II tumoritumori neuroendocrinineuroendocrinideldel trattotratto gastrogastro--enteroentero--pancreaticopancreatico (GEP(GEP--NET)NET)
Stefano La Rosa, SilviaStefano La Rosa, Silvia UccellaUccellaAnatomiaAnatomia PatologicaPatologica,, OspedaleOspedale didi CircoloCircolo ee UniversitàUniversità dell’Insubriadell’Insubria
VareseVarese
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Histological characteristics
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Tumori ben differenziati Carcinomi scarsamentedifferenziati
Cellule monomorfeMitosi: assenti o rareNecrosi: assente o focaleStruttura: trabecolare, nidi,
acinare, solida
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Cellule atipichePiccole vs grandi celluleMitosi: numeroseNecrosi: presenteStruttura solida
stomachstomach
GEP systemGEP system
MidgutMidgut--hindguthindgut
J Natl Cancer Inst 104:764,2012J Natl Cancer Inst 104:764,2012
Tumore NeuroendocrinoTumore Neuroendocrino(NeuroEndocrine Tumor(NeuroEndocrine Tumor –– NET)NET)
Tumore NeuroendocrinoTumore Neuroendocrino(NeuroEndocrine Tumor(NeuroEndocrine Tumor –– NET)NET)
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Aspetti istologici caratteristici di sedeAspetti istologici caratteristici di sede
NET duodenale a celluleNET duodenale a celluleproducenti somatostatinaproducenti somatostatina
NET a cellule EC ilealeNET a cellule EC ileale
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NET a cellule L rettaleNET a cellule L rettale
S100
NET a cellule ECNET a cellule ECappendicolareappendicolare
Quali colorazioniQuali colorazioni immunoistochimicheimmunoistochimiche eseguire?eseguire?
Marcatori recettorialiMarcatori recettoriali
Recettore 2A della somatostatinaRecettore 2A della somatostatina
Marcatori neuroendocrini generaliMarcatori neuroendocrini generali
SinaptofisinaSinaptofisinaCromograninaCromogranina AA
EnolasiEnolasi neurononeurono specificaspecificaCD56CD56PGP 9.5PGP 9.5
Marcatori di aggressività biologicaMarcatori di aggressività biologica
CK19CK19CD117CD117
Marcatori neuroendocrini specificiMarcatori neuroendocrini specifici
Correlati alla sede della neoplasiaCorrelati alla sede della neoplasia
PDX1 (pancreas)PDX1 (pancreas)Isl 1 (pancreas)Isl 1 (pancreas)CDX2 (ileoCDX2 (ileo--appendice)appendice)TTF1 (polmone)TTF1 (polmone)
Marcatori di sedeMarcatori di sede
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Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Quali colorazioniQuali colorazioni immunoistochimicheimmunoistochimiche eseguire?eseguire?
Marcatori recettorialiMarcatori recettoriali
Recettore 2A della somatostatinaRecettore 2A della somatostatina
Marcatori neuroendocrini generaliMarcatori neuroendocrini generali
SinaptofisinaSinaptofisinaCromograninaCromogranina AA
EnolasiEnolasi neurononeurono specificaspecificaCD56CD56PGP 9.5PGP 9.5
Marcatori di aggressività biologicaMarcatori di aggressività biologica
CK19CK19CD117CD117
Marcatori neuroendocrini specificiMarcatori neuroendocrini specifici
Correlati alla sede della neoplasiaCorrelati alla sede della neoplasia
PDX1 (pancreas)PDX1 (pancreas)IslIsl 1 (pancreas)1 (pancreas)CDX2 (ileoCDX2 (ileo--appendice)appendice)TTF1 (polmone)TTF1 (polmone)
Marcatori di sedeMarcatori di sede
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Somatostatin receptor 2ASomatostatin receptor 2A
ADept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
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Aspetti istologici di rilievo da riportare comunque nel referto diagnosticoAspetti istologici di rilievo da riportare comunque nel referto diagnostico
•Angio-linfoinvasione
•Neuroinvasione
•Presenza di necrosi•Livello di infiltrazione della parete
Endocr Pathol 8:87-90,1997
•Angio-linfoinvasione
•Neuroinvasione
•Presenza di necrosi•Livello di infiltrazione della parete
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NovitàNovità
GradingGrading
G1G1
G2G2
G3G3
MitosesMitoses
m<2m<2
2< m <202< m <20
m >20m >20
Ki67Ki67 indexindex
Ki67<2%Ki67<2%
3%3%<< Ki67Ki67<<20%20%
Ki67 >20%Ki67 >20%
G1
G2
G3
G1G1
G2G2
G3G3
MitosesMitoses
m<2m<2
2< m <202< m <20
m >20m >20
Ki67Ki67 indexindex
Ki67<2%Ki67<2%
3%3%<< Ki67Ki67<<20%20%
Ki67 >20%Ki67 >20%
G1
G2
G3
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
GradingGrading
G1G1
G2G2
G3G3
MitosesMitoses
m<2m<2
2< m <202< m <20
m >20m >20
Ki67Ki67 indexindex
Ki67<Ki67<33%%
3%3%<< Ki67Ki67<<20%20%
Ki67 >20%Ki67 >20%
G1
G2
G3
NovitàNovità
G1G1
G2G2
G3G3
MitosesMitoses
m<2m<2
2< m <202< m <20
m >20m >20
Ki67Ki67 indexindex
Ki67<Ki67<33%%
3%3%<< Ki67Ki67<<20%20%
Ki67 >20%Ki67 >20%
G1
G2
G3
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
StagingStaging
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StomachStomachGEP systemGEP system
PancreasPancreas
MidgutMidgut--hindguthindgut
ENETS TNM staging and survivalENETS TNM staging and survival
MidgutMidgut--hindguthindgut
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
J Natl Cancer Inst 2012J Natl Cancer Inst 2012
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Carcinoma neuroendocrinoCarcinoma neuroendocrino(NeuroEndocrine Carcinoma(NeuroEndocrine Carcinoma –– NEC)NEC)
Carcinoma neuroendocrinoCarcinoma neuroendocrino(NeuroEndocrine Carcinoma(NeuroEndocrine Carcinoma –– NEC)NEC)
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
SYN CgACgA
Ki67 p53
Kang et al. 2007
Small cellSmall and large cellLarge cell
stomachstomach MidgutMidgut--hindguthindgut
J Natl Cancer InstJ Natl Cancer Inst104:764,2012104:764,2012
Heetfeld et al. 2015
Shia et al. 2008
Proliferation and differentiationProliferation and differentiation
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Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Milione et al.,2016
MMS
MSI
MLH1
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Morphological featuresMorphological featuresMSI vs MSS NECsMSI vs MSS NECs
Large cell subtypeAngionvasionI-LIP-LICD117-IRStage IV
MSI
54%54%20.4117.6
00
MSS
45%78%7.1355.340%40%
Large cell subtypeAngionvasionI-LIP-LICD117-IRStage IV
MSI
54%54%20.4117.6
00
MSS
45%78%7.1355.340%40%
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
MSI status p=0.0048
0 100 200 3000
20
40
60
80
100 MSI (n=10)MSS (n=72)
months
Perc
ent s
urvi
val
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Milione et al., 2016
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Aspetto morfologico (ben vs poco differenziato) Indice proliferativo Ki67-correlato Espressione dei marcatori neuroendocrini generali Espressione delle proteine MMR Livelli di infiltrazione Angioinvasione Stadio
Requisiti minimi di refertazioneRequisiti minimi di refertazione
Aspetto morfologico (ben vs poco differenziato) Indice proliferativo Ki67-correlato Espressione dei marcatori neuroendocrini generali Espressione delle proteine MMR Livelli di infiltrazione Angioinvasione Stadio
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
MixedMixed adenoneuroendocrineadenoneuroendocrine carcinomacarcinoma(MANEC)(MANEC)
MixedMixed adenoneuroendocrineadenoneuroendocrine carcinomacarcinoma(MANEC)(MANEC)
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
MixedMixedneuroendocrineneuroendocrine--nonneuroendocrinenonneuroendocrine
neoplasmneoplasm ((MiNENMiNEN))
Gland forming and neuroendocrine neoplasmBoth components are malignantAn arbitrary established 30% of either
component should be identifiedAdenocarcinoma with scattered NE cells is
not categorized as MANEC
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, ItalyDept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Volante et al. Virchows Arch 449:499–506,2006
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MiNENs are a heterogeneousgroup of neoplasms
1. Adenoma2. Adenocarcinoma3. Signet ring cell carcinoma4. Squamous cell carcinoma5. Acinar cell carcinoma
1. NET G12. NET G23. NET G34. NEC
Exocrine component Neuroendocrine componentExocrine component Neuroendocrine component
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NovitàNovità
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