dei recettori beta
…bloccano l'attività dei recettori beta
…riducono la frequenza e la forza di contrazione cardiaca e abbassano la pressione arteriosa Müller-Esterl: Biochemie, 2004
© Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Perché si fa abuso dei beta-bloccanti nello sport?
Attenuano il battito cardiaco e la circolazione
Evitano l’eccitazione, l’ansia da prestazione e il tremore delle mani
Aumentano la tranquillità
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Situazione di stress
Le ghiandole surrenali producono
l’adrenalina
L’adrenalina raggiunge il
cuore
Assunzione di beta-bloccanti
Battitocardiaco
Battito cardiaco
Eccitazione del cuore
Situazione di stress
Le ghiandole surrenali producono
l’adrenalina
L’adrenalina raggiunge il
cuore
Assunzione di beta-bloccanti
Battitocardiaco
Battito cardiaco
Eccitazione del cuore
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Quali sono i rischi dei beta-bloccanti per la salute?
Rallentamento del battito cardiaco
(bradicardia)
Riduzione la pressione arteriosa
Acoasma (allucinazioni acustiche)
Disturbi del sonno
Spasmo bronchiale
Depressione
Affaticamento
sinus bradycardia
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From: Fotosearch Stock Fotografie,Kari Lehr, Birch Design Studios
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Sommario e parole chiave da ricordare
I bloccanti dei recettori beta inibiscono l'attività di
tali recettori
Provocano una riduzione della frequenza e della forza di
contrazione cardiaca e abbassano la pressione arteriosa
Evitano l’eccitazione, l’ansia da prestazione e il tremore
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Che cosa sono i beta-2 agonisti?
Simulano l'azione del sistema nervoso simpatico sui recettori beta
I beta-2 agonisti influiscono sui recettori beta-2 (ad es. nei polmoni)
Applicazione medica: asma
Attenzione: esenzione per uso terapeutico (TUE)
Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Muscolo bronchiale contratto
Beta 2-simpatomimetici
Muscolo bronchiale rilassato
Muscolo bronchiale contratto
Beta 2-simpatomimetici
Muscolo bronchiale rilassato
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Perché si fa abuso di beta-2 agonisti nello sport?
Supposizione: Migliori prestazioni grazie alla dilatazione bronchiale
Ma: Nessuna precisa verifica scientifica fino ad ora!
Alcuni beta-2 agonisti (ad es. il clenbuterolo) aumentano la crescita muscolare stimolando la sintesi delle proteine
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Quali sono i rischi dei beta-2 agonisti per la salute?
Aumento del battito cardiaco e della
pressione arteriosa
Tremore fine delle mani, irrequietezza
e cefalea
Arrossamento e palpitazioni
Disturbi del comportamento nei bambini
Crampi muscolari e reazioni allergiche
Irritazione della gola e delle vie respiratorie
superiori
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Sommario e parole chiave da ricordare
I beta-2 agonisti simulano l'azione del sistema nervoso
simpatico sui recettori beta
La loro efficacia sulle prestazioni fisiche non è stata
ancora provata scientificamente!
I loro effetti collaterali più gravi sono l'aumento del
battito cardiaco e della pressione arteriosa!
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Che cos’è il doping ematico?
Metodo illegale di manipolazione
Aumento diretto dei globuli rossie perciò del trasferimento di ossigeno
Due metodi diversi:
Prelievo del proprio sangue e successiva ritrasfusione
Prelievo di sangue da un donatoree ritrasfusione al momento opportuno
Applicazione medica: trattamento di enormi perdite di sangue
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Perché si fa abuso di doping ematico nello sport?
Aumenta le prestazioni di resistenza
Effetto simile a quello dell'eritropoietina, ma con un'azione immediata
Effetto sul tempo impiegato in una corsa di 10 km, ottenutocon reinfusione (= doping ematico) o placebo
= placebo
= sangue
= placebo
= sangueTem
po d
i una
cor
sa d
i 10
Km
33 min
32 min
1a corsa senza infusione
1a infusione 2a infusione
2a corsa con 1a infusione
3a corsa con 2a infusione
Corsa conPlacebo, 2. Sangue
Corsa conSangue, 2. Placebo
Tem
po d
i una
cor
sa d
i 10
Km
33 min
32 min
1a corsa senza infusione
1a infusione 2a infusione
2a corsa con 1a infusione
3a corsa con 2a infusione
Corsa conPlacebo, 2. Sangue
Corsa conSangue, 2. Placebo
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Quali sono i rischi del doping ematico per la salute?
Aumento della pressione arteriosa
Aumento del rischio di trombosi
Rischio di incidenti trasfusionali da allergie o incompatibilità
Rischio di infezioni gravi come epatite o AIDS
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Sommario e parole chiave da ricordare
Il doping ematico potenzia il trasferimento di ossigeno
mediante l'infusione di una quantità aggiuntiva di globuli
rossi
Gli effetti sono simili a quelli dell'abuso di eritropoietina,
ma qui hanno un'azione immediata
Gravi rischi per la salute, quali trombosi e infezioni
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Che cos’è un espansore del volume plasmatico?
Maggiore concentrazione diliquidi
Riduzione dell’ematocrito
Applicazione medica:
Enormi perdite di sangue
Ustioni estese
AcquaProteineElettroliti
EritrocitiLeucociti
Trombociti
0%
100%
Ematocrito42%
cellule
plasma
Sangue
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Perché si fa abuso di espansori del volume plasmaticonello sport?
Riduzionedell‘ematocrito
cellule
plasma
Riduzione dell’ematocrito
Compensazione della perditadi liquidi dovuta alle
prestazioni di resistenza
Viscosità del sangue
Volume ematico
Ematocrito> 50%
0%
100%
cellule
Ematocrito< 50%
Sangue Sangue
plasma
0%
100%
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Quali sono i rischi degli espansori di volume plasmaticoper la salute?
Reazioni allergiche (prurito)
Vertigini
Sintomi asmatici
Collasso circolatorio
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Sommario e parole chiave da ricordare
L'abuso di espansori del volume plasmatico determina
un aumento della concentrazione di liquido ematico e
una riduzione dell'ematocrito
Gli effetti collaterali biomedici possono essere reazioni
allergiche come prurito, vertigini, sintomi asmatici e, nei
casi più gravi, collasso circolatorio
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Che cosa sono i diuretici?
Sostanze che favoriscono l'eliminazione dei liquidi dall'organismo
Provocano una perdita di acqua bloccandone parzialmente il riassorbimento
Determinano un flusso urinario elevato
Applicazioni mediche: ipertensione, insufficienza cardiaca o cirrosi epatica
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Vasisanguigni
Tubuli diraccolta(urina)
Area di ritenzione ed escrezionedel rene
Rene
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Perché si fa abuso di diuretici nello sport?
Rapida perdita di peso corporeo
Diluizione dei campioni di urine per
mascherare l'abuso di altre
sostanze dopanti
Settore del body building:
Miglioramento dell'aspetto
muscolare
Caso clinico (I):
Colpo di calore da sforzo
Canottiere di 23 anni
Ha tentato di perdere 2 kg con jogging e diuretici
Ha inoltre indossato diverse magliette, un cappello, dei guanti e una muta subacquea
Dunker et al. (2001): Anaesthesist, p500-505.
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Quali sono i rischi dei diuretici per la salute?
Compromissione dell'equilibrio idrosalino
Disidratazione e squilibrio elettrolitico
Perdita di minerali
Aumento dei crampi muscolari e dei disturbi renali
♂: Impotenza
♀: Disturbi del ciclo mestruale
Caso clinico (I):
Colpo di calore da sforzo
Temperatura interna >43°C
Insufficienza epatica
Insufficienza renale
Coagulazione intravasculare
Effusione pericardica
Insufficienza polmonare acuta
Morte per insufficienzamultiorganica
Dunker et al. (2001): Anaesthesist, p500-505.
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Sommario e parole chiave da ricordare
Gli effetti dei diuretici utilizzati a scopo terapeutico sono
aumento del flusso urinario, perdita di acqua e riduzione
del peso corporeo
I diuretici non migliorano le prestazioni!
Gli effetti collaterali biomedici sono compromissione
dell'equilibrio idrosalino, perdita di minerali, aumento dei
crampi muscolari e dei disturbi renali
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Dendrite
Dendrite
Nucleo della cellula
Corpo della cellula
Assone
Sinapsi
Miocettore
Interneurone Cellula di muscolo scheletrico
Dendrite
Dendrite
Nucleo della cellula
Corpo della cellula
Assone
Sinapsi
Miocettore
Interneurone Cellula di muscolo scheletrico
Vescicole
Trasmettitori
Recettore
Vescicole
Trasmettitori
Recettore
Che cosa sono gli stimolanti?
Influiscono sul sistema nervoso centrale
Aumentano la frequenza cardiaca e respiratoria; potenziano le funzioni cerebrali
Applicazioni mediche: Rilassamento dei bronchi e trattamentodei raffreddori
Gli stimolantiaumentano il rilasciodei neurotrasmettitori
Müller-Esterl: Biochemie, 2004 © Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg
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Perché si fa abuso di stimolanti nello sport?
Aumentano il livello di attenzione, combattività e aggressività
Riducono la stanchezza e la sensibilità al dolore
Ma: non producono alcun miglioramento diretto delle prestazioni fisiche!
Prestazioni di base
Esaurimento totale
Limite di resistenza
Pre
staz
ioni
0%
100% Risorsa autonoma protetta: raggiungibile solo in stati di ansiae aggressività estreme, situazioni
di rischio per la vita o doping
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Quali sono i rischi degli stimolanti per la salute?
Disturbi psicologici:
Dipendenza o depressione
Effetti fisiologici:
Disregolazione della temperatura corporea
Perdita di appetito e sonno
Allucinazioni
Tremori, irrequietezza, agitazione, tensione
Aritmia cardiaca
I. Ritmo e frequenza normali
II. Aritmia cardiaca
I
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Sommario e parole chiave da ricordare
Gli stimolanti influiscono sul sistema nervoso
Provocano eccitazione del cervello e dell‘intero
organismo, con un aumento di combattività e
aggressività
Riducono la sensibilità al dolore
Causano un'ampia gamma di effetti collaterali, dai
sintomi di stress acuto alla dipendenza
Gli effetti collaterali si manifestano sia a livello
psicologico che fisiologico
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Che cosa sono gli integratori alimentari?
Sono sostanze naturali presenti anche nell'organismo, che vengono consumate in aggiunta all'alimentazione normale.
Ad es. glucosio, minerali, vitamine e microelementi
Alcuni di questi componenti sono essenziali per la crescita e lo sviluppo dell'organismo
Applicazione medica: trattamento di carenze organiche dovute a malnutrizione e malattie
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Perché si utilizzano gli integratori alimentari nello sport?
Per poter affrontare in modo adeguato l'intensità e la durata delle gare, alcuni atleti di sport agonistici hanno bisogno di livelli di calorie estremamente elevati, che non possono essere raggiunti con la normale alimentazione quotidiana
Sostanze fondamentali possono essere le vitamine del gruppo B e alcuni minerali
Ma: una dieta equilibrata è molto meglio di qualsiasi integratore alimentare
Ma: è necessario tener presenti i livelli di assunzione ("sovradosaggio")
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Quali sono i rischi di doping degli integratori alimentari?
Gli ingredienti non riportati sull'etichetta potrebbero essere sostanze dopanti
La maggior parte delle sostanze non specificate sull'etichetta sono steroidi
Gli eventuali effetti collaterali dipendono dalle sostanze non indicate sull'etichetta
Analisi degli integratori alimentari effettuata dal CIO
Paese Prodotti Farmaci “fuorietichetta”
Percentuale
NL
UK
USA
I
D
31
37
240
35
129
8
7
45
5
15
26%
19%
19%
14%
12%
Commissione medica del Comitato Olimpico Internazionale, Losanna, Svizzera (2002)
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Sommario e parole chiave da ricordare
Raramente gli integratori sono necessari se si segue
un'alimentazione adeguata
Enorme rischio di positività ai test antidoping a causa
delle sostanze non indicate sull'etichetta
Gli eventuali effetti collaterali sulla salute dipendono
dalle sostanze non riportate sull'etichetta
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I geni codificano il progetto per la costruzione delle proteine, che sono gli strumenti e i componenti di base dell'organismo
La terapia genica tenta di modificare le informazioni presenti sui geni
Applicazione medica: correzione di geni difettosi, responsabili dello sviluppo di malattie ereditarie
Ma: è necessario rifuggire totalmente dall'abuso dell'idea terapeutica per scopi sportivi
Che cos’è la terapia genica?
trasportatore sintesiproteine
funzionaliGeni
modificati
From: Talking Glossary, The National Human Genome Research Institute
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Perché si farebbe abuso del doping genetico nello sport?
Possibili obiettivi:
Aumento della produzione di eritropoietina Prestazioni di resistenza
Stimolazione del fattore di crescita muscolare Potenza , Velocità
L'abuso di questo metodo in ambito sportivo è ancora sconosciuto!
Neonato con mutazionedella miostatina1
Toro allevato con mutazionedella miostatina
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1Schülke et al. (2004): N Engl J Med, p2682-2688. Copyright © 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
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Quali sono i possibili rischi del doping genetico per la salute?
I risultati di studi clinici sulle tecniche di terapia genica indicano che possono verificarsi i seguenti problemi:
Tumori,
Insufficienza multorganica,
Altri eventi potenzialmente letali
Altri rischi sono totalmente sconosciuti……essendo gli studi e le pubblicazioni ancora insufficienti.
...Di conseguenza, gli effetti collaterali biomedici della terapia genica sono incontrollabili!
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Sommario e parole chiave da ricordare
La terapia genica mira a modificare le informazioni dei
geni selettivi, sia difettosi che mutati
L'eventuale abuso di questa terapia nello sport può
essere finalizzato al potenziamento del trasporto di
ossigeno o della crescita delle fibre muscolari
Gli effetti collaterali biomedici della terapia genica sono
sconosciuti e perciò incontrollabili
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Che cosa posso fare io?
IMPARARE ad allenarmi in modo corretto!
CONOSCERE i rischi del doping per la salute!
ESSERE corretto e comportarmi in modo esemplare!
RIFIUTARE le proposte di doping!
PROMUOVERE uno sport senza doping!
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Partner del progetto
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Università Medica di Plovdiv, Bulgaria Prof. Katerina Georgieva
Technische Universität München, GermaniaProf. Horst Michna
Università Aristotele di Salonicco, GreciaProf. Asterios Deligiannis
Istituto sportivo di Varsavia, PoloniaProf. Ryszard Grucza
Università di Estremadura, SpagnaProf. Eduardo Ortega Rincon