ACNE
CAUSE E PATOGENESI
P. Santoianni
La patogenesi della acne è multifattoriale La patogenesi della acne è multifattoriale
• cheratinizzazionecheratinizzazione anomala anomala del dotto pilosebaceo del dotto pilosebaceo
•aumento della produzione di aumento della produzione di sebosebo• fattori ormonali fattori ormonali
• fattori fattori microbici microbici • meccanismi meccanismi immunologici immunologici
I fattori fisio-patologici dell’acne interagiscono fra loro
• danno luogo ad un processo infiammatorio che può assumere
• forme polimorfe e con diversa gravità
• prevalenza in adolescenti prevalenza in adolescenti
35% - 90%35% - 90% a seconda del metodo di classificazionea seconda del metodo di classificazione • picco di incidenza picco di incidenza 14 - 17 anni 14 - 17 anni FF 16- 19 anni 16- 19 anni MM
Teenage acne is influenced by genetic factors.Teenage acne is influenced by genetic factors. D.M. Evans et alD.M. Evans et alBritish Journal of Dermatology 2005; 152: 579.British Journal of Dermatology 2005; 152: 579.
AcneAcne
• gravitàgravità
fortemente influenzata fortemente influenzata da da fattori geneticifattori genetici
• manca manca identificazione dei geni coinvoltiidentificazione dei geni coinvolti
Teenage acne is influenced by genetic factors.Teenage acne is influenced by genetic factors. D.M. Evans et alD.M. Evans et alBritish Journal of Dermatology 2005; 152: 579.British Journal of Dermatology 2005; 152: 579.
• Sono ritenuti implicati Sono ritenuti implicati
geni geni
correlati al metabolismo correlati al metabolismo
degli androgeni e steroididegli androgeni e steroidi
• Elevato tasso di ereditabilità Elevato tasso di ereditabilità
riscontrato in studi su riscontrato in studi su gemelligemelli acneici acneici
Friedman, 1984 - Kirk Friedman, 1984 - Kirk et alet al, 2001, 2001
458 coppie gemelli 458 coppie gemelli monozigotimonozigoti e e1099 1099 dizigoti dizigoti età media 46 anni età media 46 anni FF
The Influence of Genetics and Environmental Factors in the Pathogenesis of Acne: A The Influence of Genetics and Environmental Factors in the Pathogenesis of Acne: A Twin Study of Acne in WomenTwin Study of Acne in Women - -V. Bataille et al. V. Bataille et al. J Invest Dermatol 2002; 119: 1317 J Invest Dermatol 2002; 119: 1317
• conferma una forte base geneticaconferma una forte base genetica
• Livelli Livelli più bassipiù bassi di di apolipoproteina A1apolipoproteina A1 fattore di rischiofattore di rischio per l’acne per l’acne
Differenze della secrezione di sebo secrezione di sebo tra gemelli monozigoti e dizigoti
• elevata correlazioneelevata correlazione
nei gemelli nei gemelli monozigotimonozigoti
rispetto ai rispetto ai dizigoti dizigoti
40 coppie di gemelli40 coppie di gemelli
(Walton (Walton et alet al, 1988), 1988)
CHERATINIZZAZIONE ANOMALA CHERATINIZZAZIONE ANOMALA
DEL DOTTO PILOSEBACEODEL DOTTO PILOSEBACEO
• Tendenza alla Tendenza alla cheratinizzazionecheratinizzazione infundibolare infundibolare
microcomedonemicrocomedone
microcomedonimicrocomedoni
prima manifestazione dell'acneprima manifestazione dell'acne misura della comedogenesimisura della comedogenesi
correlazione tracorrelazione tra
- gravità dell'acne - gravità dell'acne
- numero e grandezza - numero e grandezza
dei microcomedonidei microcomedoni
Comedone formation: etiology, clinical presentation, and treatmentComedone formation: etiology, clinical presentation, and treatment. . Cunliff et al.Cunliff et al. Clin Dermatol 2004;22:367.Clin Dermatol 2004;22:367.
Alla comedogenesiAlla comedogenesi contribuirebbe contribuirebbe • diminuzione dell‘ diminuzione dell‘ acido linoleicoacido linoleico
e di altri e di altri acidi grassi essenzialiacidi grassi essenziali
• con influenza sulla con influenza sulla differenziazione differenziazione dell’dell’ epitelio follicolare epitelio follicolare
AUMENTO DELLA PRODUZIONE DI AUMENTO DELLA PRODUZIONE DI SEBOSEBO
FATTORI ORMONALIFATTORI ORMONALI
La produzione di sebo La produzione di sebo
è regolata dagli androgeniè regolata dagli androgeni
trasformati da catene enzimatiche trasformati da catene enzimatiche
a livello delle ghiandole sebaceea livello delle ghiandole sebacee
La biosintesi di sebo La biosintesi di sebo è molte volte ( anche dieci) accelerata è molte volte ( anche dieci) accelerata
Androgen metabolism in sebaceous glands from subjects with and without acne Thiboutot D et al. Arch Dermatol 1999; 135: 1041-5.
• maggiore attività deglimaggiore attività degli enzimi enzimi deputati al metabolismo deputati al metabolismo periferico degli androgeni periferico degli androgeni • elevata sensibilitàelevata sensibilità recettoriale recettoriale delle ghiandole sebacee delle ghiandole sebacee agli androgeni agli androgeni
aumentata produzione di sebo
• Gli Gli acidi grassiacidi grassi del sebo del sebo presentano ampiapresentano ampia
varietà di lunghezza delle catenevarietà di lunghezza delle catene e di e di posizione dei legami insaturiposizione dei legami insaturi
La La composizionecomposizione del sebo nell’ acne del sebo nell’ acne non è diversa dalla norma non è diversa dalla norma
• maggiore attività degli enzimi maggiore attività degli enzimi • elevata sensibilità recettoriale elevata sensibilità recettoriale
Fattori Genetici PredisponentiFattori Genetici Predisponenti
• Il DHEA è debole androgeno che è covertito al più potente testosterone dalla 3-beta-HSD e 17- beta-HSD (idrossisteroidodeidrogenasi)
DHEA
androstenedione
testosterone
diidrotestosterone
androstendioli
estrogeni
• La 5-alfa reduttasi
converte il T a DHT, l’effettore ormonale predominante nella ghiandola sebacea
DHEA
androstenedione
testosterone
diidrotestosterone
androstendioli
estrogeni
• Il DHEA e il T possono essere metabolizzati a estrogeni dall’enzima aromatasi
• La ghiandola sebacea esprime ciascuno di questi enzimi
DHEA
androstenedione
testosterone
diidrotestosterone
androstendioli
estrogeni
5 alfa reduttasi5 alfa reduttasi
sono stati caratterizzati isozimi sono stati caratterizzati isozimi
5-alfaR-15-alfaR-1 e e 5 alfa R25 alfa R2
Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004 Jan;88(1):1-16.Occhiato et alJ Steroid Biochem Mol Biol. 2004 Jan;88(1):1-16.Occhiato et al
Questi mostrano Questi mostrano scarsa omologiascarsa omologia
• hanno hanno differente localizzazione differente localizzazione
cromosomicacromosomica• parametri di parametri di cinetica enzimaticacinetica enzimatica
e pattern die pattern di
espressioneespressione tessutaletessutale particolari particolari
J Steroid Biochem Mol Biol. 2004 Jan;88(1):1-16.J Steroid Biochem Mol Biol. 2004 Jan;88(1):1-16. Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato EG, , Guarna A, , Danza G, , Serio M..
inoltre è importante la loro inoltre è importante la loro
• differente distribuzionedifferente distribuzione
negli organi bersaglio androgenico negli organi bersaglio androgenico
Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato FG et al. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.
l'unico isozima espresso
nella ghiandola sebacea risulta la
5-alfa reduttasi tipo 1 5 alfa R1
converte il T a DHT
Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato FG et al. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.
Non è ancora conosciuta la struttura Non è ancora conosciuta la struttura
del del sito attivosito attivo dei due isozimi 5alfa R dei due isozimi 5alfa R
• Non sono stati ancora isolati e purificatiNon sono stati ancora isolati e purificati da tessuti o celluleda tessuti o cellule
Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato FG et al. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.
Ricerca nel campo farmaceutico nel campo farmaceutico di inibitori specifici selettiviselettivi
del 5 alfa R1
per farmaci specificiper farmaci specifici
Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Selective non-steroidal inhibitors of 5 alpha-reductase type 1.Occhiato FG et al. Occhiato FG et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.J Steroid Biochem Mol Biol 2004;88:1.
L’acne è correlata alla L’acne è correlata alla
• elevata formazione elevata formazione
nella ghiandola sebacea di nella ghiandola sebacea di
diidrotestosteronediidrotestosterone
• elevata sensibilitàelevata sensibilità recettorialerecettoriale
delle ghiandole sebacee delle ghiandole sebacee
agli androgeni agli androgeni
I livelli di androgeni circolanti sono normali in soggetti acneici
che non hanno segni o sintomi di iperandrogenismo
LaLa maggior parte dei soggetti acneici maggior parte dei soggetti acneici di sesso femminiledi sesso femminile non rivela anomalie endocrinologichenon rivela anomalie endocrinologiche
RUOLO DEGLI ORMONI ANDROGENIRUOLO DEGLI ORMONI ANDROGENI
Acne con Irsutismo e/o Irregolarità mestruali
si accompagna ad iperandrogenismo
L’iperandrogenismo L’iperandrogenismo
si manifesta generalmente consi manifesta generalmente con irsutismoirsutismo
e con la e con la sindrome dell'ovaio policisticosindrome dell'ovaio policistico
Hirsutism and acne in polycystic ovary syndrome Best Pract Res Clin Hirsutism and acne in polycystic ovary syndrome Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004 Oct;18(5):737-54.Obstet Gynaecol. 2004 Oct;18(5):737-54. Archer JS et al Archer JS et al ..
Sindrome dell’ovaio policisticoSindrome dell’ovaio policistico
• iperproduzione di androgeni iperproduzione di androgeni ovarici ovarici
• anovulazione cronica eanovulazione cronica e• iperinsulinemia iperinsulinemia
Polycystic ovary syndrome in adolescence.New insights in patho-Polycystic ovary syndrome in adolescence.New insights in patho-physiology and treatment.physiology and treatment. Homburg R Endocr Dev. 2005;8:137. Homburg R Endocr Dev. 2005;8:137.
Sindrome dell’ovaio policisticoSindrome dell’ovaio policistico
elevazione del
• testosterone plasmatico e del• rapporto LH/FSH
Polycystic ovary syndrome in adolescence.New insights in pathophysiology Polycystic ovary syndrome in adolescence.New insights in pathophysiology and treatment.and treatment. Homburg R Homburg R Endocr Dev. 2005;8:137-49. Endocr Dev. 2005;8:137-49.
SindromeSindrome dell’ovaio policistico dell’ovaio policistico
Assenza di correlazione tra gravità di acne ed irsutismo
COLONIZZAZIONE
DA PROPIONIBACTERIUM ACNES
• Propionibacterium acnes Propionibacterium acnes
Stafilococcus epidermidisStafilococcus epidermidis ed altri microrganismied altri microrganismi ((Lieviti lipofili, Lieviti lipofili, P. granulosum, Micrococchi)P. granulosum, Micrococchi)
colonizzano il follicolocolonizzano il follicolo
P.acnesP.acnes
più di altri componenti più di altri componenti della microflora cutaneadella microflora cutanea
è responsabileè responsabile della acne infiammatoriadella acne infiammatoria
Acne: inflammation.Acne: inflammation. Farrar MD et al. Clin Dermatol 2004 Sep- Farrar MD et al. Clin Dermatol 2004 Sep-Oct;22(5):380-4. Oct;22(5):380-4.
SEBO
trigliceriditrigliceridi
lipasi P. acnes
acidi grassi a catena corta (att. irritante e flogogena) att. irritante e flogogena)
infiammazione perifollicolare
emergenza diemergenza di
ceppi antibiotico resistenticeppi antibiotico resistenti
Acne and Propionibacterium acnes.Acne and Propionibacterium acnes. Boiar R et al.Boiar R et al. Clin Dermatol. 2004;22(5):375-9Clin Dermatol. 2004;22(5):375-9
P.acnesP.acnes
Ruolo del Ruolo del P.acnesP.acnes • rapporto rapporto
con il sistema immunitariocon il sistema immunitario
Acne and Propionibacterium acnes.Acne and Propionibacterium acnes. Boiar R et al.Boiar R et al. Clin Dermatol. 2004;22(5):375-9Clin Dermatol. 2004;22(5):375-9
• Nuove acquisizioni riguardo allaNuove acquisizioni riguardo alla
unità follicolo sebaceaunità follicolo sebacea
identificazione diidentificazione di
particolari mediatori della infiammazione particolari mediatori della infiammazione
Il sistema immunitario cutaneoIl sistema immunitario cutaneo
come in altre come in altre malattie infettive malattie infettive infiammatorieinfiammatorie
utilizza in diverse condizioniutilizza in diverse condizioni patologiche cutanee patologiche cutanee recettori recettori Toll-likeToll-like (TLRs) (TLRs)
The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.
Toll-like receptors (TLRs)Toll-like receptors (TLRs)
specifici recettori specifici recettori
• per riconoscere pattern microbici per riconoscere pattern microbici • e innescare la risposta immunitaria e innescare la risposta immunitaria
• Il toll-like receptor 2 (TLR-2) è attivato dal P. acnes
avrebbe un ruolo importante
nella patogenesi dell’acne
The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.
una volta legato attiva• un fattore di trascrizione
che incrementa la produzione e il rilascio• di citochine infiammatorie
IL-12 e IL-8 dai monociti
The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.
Nella acne il TLR-2 è espresso
sulle cellule infiammatorie
dell’infiltrato intorno al follicolo pilosebaceo
Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokines responses. Kim J et al. J Immunol 2002; 169: 1535.
• La espressione di TLR-2 con la progressione della lesione acneica e l’aumento della infiammazione
Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokines responses. Kim J et al. J Immunol 2002; 169: 1535.
TLR-2 sviluppo sviluppo
di farmaci agonistidi farmaci agonisti
obiettivo terapeuticoobiettivo terapeutico
The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.McIntruff JE et al.Semin Cutan Med Surg. 2005 Jun;24(2):73-8.
con la partecipazione di con la partecipazione di
enzimi batterici enzimi batterici
attività chemiotatticheattività chemiotattiche
infiammazione perifollicolareinfiammazione perifollicolare
Catena di eventi innescata daCatena di eventi innescata da
citochine infiammatoriecitochine infiammatorie
La parete comedonica La parete comedonica
viene in parte lisata dalle viene in parte lisata dalle
proteasi batteriche proteasi batteriche
• diffusione degli acidi grassi nel dermadiffusione degli acidi grassi nel derma
• Nelle lesioni infiammatorie Nelle lesioni infiammatorie
più gravipiù gravi
per azione anche degli per azione anche degli
enzimi proteolitici dei neutrofili enzimi proteolitici dei neutrofili
• può aversi può aversi rottura della pareterottura della parete del follicolo del follicolo
ed estrusione di materiale ed estrusione di materiale
nel nel derma derma circostante circostante
che dà luogo a che dà luogo a
infiltrati nodulari infiltrati nodulari
ee
cisticicistici
Microcomedoni
Papula poco attiva
Papula attiva
Pustola attiva Nodulo Pustola poco attiva
Papula attiva Papula poco attiva Pustola attiva
MaculaMacula
Comedoni aperti e chiusi
Acne conglobata
è stata inclusa in un gruppo di disturbi infiammatori denominati
A new autosomal dominant disorder of byogenic steril arthritis pyoderma gangrenosum and acne: PAPA syndrome. Lindor NM et al. Mayo Clin Proc. 1997; 72: 611-15.
malattie autoinfiammatorie
La associazione Acne conglobata Pioderma gangrenoso, Artrite Piogenica asettica
(pyogenic steril arthritis pyoderma gangrenosum and acne PAPA syndrome )
è parte di un gruppo di tali disturbi infiammatori
Acne e malattie autoinfiammatorie
A new autosomal dominant disorder of byogenic steril arthritis pyoderma gangrenosum and acne: PAPA syndrome. Lindor NM et al. Mayo Clin Proc. 1997; 72: 611-15.
Acne e malattie autoinfiammatorie
disturbidisturbi
particolarmente rariparticolarmente rari
costituiti da eventi infiammatoricostituiti da eventi infiammatori ricorrenti ricorrenti
“ “non provocati”non provocati”
•
Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory diseases.diseases.Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77. Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77.
Acne e malattie Acne e malattie autoinfiammatorieautoinfiammatorie
non producononon producono
Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory diseases.diseases.Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77. Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77.
• elevazioni autoanticorpalielevazioni autoanticorpali
• o di cellule T antigene-specificheo di cellule T antigene-specifiche
Sono state identificati Sono state identificati i i genigeni di queste affezioni di queste affezioni • Le proteine che codificanoLe proteine che codificano hanno in comune alcuni dominihanno in comune alcuni domini che partecipano che partecipano alla alla immunità innata e alla apoptosiimmunità innata e alla apoptosi
Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory Molecular and genetic characteristics of hereditary autoinflammatory diseases.diseases.Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77. Tunca M et al. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4:77.
Acne e malattie Acne e malattie autoinfiammatorieautoinfiammatorie
e che comprenderebbero anche uveite, psoriasi e malattie infiammatorie croniche dell’intestino
A new autosomal dominant disorder of byogenic steril arthritis pyoderma gangrenosum and acne: PAPA syndrome. Lindor NM et al. Mayo Clin Proc. 1997; 72: 611-15.
• è stata riportata trasmissione familiare
• con linkage al cromosoma 15q 24-26 nella regione dei geni il-16 e CRABP1
Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne syndrome maps to chromosome 15q. Yenn Hb et al. Am J Hum Genet. 2000;66:1443.
Microcomedoni
Papula poco attiva
Papula attiva
Pustola attiva Nodulo Pustola poco attiva
Papula attiva Papula poco attiva Pustola attiva
MaculaMacula
Comedoni aperti e chiusi
Acne da farmaci • - possono essere indotte da:
corticosteroidi, antitubercolari, vit. B 12
alogeni, alcuni immunosoppressori
androgeni nella donna
- possono aggravare un’acne preesistente:
farmaci per l’epilessia e anabolizzanti
• polimorfismo ridotto e localizzazione spesso al di fuori delle aree dell’acne comune
- Acne iatrogena steroidi topici (fluorurati e non) rare: Acne
occupazionale (olii min., cloro, etc.)
- Acne da cosmetici (creme, latti, brillantine, etc.)
• formazione di comedoni con localizzazione spesso differente dalle sedi
classiche
Acne venenata da contatto
• Il soleIl sole può influenzare negativamente l’acnepuò influenzare negativamente l’acne
• recidive molto frequenti in autunnorecidive molto frequenti in autunno
UVB
cofattore ?
comedogenesi
comedogenesi
Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients. in acne patients. Eur J Dermatol Eur J Dermatol 2002 2002
UVB
ritorno al livello normale in 4 - 5 giorni
livelli di sebo fino a 4 volte
nei primi giorni di esposizione solare di esposizione solare
UVB
Effects of UV irradiation on the sebaceous gland and sebum Effects of UV irradiation on the sebaceous gland and sebum secretion in hamsters.secretion in hamsters. Akitomo Y, et al Akitomo Y, et al J Dermatol Sci 2003J Dermatol Sci 2003
Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients. in acne patients. Eur J Dermatol Eur J Dermatol 2002 2002
UVB
IL-1 in cheratinociti in coltura*
* Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. J Dermatol Sci 1995J Dermatol Sci 1995
Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. Effect of ultraviolet A on IL-1 production by ultraviolet B in cultured human keratinocytes. Chung JH, Youn JI. J Dermatol Sci 1995J Dermatol Sci 1995
*
UVA IL-1
(contrasta azione infiammatoria (contrasta azione infiammatoria dell’UVB)dell’UVB)
* Kondo S, Jimbow K. Dose-dependent induction of IL-12 but not IL-10 Kondo S, Jimbow K. Dose-dependent induction of IL-12 but not IL-10
from human keratinocytes after exposure to ultraviolet light A. J Cell from human keratinocytes after exposure to ultraviolet light A. J Cell Physiol 1998 Physiol 1998
IL-10 effetto antinfiammatorio su comedoni
Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV Changes of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients - irradiation in acne patients - Suh DH, Kwon TE, Youn JI.Suh DH, Kwon TE, Youn JI. - - Eur J Eur J Dermatol Dermatol 2002 2002
UVA
induzione di citochine IL-10 e IL-12 *
VIS
- attività antinfiammatoria attività antinfiammatoria - anche antibatterica- anche antibatterica
*A Phototherapy with blue (415 nm) and red (660 nm) light in the *A Phototherapy with blue (415 nm) and red (660 nm) light in the treatment of acne vulgaris - treatment of acne vulgaris - Papageorgiou P, Katsambas A, Chu -Br J Papageorgiou P, Katsambas A, Chu -Br J Dermatol 2000 Dermatol 2000 The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band 405-420 nm light source. 405-420 nm light source. Elman M, Slatkine M, Harth Y. - J Cosmet Laser Elman M, Slatkine M, Harth Y. - J Cosmet Laser Ther 2003Ther 2003
luce luce blublu (415 nm) (415 nm)
lucelucerossarossa (660 (660 nm)nm)
UVAUVA
effetto antinfiammatorio effetto antinfiammatorio -cosmetico e pigmentogenocosmetico e pigmentogeno
sono radiazioni solari utilisono radiazioni solari utili
VISVIS - attività antinfiammatoria - attività antinfiammatoria antibatterica antibatterica ??
Rapporto traRapporto tra
• stress emotivo e acnestress emotivo e acne
è postulato da tempo è postulato da tempo
Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5. Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between stress and acne.Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between stress and acne.Zouboulis CC, , Bohm M..
• le espressioni acneiche
fungerebbero da alibi somatico del giovane
per ridurre l'impatto con le situazioni ansiogene del mondo esterno
e ritardare il suo ingresso nel mondo adulto
- conflitti e difficoltà incanalati nella via di “trasformazione” in danno biologico-somatico limitando quella del danno psichico
Acne e influenze psicoemotive
SebocitiSebociti esprimono esprimono recettori recettori funzionali per funzionali per
• ormoni corticotropiormoni corticotropi• melanocortine melanocortine • betaendorfine betaendorfine • peptide vasoattivo intestinalepeptide vasoattivo intestinale• neuropeptide Y neuropeptide Y • peptide correlato al gene della calcitonina peptide correlato al gene della calcitonina
Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between stress and acne. link between stress and acne. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5. 4:31-5. Zouboulis CC, , Bohm M..
Questi recettori Questi recettori modulano modulano nei sebociti nei sebociti
• la produzione di citochinela produzione di citochine infiammatorie infiammatorie• la proliferazionela proliferazione• la differenziazionela differenziazione• la lipogenesi la lipogenesi • e il metabolismo degli androgenie il metabolismo degli androgeni
•
Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between stress and acne.stress and acne. Zoubulis CC et al. Zoubulis CC et al. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5.
Acne e influenze psicoemotiveAcne e influenze psicoemotive
Questi fattori neuroendocrini appaiono Questi fattori neuroendocrini appaiono mediare lo stress verso le ghiandole sebaceemediare lo stress verso le ghiandole sebacee
alla fine influenzando il decorso clinico alla fine influenzando il decorso clinico dell'acnedell'acne
Acne e influenze psicoemotiveAcne e influenze psicoemotive
Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between Neuroendocrine regulation of sebocytes -- a pathogenetic link between stress and acne.stress and acne. Zoubulis CC et al. Zoubulis CC et al. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5. Exp Dermatol. 2004;13 Suppl 4:31-5.
Acne estivale di Maiorca
• riaccensione di una acne? • fotodermatite?
assenza di comedoniinfluenza del clima caldo-umido
Dermatite acneiforme
Il 41% degli studenti dell'ultimo anno di Il 41% degli studenti dell'ultimo anno di medicina della Università di Melbourne medicina della Università di Melbourne
ha indicato in un esame finaleha indicato in un esame finale
la dietala dieta
come importante fattore dell'esacerbazione come importante fattore dell'esacerbazione
dell'acnedell'acne
Acne and diet.Acne and diet. Wolf R, et al. Wolf R, et al. Clin Dermatol. 2004;22(5):387-93. Clin Dermatol. 2004;22(5):387-93.
• tendenza alla tendenza alla cheratinizzazione cheratinizzazione infundibolare infundibolare
• maggiore attività degli enzimimaggiore attività degli enzimi deputati al metabolismo deputati al metabolismo perifericoperiferico degli androgeni degli androgeni • elevata sensibilità recettorialeelevata sensibilità recettoriale delle ghiandole sebacee delle ghiandole sebacee agli androgeni agli androgeni
Fattori Genetici PredisponentiFattori Genetici Predisponenti
FOLLICOLO SEBACEO
ipercheratosi anomala cheratinizzazione
infundiboloaumento adesività cheratinociti
ispessimento pareti infundibolo
ostruzione infundibolo
PATOGENESI ACNE
SEBO
trigliceriditrigliceridi
lipasi acidi grassi a catena corta
(att. flogogena) att. flogogena)
COMEDONE
comedone chiuso
alterazioni follicolariinfiammazione perifollicolare
lesioni acneiche
comedone aperto
GHIANDOLA SEBACEA
testosterone
diidrotestosterone
biosintesi di sebo
accelerata
5-alfa-reduttasi elevata
infiammazione perifollicolare
P.acnes
• La maggior parte dei soggetti acneici non rivela anomalie endocrinologiche.
• Irsutismo o irregolarità mestruali si accompagnano ad iperandrogenismo.
• La sindrome dell’ovaio policistico si accompagna ad elevazione del testosterone ed aumento del rapporto LH/FSH