Fattori e scoresprognostici
Francesco AngrilliCentro diagnosi e terapia dei linfomi
UO Ematologia Clinica Pescara
Istotipo FrequenzaMalt 7,6%LNH marginale nodale 1,8%LNH marginale splenico < 1%LNH linfocitico 6,7%LNH linfoplasmocitico 1,2%LNH mantellare 6%
LNH a bassa malignità nonfollicolari e LNH mantellare
The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood 89: 3909, 1997
Totale: 24,3%
Raggruppamenti clinici dei LNH
Longo DL 1995
Linfomi a cellule B indolenti(OS misurata in anni)
LNH disseminatiB-CLL, SLL, PLLLNH linfoplasmociticoHCLLNH marginale splenicoLNH extranodaliMALTLNH nodaliLNH marginale nodaleLNH follicolareLNH mantellare
Linfomi altamente aggressivi(OS misurata in settimane)
Linfomi aggressivi(OS misurata in mesi)
LNH a bassa malignità = LNHindolenti?
LNH indolenti: tendenza a crescita e diffusionelenta, asintomatici o paucisintomatici.
The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood 89: 3909, 1997
OS
anni
LNH a basso grado di malignitànon follicolari
Istotipo OS 5 aa FFS 5 aaLNH Malt 74% 60%LNH marginale nodale 57% 29%LNH linfocitico 51% 25%LNH linfoplasmocitico 59% 25%
The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood 89: 3909, 1997
Comportamento clinico degliistotipi a bassa malignità
OS 5 aa > 70% OS 5 aa 50-70%
The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Blood 89: 3909, 1997
LNH a basso grado di malignità nonfollicolari e comportamento indolente
Ogni istotipo presenta casi tra loro diversiper comportamento clinico.
Casi a comportamento indolente e altri conandamento più aggressivo.
Importanza della individuazione dei gruppi acomportamento diverso:
Timing inizio terapiaTipo di trattamento indicato
Globale
OS
Fattori prognostici GISL:Sintomi BBulky > 5 cmHb < 10 gr/dlPlt < 100 x 103/dlPattern midollare diffuso
OS
Stelitano C et al Haematologica 85: 154, 2000
137 pz da registro GISL:137 valutabili per IPI122 valutabili per fattori GISL
LNH indolenti non follicolari (WFA)
65 indolenti
57 aggressivi
LNH indolenti non follicolari (WFA)
Stelitano C et al Haematologica 85: 154, 2000
OS
IPI semplificato
OS
GISL+IPI
Rischio Intermedio:Intermedio basso + intermedio alto
25103
9
17
52
53
GISL IPI
0 Indolente Basso
1 Aggressivo Intermedio
2 Alto
Score 0/1/2-3
LNH della zona marginale
Nathwani B et al JCO 17: 2486, 1999 Berger F et al.Blood 95: 1950, 2000Zucca E et al Blood 101: 2489, 2003
aNo linfonodi
Si linfonodi
Stadi I-II
Stadi III-IV
Malt
Malt gastrico
Traslocazioni
T(1;14)2%
BCL10
T(11;18)35%
API2/MALT1
Attivazione NF-KB
Resistenza alla terapia antibiotica di eradicazione dell’HP
Malattiadisseminata
Bertoni F et al JCO 23:6415, 2005Gascoyne R et al Hematology, 2005
LNH Malt non gastrici
Zucca E et al Blood 101: 2489, 2003
IPI 0-2
IPI 3-5PFS
OS
Stadi I-IIStadio IV, MO -
Stadio IV, MO +
LNH Marginale splenico:criteri di malattia attiva
Hb < 10 gr/dl LDT < 12 mesi Plt < 100 x 103/dl PMN < 1000/dl Sintomi B LDH Splenomegalia sintomatica Progressione in sede extrasplenica Infiltrato midollare > 50%
Linee guidaGISL
LNH Marginale Splenico
Arcaini L et al Blood 107: 4643, 2006
LNH della zona marginale nodale
Arcaini L et al BJH 136: 301, 2007
FLIPI:Età >60; CS III/IV; Hb <12g;LDH ; N° aree linfonodali > 4
0-1 Basso
2 Intermedio
3-5 Alto
OS
Macroglobulinemia diWaldenstrom
Gobbi1994
Morel2000
Dhodapkar2001
Merlini2003
Ghobrial2006
N° pz 144 232 231 215 585Età
β2microglobulina
IgM
Anemia
Piastrinopenia
Leucopenia
Organomegalia
Albumina
Dimagrimento
Crioglobuline
Macroglobulinemia diWaldenstrom
Dhodapkar MV et al Blood 98: 41; 2001
OS
Morel P et al Blood 96: 852, 2000
Ghobrial IM et al Br J Haematol 133: 158, 2006
Macroglobulinemia di Waldenstrom:IPSS
Hb <11.5Plt <100.000β2MG >3IgM >7 grEtà > 65
Rischio Fattori OS 5aa
Basso 0-1 (eccetto età) 87%
Intermedio 2 o età 68%
Alto > 2 36%
Morel P et al Blood 108: 127a; 2006
P < .0001
LNH Mantellare
Dreyling MH & Hiddemann W, ASCO 1999; Abstract 10.
Multicentre evaluation of MCLEvent-free interval after chemotherapy in stages III + IV1.00
0.75
0.50
0.25
00 2 4 6 8 10 12 14 16
Years
Single agent
Combination, with anthracyclineCombination, no anthracycline
LNH Mantellare: MIPI
455 pazienti con LNH mantellare avanzato arruolati dal 1996 al 2004 nei trials: GLSG 1996, GLSG 2000, European MCL trial 1
1) MCL 2) CS III/IV3) I linea4) Età >18aa 5) Età >18 <65aa (European MCL trial 1)
• CHOP, MCP• R-CHOP• Consolidamento PBSCT < 65aa• Mantenimento αINF > 65aa
Hoster E et al Blood 111: 558; 2008
CRITERI DI INCLUSIONE TRATTAMENTI
SCORE Basso: 0-3/ Intermedio: 4-5/ Alto: > 6
LNH Mantellare: MIPI vs FLIPI e IPI
FLIPI IPI
MIPI
Hoster E et al Blood 111: 558; 2008
99173
41119
26124
268
84
145
180
La prognosi dei LNH a BGM e le relative indicazioniterapeutiche dipendono da una serie di fattori clinici ebiologici che condizionano un diverso decorso di malattia inpazienti con la stessa diagnosi istologica.Il riferimento a tali fattori e l’impiego di scores prognosticipermette di:
2. Stabilire quando è opportuno avviare il trattamento.
3. Offrire al paziente un trattamento consono alla categoria prognostica di appartenenza.
4. Trattare omogeneamente pazienti con identici fattori di rischio.
1. Ridurre il rischio di atteggiamenti terapeutici inadeguati da parte dei medici.
Conclusioni
5. Rendere confrontabili casistiche di gruppi diversi.
Grazie a tutti voi!