Malattie geneticheMalattie genetiche
Alcuni esempi di malattie Alcuni esempi di malattie genetiche ereditarie genetiche ereditarie
Malattie geneticheMalattie genetiche
AUTOSOMICHE AUTOSOMICHE DOMINANTIDOMINANTI
Un solo geneUn solo gene Allele dominanteAllele dominante Si manifesta nel Si manifesta nel
fenotipo anche fenotipo anche degli eterozigotidegli eterozigoti
Con uno solo dei Con uno solo dei due genitori affetto, due genitori affetto, la probabilità di la probabilità di trasmissione alla trasmissione alla prole è del 50% prole è del 50%
AUTOSOMICHE AUTOSOMICHE RECESSIVERECESSIVE
Un solo geneUn solo gene Allele recessivoAllele recessivo Si manifesta solo nel Si manifesta solo nel
fenotipo degli fenotipo degli omozigotiomozigoti
I genitori entrambi I genitori entrambi eterozigoti quindi eterozigoti quindi con fenotipo sano con fenotipo sano hanno il 25% di hanno il 25% di probabilità di probabilità di trasmissione alla trasmissione alla proleprole
Acondroplasia (nanismo)Acondroplasia (nanismo)
eredità autosomica dominante
frequenza 1 su 26.000
Descrizionedifetto di crescita che causa proporzioni anormali del corpo, arti corti e tronco normale
ricerca test prenatale
causa e localizzazione del gene
mutazione nel gene per un recettore del fattore di crescita per i fibroblasti; cromosoma 4
Corea di HuntingtonCorea di Huntington
eredità autosomica dominante
frequenza1 su 20.000 (circa 30.000 Americani; 150.000 sono a rischio di eredità da uno dei genitori)
Descrizioneappare nell’adulto con disordini degenerativi mentali con perdita di abilità sia mentali sia fisiche
causa e localizzazione del gene
la tripletta CAG ripetuta almeno 40 volte. Se le ripetizioni sono meno di 30, la malattia non si sviluppa. Cromosoma 4
ricerca Test genetico
Ipercolesterolemia Ipercolesterolemia familiarefamiliare
eredità autosomica dominante
frequenza dell’eterozigote
1 su 500
frequenza dell’omozigote
1 su un milione
Descrizionelivelli eccessivi di colesterolo nel plasma sanguigno
Causa e localizzazioneMutazioni nel gene del recettore per LDL (LDLR) sul cromosoma 19
Albinismo Albinismo (Oculocutaneo)(Oculocutaneo)
eredità autosomica recessiva
frequenza 1 su 17.000 (in USA)
Descrizione assenza di pigmento sulla pelle, capelli e occhi
ricercatest (amniocentesi) non viene eseguito, a meno che una coppia non abbia già un bimbo albino
Causa e localizzazione
difetto nell’enzima tirosinasi ; cromosoma 11
Beta Talassemia (Anemia di Beta Talassemia (Anemia di Cooley)Cooley)
eredità autosomica recessiva
frequenza
circa 100.000 bambini all’anno con gravi forme di talassemia, di cui la beta è una . La forma chiamata anemia mediterranea è frequente in Sardegna, Puglia, Ferrarese e Rovigotto (zone ex-malariche)
Descrizioneun difetto nella catena beta dell’emoglobina causa una grave anemia
trattamento dipende dalla gravità; le più gravi richiedono continue trasfusioni ogni poche settimane
Anemia falciformeAnemia falciforme
eredità autosomica recessiva
frequenza1 su 375 AfroAmericani (1 su 10 eterozigote). Frequente ell’Africa centro-orientale -zone malariche
DescrizioneGlobuli rossi a falce che causano trombi con conseguenti infarti e ictus
ricerca delle cellule a falce
Test prenatale. Il test identifica anche gli eterozigoti
Fibrosi cisticaFibrosi cistica
eredità autosomica recessiva
frequenza1 su 3.300 Caucasici; 1 in 9.500 Ispanici; la frequenza varia nei diversi gruppi etnici
Descrizione
errore nella pompa cloro delle cellule che causa un aumento della viscosità del muco nei polmoni e nel pancreas, presenza di cloro nel sudore, problemi respiratori e digestivi
localizzazione del gene
Il gene (CFTR) è nel cromosoma 7.
ricerca test alla nascita
trattamentoMolti trattamenti alleviano i sintomi e aumentano la speranza di vita. Ricerche per la terapia genica fin dal 1993
PKU (Fenilchetonuria)PKU (Fenilchetonuria)
eredità autosomica recessiva
frequenza 1 su 18.000
Descrizione
l’amminoacido essenziale fenilalanina non viene metabolizzato, si accumula nel sangue causando danni cerebrali, colore chiaro di pelle, capelli, occhi per scarso pigmento
ricerca della PKU
Alla nascita a tutti i neonati, ricerca dei livelli di fenilchetone (catabolita intermedio) nel sangue.
trattamento Alimentazione con cibi speciali a basso contenuto di fenilalanina
GalattosemiaGalattosemia
eredità autosomica recessiva
frequenza 1 su 80.000
Descrizione Mancata crescita e ritardo mentale
causatotale o parziale mancanza dell’enzima galattosio1-fosfatouridil transferasi nel sangue, necessario per la digestione del galattosio
trattamentoAllattamento con prodotto senza galattosio. Eliminazione degli alimenti contenenti galattosio (e lattosio, il disaccaride glucosio-galattosio)
ricercatest alla nascita, in genere eseguito assieme a quello della PKU
Malattia di Tay SachsMalattia di Tay Sachs
eredità autosomica recessiva
frequenza1 su 30 eterozigote tra gli Ebrei Ashkenaziti americani.
Descrizione
disordine degenerativo grave che porta alla morte entro l’età di 5 anni: il bambino perfettamente sano alla nascita comincia improvvisamente a perdere il controllo dei muscoli in modo progressivo
ricercaè possibile identificare gli eterozigoti; diagnosi prenatale
Malattie ereditarie legate al sesso: Malattie ereditarie legate al sesso: cromosoma cromosoma XX
Cromosoma XCromosoma X: ricco di informazioni.: ricco di informazioni. L’ L’ allele recessivoallele recessivo di un gene si di un gene si
manifesta nel fenotipo di un individuo manifesta nel fenotipo di un individuo di sesso maschile, nelle cui cellule c’è di sesso maschile, nelle cui cellule c’è un solo cromosoma X.un solo cromosoma X.
Perciò la frequenza del carattere è Perciò la frequenza del carattere è diverso nei due sessi: la diverso nei due sessi: la femmina femmina eterozigoteeterozigote non manifesta nel fenotipo non manifesta nel fenotipo il carattere ma lo trasmette (con 50% il carattere ma lo trasmette (con 50% di probabilità) al figlio maschio che lo di probabilità) al figlio maschio che lo manifesta nel fenotipomanifesta nel fenotipo
IpertricosiIpertricosi
eredità X (legata al sesso) dominante
frequenza rarissima
Descrizione peli che coprono tutto il corpo
Displasia Ectodermica Displasia Ectodermica AnidroticaAnidrotica
eredità X(legata al sesso) recessiva
frequenzanon esattamente conosciuta - forse 7 su 10.000 (The Encyclopedia of Birth Defects)
Descrizioneinsieme di disturbi causati dalla mancanza di ghiandole sudoripare, denti anormali e ipotricosi (pochi capelli)
causaGene che codifica per una proteina di 135 aminoacidi di cui si conosce poco
Sindrome del cromosoma X Sindrome del cromosoma X fragilefragile
eredità X(legata al sesso) recessiva
frequenza1 su 1,200 maschi; 1 su 300 donne sono eterozigoti per questa mutazione sul cromosoma X
DescrizioneLivelli diversi di deficenza mentale, fino a molto grave, sempre accompagnata da ritardo nello sviluppo del linguaggio
causa
Il gene ( FMR-1) contiene ripetizioni della tripletta CGG più di 200 volte e fino a 1000. Alcuni individui mostrano una “permutazione” con ripetizioni tra 50 e 200: essi sono intellettualmente normali ma il numero di ripetizioni può aumentare passando dalla madre al figlio
ricercaPer donne nella cui famiglia si siano verificati casi. Test prenatale
EmofiliaEmofilia
eredità X(legata al sesso) recessiva
frequenza1 su 5.000 nella popolazione, 1 su 10.000 maschi. (15.000 individui in U.S.A)
Causa e Descrizione
Mancanza nel sangue del fattore VIII per la coagulazione. Emorragie, echimosi frequenti, sanguinamento prolungato dalle ferite.
ricerca test di routine
trattamentoAlcuni con iniezioni del fattore VIII. Questo ha una vita tra le 8 e le 12 ore. Alcuni individui necessitano di trasfusioni 2 volte al giorno
IctiosiIctiosieredità X(legata al sesso) recessiva
frequenza rare
Descrizione
Disturbo della pelle che porta ad accumulo delle cellule epiteliali e a formazione di scaglie (in passato, chiamata malattia della pelle a squama di pesce) Pelle secca
trattamentoBagni emolienti, allontanamento delle cellule morte, lozioni e creme per ammorbidire la pelle
Malattia di Lesch-NyhanMalattia di Lesch-Nyhan
eredità X(legata al sesso) recessiva
frequenza 1 su 380.000
Causa e Descrizione
assenza dell’enzima HPRT (ipoxanthina-guanina fosforibosiltransferasi) che causa un accumulo di acido urico nelle urine e un comportamento automutilativo, come morsi alle labbra, alle guance, alle dita fino a causare gravi mutilazioni
ricerca test prenatale
Distrofia muscolare di Distrofia muscolare di DuchenneDuchenne
eredità X(legata al sesso) recessiva
frequenza relativamente rara
Descrizione comincia tra i 2 e i 6 anni d’età. Causa perdita di tessuto muscolare e debolezza. Può colpire tutti i muscoli del corpo; in genere riduce sulla sedia a rotelle all’età di 10-12 anni. Non ci sono cure
causa perdita del gene nel cromosoma X che codifica per la proteina distrofina, componente del muscolo
Malattie ereditarie legate al Malattie ereditarie legate al sesso: cromosoma sesso: cromosoma YY
Ci sono pochi geni nel cromosoma Y; uno di questi è il gene che codifica per
il fattore di differenziamento dei testicoli (TDF) .
Nel cromosoma Y c’è una regione pseudoatosomica che ospitaalcuni dei geni trovati nel cromosoma X
Orecchie peloseOrecchie pelose
eredità Y(legata al sesso) (in qualche famiglia)
frequenza rara
Descrizionepeli sul padiglione auricolare; in alcuni casi grossi, in altri solo uno o due lunghi peli
localizzazione del gene
cromosoma Y
aneuploidieaneuploidie
Variazione nel numero Variazione nel numero di cromosomidi cromosomi
Polisomia: cromosomi Polisomia: cromosomi presenti in più di 2 presenti in più di 2 copiecopie
Aploidia: cromosomi Aploidia: cromosomi rappresentati da una rappresentati da una sola copiasola copia
Possono interessare sia gli autosomi sia i Possono interessare sia gli autosomi sia i cromosomi sessualicromosomi sessualiSono conseguenza di non disgiunzione dei Sono conseguenza di non disgiunzione dei cromosomi omologhi durante la meiosicromosomi omologhi durante la meiosi
Non disgiunzione
numero di cromosomi
Trisomia 21Trisomia 21eredità da 1 su 650 a 1 su 1.000
DescrizioneInsieme di difetti che si manifestano alla nascita compreso un ritardo mentale e un aspetto caratteristico
Cromosoma
Una copia in più del cromosoma 21 dovuto in genere a non-disgiunzione meiotica, ma a volte può risultare da traslocazione di materiale genetico su altro cromosoma
Causa95% dei casi dipende dall’età della madre e la frequenza aumenta con essa
ricerca test prenatale
Aneuploidie cromosomi Aneuploidie cromosomi sessualisessuali
Ridotta crescitadella barba
Sviluppo del seno
Testicolipoco sviluppati
Aspetto caratteristico
Costrizione dellaaortaScarso sviluppo delle ghiandolemamarie e del seno
ovaie poco svipuppate
particolare consistenzadella pelle
sindrome di Klinefelter- XXY .maschi sterili,possono mostrare qualche caratteristica femminile
sindrome di Tuner - un solo cromosoma X, qualche ritardo mentale, bassa statura, ovaie mai sviluppate, steriltà, aumento di incidenza di problemi alla tiroide
Malattie polifattorialiMalattie polifattoriali
Dipendono da una base genetica, a Dipendono da una base genetica, a volte identificata in più geni, ma sono volte identificata in più geni, ma sono fortemente influenzate nella fortemente influenzate nella manifestazione (sia come epoca sia manifestazione (sia come epoca sia come gravità) dalle abitudini di vita come gravità) dalle abitudini di vita (alimentazione, assunzione di (alimentazione, assunzione di sostanze, fumo, attività fisica, ecc.) e sostanze, fumo, attività fisica, ecc.) e da fattori ambientalida fattori ambientali
Cancro al senoCancro al seno
eredità
multi-fattoriale- 2 geni coinvolti (BRCA1 e BRCA2) con comportamento autosomico dominante sono responsabili di una piccola percentuale dei casi totali e si rivelano in età abbastanza giovane
frequenza1 su 9 donne- secondo per frequenza tra i tipi di cancro nelle donne; nel 1998 sono stati diagnosticati 180.000 casi negli U.S.A.
ricercac’è un test di identificazione per difetti nei geni BRCA1 e BRCA2
trattamento
Se diagnosticato precocemente, con chirurgia, radiazioni e chemioterapia, la sopravvivenza raggiunge il 97%
Diabete Tipo I o Diabete Tipo I o Diabete mellito insulino-Diabete mellito insulino-
dipendentedipendente
eredità
multifattoriale- sono coinvolti dei geni; uno, in particolare nella popolazione caucasica è stato identificato in persone colpite prima dei 20 anni, con casi della malattia in famiglia.
frequenza1 su 17 persone negli U.S.A. hanno una qualche forma di diabete mellito; dal 5 al 10% di essi ha il tipo I
Descrizione
L’insulina è l’ormone che permette l’utilizzo del glucosio e la sua entrata nelle cellule; la cura del diabete di tipo I comporta iniezioni di insulina e controllo continuo della glicemia
Diabete Tipo II o Diabete Tipo II o Diabete mellito non-Diabete mellito non-insulino-dipendenteinsulino-dipendente
ereditàmultifattoriale- sono coinvolti dei geni; sono coinvolti però altri fattori : obesità, età, attività fisica
frequenza
1 su 17 persone negli U.S.A. ha una qualche forma di diabete mellito; dal 90 al 95 % di esse è affetta da diabete di tipo II; il rischio di ammalarsi è diverso nei diversi gruppi etnici
DescrizioneE’ resistente all’insulina; si controlla con dieta, controllo del peso, esercizio fisico.