FARMACOTERAPIA
DELL’ASMA
Delfino, Univ. Perugia
1-3% delle visite ambulatoriali
500000 ricoveri ospedalieri
Più ricoveri pediatrici di qualsiasi altra malattia singola
Più di 500000 morti annuali
• Agonisti del recettore 2 Adrenergico
• Glucocorticoidi
• Antagonisti del recettore dei Leucotrieni e inibitori della sintesi dei leucotrieni
• Terapia Anti-IgE
• Cromolin sodio e Nedocromil sodico
• Teofillina
• Agenti anticolinergici
TRATTAMENTO DELL’ASMAI FARMACI
Delfino, Univ. Perugia
ASMA COME MALATTIA INFIAMMATORIA
Delfino, Univ. Perugia
TRATTAMENTO DELL’ASMARILASCIO PER AEROSOL DEI FARMACI
Delfino, Univ. Perugia
AGONISTI DEI RECETTORI β2
ADRENERGICI
Meccanismo d’azione e uso nell’asma
• Muscolatura liscia bronchiale
• Cellule infiammatorie: mastcellule, basofili, esosinofili, neutrofili e linfociti
EFFETTI DI RILEVANZA TERAPEUTICA A LIVELLO BRONCHIALE
• Risoluzione del Broncospasmo
– Gli agonisti selettivi del recettore 2-adrenergici sono dei potenti broncodilatatori
– I 2-stimolanti inducono una attenuazione della reattività bronchiale a stimoli aspecifici diretti ed indiretti
– I 2-stimolanti inducono una attenuazione della reattività bronchiale a stimoli specifici (reazioni allergiche pronte e ritardate)
– I 2-agonisti inducono una stimolazione della clearance mucociliare
TACHIFILASSI-TOLLERANZA
• La somministrazione delle amine simpaticomimetiche porta a desensibilizzazione dei recettori -adrenergici
– Conseguenze sugli effetti broncospamolitici
– Conseguenze sugli effetti antireattivi specifici ed aspecifici
– Conseguenze sugli altri effetti
Classi di Farmaci• Breve durata d’azione
– Albuterolo
– Levalbuterolo
– Metaproterenolo
– Terbutalina
– pirbuterolo
• Lunga durata d’azione– Salmeterolo xinafoato
– formoterolo
TOSSICITA’
• Aumentata gittata cardiaca
• Aritmie cardiache
• Effetti sul sistema nervoso centrale
Agonisti del recettore adrenergico βper terapia orale
• Bambini piccoli (< 5 anni)
• Alcuni pazienti con esacerbazioni asmatiche severe
GLUCOCORTICOIDI
• I soggetti asmatici che richiedono agonisti β2
adrenergici per inalazione 4 o più volte la settimana sono possibili candidati per glucocorticoidi inalatori
Meccanismo d’azione dei glucocorticoidi nell’asma
GLUCOCORTICOIDI INALATORI
• Beclometasone diproprionato
• Triamcinolone acetonide
• Flunisolide
• Budesonide (600 µg/due volte al giorno)
• Fluticasone proprionato
Delfino, Univ. Perugia
GLUCOCORTICOIDI SISTEMICI
• Esacerbazione acuto dell’asma; asma cronico
• Prednisone: 40-60 mg/giorno/5 giorni; 1-2 mg/kg/giorno, bambini.
Delfino, Univ. Perugia
TOSSICITA’Glucocorticoidi inalatori
• Candidosi orofaringea
• Disfonia
• Insufficienza corticosurrenalica
• Osteoporosi
• Aumento markers del turnover minerale osseo (osteocalcina serica, idrossiprolina urinaria)
Delfino, Univ. Perugia
EFFETTI AVVERSI POTENZIALI ASSOCIATI CON GLUCOCORTICOIDI INALATORI
EFFETTI AVVERSI RISCHIO
Soppressione dell’asse ipotalamo-
ipofisi-surrene
Riassorbimento osseo
Metabolismo dei carboidrati e dei
lipidi
Cataratte
Assottigliamento cutaneo
Porpora
Disfonia
Candidosi
Ritardo di crescita
Nessun rischio significativo fino a dosi di budesonide o
beclometasone di >1500 g/giorno nell’adulto o > 400
/giorno nei bambini
Effetti modesti ma significativi a dosi anche di 500 g/giorno
Cambiamenti minori, clinicamente non significativi
avvengono con dosi di beclometasone > 1000 g/giorno
Rischio non provato
Effetto dose-dipendente con beclometasone diproprionato
sopra un range di 400-2000 g/giorno
Aumento dose-dipendente con beclometasone sopra il range
400-2000 g/giorno
Di solito con scarse conseguenze
Incidenza < 5%, si riduce con l’uso di spaziatore
Difficile separare l’effetto di malattia dall’effetto del
trattamento, ma non c’è un effetto chiaro sulla crescita
quando si valutano tutti gli studi Delfino, Univ. Perugia
TOSSICITA’Glucocorticoidi Sistemici
• Disturbi dell’umore
• Aumento dell’appetito
• Alterato controllo della glicemia in diabetici
• Candidosi
Delfino, Univ. Perugia