LA TERAPIA CON GH:
DAL BAMBINO ALL’ADULTO
Dott.ssa Elisabetta Scarano
Dipartimento di Medicina Clinica e ChirurgiaSezione di Endocrinologia
Università Federico II Napoli
• E’ il periodo compreso tra la fine dell’accrescimento staturale ed ilraggiungimento di uno sviluppo somatico completo tipico dell’etàadulta
• Dura ~6-7 anni
• Soggetti definiti come: post-adolescenti, giovani adulti (mid tolate teens)
• Se ne definisce arbitrariamente il termine verso i 25 anni
Secrezione ed effetti del GH nelle differenti età
Periodi della vita
infanzia
prepubertà
pubertà
Fase di transizione
Giovane adulto
adulto
anziano
Ormone della Crescita:
Promozione della crescita lineare
Mantenimento della normale composizione corporea
Effetti metabolici
Somatotropina:Mantenimento della normale composizione
corporea
Effetti metabolici
• IGF-I
• Composizione corporea
• Forza muscolare
• Profilo lipidico
• Patologie cardiache e
rischio cardiovascolare
• Osso
• Qualità di vita
GHD IN TRANSIZIONE:
QUADRO CLINICO
Capaldo et al, JCEM 1997; 82:1378-81Colao et al, JCEM 2002; 87(8):3650–3655
Lanes R et al, JCEM 2005; 90:3978-82Capalbo et al, Minerva Endocr 2012; 37(4):379-89
EFFETTI SULL’ APPARATO CARDIOVASCOLARE
Spessore medio/intimaleRiempimento diastolicoLV mass indexE/AAttività fibrinolitica
EFFETTI SULL’OSSO
• Riduzione della BMD nei pazienti con GHD;
• Osteopenia più grave negli adolescenti con GHD rispetto agli adulti;
• Riduzione di BMC e BMD in adulti con COGHD con un aumento del rischio di fratture.
Lisset CA et al Clin Endocrinol (Oxf.) 2002Wuster C et al J Bone Miner Res. 2001
In chi effettuare la rivalutazione
SI: • GHD isolato idiopatico;• Trauma cranico con deficit
multiplo/isolato;• Irradiazione cranica;• S. Prader-Willi (picco <4.1 mcg/l)
NO:• S. di Turner;• Alterata funzione gene
SHOX;• Insufficienza Renale Cronica;• SGA.
NON NECESSARIA:• Causa genetica di GHD;• Deficit di 3 o più tropine ipofisarie (inclusa S. Prader Willi)
Cook DM et al. Pituitary 2012Molitch ME et al. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Nota 39 AIFA
Phases
infancy
childhood
puberty
transition
period
young
adulthood middle age
elderlyhigh GH
“catch up”
maintenance
“adaptation”
increase dose
high GH decrease dose
Concetto:Dosi differenti nelle differenti fasi
ESPE 2003:
• Restart at 0.2-0.5 mg/die (if previous GH discontinued 1-3 mo)
• Titrate on basis of IGF-I (age/gender related)
• Maximum dose 2mg/day
età
Età e IGF-I Treatment Goal
IGF-I SD Score
+2
0
-2
Livello target
Utilità del dosaggio di IGF-I per il
monitoraggio della terapia con rhGH
Altri parametri da considerare
•Misure antropometriche (H, W, BMI, W/H ratio, BP, QoL)
•Profilo lipidico e glucidico(Tot Col, HDL, LDL, Trigl, HbA1c, glicemia,
insulina)
6 mesi
DEXA, IMT, QoL 2 anni
•Imaging SNC•Trattamento altri deficit ipofisari
Ecocardiogramma 2-5 anni
Colao AM et al. 2002 JCEM 87:3650
Cardiac Function Improves, but Remains Subnormal
10 paz con COGHD ( 5 isolato e 5 multiplo)10 controlli
Effetti della terapia con GH sull’ OSSO
• Total BMC Significantly Increased vs.Control after 2 years of GH treatment
• Lumbar Spine BMC IncreasedSignificantly vs. Control after 2 years ofGH treatment
• Lumbar spine BMD SignificantlyIncreased vs. Control after 2 years ofGH treatment
• Total Hip BMD Increased notsignificantly vs. Control after 2 yearsof GH treatment
• Total Body BMD was unchanged
160 paz con COGHD (109 in terapia e 51 in sosp ter)
TRANSIZIONE: Quali sono i benefici del trattamento?
Clinical outcomes rhGH treatment Strenght (1 the highest)/Quality (++++ the highest)
body composition and exercise capacity
Clinical benefit 1/+++
obtain full skeletal/muscle maturation during the
transition period
Clinical benefit 1/++
skeletal integrity Clinical benefit 2/++
cardiovascular surrogate outcomes
Improves 2/++
improve mortality Not yet shown 2/+
quality of life Improve 2/++
modified by Molitch et al, JCE&M 2011
L’età di transizione è un ben definito periodo della vita che inizia alla fine della pubertà eporta al completo sviluppo dell’individuo
Nei pazienti GHD le caratteristiche cliniche (antropometriche, metaboliche,cardiovascolari, ossee) fanno si che la terapia sia necessaria anche in tale epoca
Il retesting deve essere effettuato in tutti i paz con GHD isolato dopo almeno 1 mese disosp della terapia; può essere evitato nei paz con deficit ipofisario multiplo
Il trattamento deve essere iniziato ad una dose di 0,2-0,5 mg/die e successivamenteessere adeguato in base ai valori di IGF-I
La terapia con GH migliora la composizione corporea, ossea, la funzione cardiovascolaree la qualità di vita
Un attento monitoraggio periodico dei principali parametri antropometrici, biochimici estrutturali è necessario per garantire la sicurezza e l’efficacia del trattamento
Prof.ssa Annamaria ColaoDott.ssa Carolina Di SommaDott.ssa Maria Cristina SavanelliDott.ssa Manila RubinoDott. ssa Vhola Zhukouskaya
GRAZIE PER L’ATTENZIONE