ANTINFIAMMATORI
NON STEROIDEI
(FANS)
Effetti terapeutici principali:
Antinfiammatori
Antidolorifici
Antipiretici
Effetti collaterali principali:
Antiaggreganti/anticoagulanti
Ulcerogeni su mucosa gastrica
INFIAMMAZIONEIstamina,
5HT, fattori chemiotattici…
Biosintesi PG
ARTRITE REUMATOIDE
Reazione antigene/ anticorpo- fattori chemiotattici-leucociti- enzimi lisosomici- danno alle cartilagini
Biosintesi PG
DOLOREDopo lesione o infiammazione
Biosintesi PG
Biosintesi PGFEBBRE
Endotossine batteriche-pirogeno endogeno-citochine
SNC- ipotalamo
Fasi infiammazione
Rossore
Calore
Gonfiore
Dolore
Compromissione della funzione
Attività biologiche dei prostanoidi
PGD2
(bronchi)
(bronchi)
Drenaggio umor acqueo
Farmaci antinfiammatori
non steroidei
(FANS)
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, (rofecoxib)
.Aspirina, aspro
Voltaren
Brufen, cibalgina
Indoxen
Momendol
Feldene
Efferalgan, tachipirina
FANS
Utilizzi clinici
dei FANS
Altri utilizzi
• Chiusura del dotto arterioso di Botallo
• Sindrome di Bartter
• Prevenzione cancro (colon) ?
Meccanismo d’interazione con cicloossigenasi:
• Classe I: competitivo semplice (ibuprofene, naproxene,
piroxicam
• Classe II: competitivo tempo dipendente reversibile
(flubiprofene, indomentacina e COXIB)
• Classse III: competitivo tempo dipendente irreversibile
(aspirina)
Valutazione comparativa della
farmacocinetica dei FANS
FANS T 1/2 h
Aspirina 3-5
Diflunisal 8-13
Ibuprofen 2
Naproxene 14
Paracetamolo 2-4
Diclofenac 1-2
Indometacina 2
Piroxicam 45
Tenoxicam 72
Celecoxib 11
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X
X
Effetti
collaterali
generali
EFFETTO DELL’INIBIZIONE DELLA SINTESI
DELLE PROSTAGLANDINE SUL RENE
Selettività degli inibitori della
COX-1 e della COX-2
Selettività relativa degli
inibitori della COX-1 e
della COX-2
Inibitori COX-2 (+ di 50 volte)
FANS tradizionali (50 volte + COX-2)
FANS più utilizzati
Altri FANS
1: non commercializzato in Italia2: ritirato commercio
Effetti della COX-1 e COX-2
Interazioni con altri farmaci
Interazioni Farmacologiche I
Interazioni Farmacologiche II