RECETTORI IMPLICATI NELLA FAGOCITOSI
PAMPs(Pathogen Associated Molecular Patterns)
PRRs(Patterns Recognition Receptors)
FcReceptorsC’ Receptors
IgG
C3b/biLIGANDI
RECETTORI
LIGANDI
•PPRs secreti: - C-type lectins (MBL: Mannose Binding Lectin, Collectins) Residui mannosio - Pentraxine (CRP, SAP) Fosforilcolina - Lipid-transfer proteins (LBP) LPS
•PPRs espressi in superficie: - CD14 LPS - Toll-like receptors (TLRs) LPS e altre componenti batterich - Scavenger receptor-A LPS e altre componenti batteriche - C-type lectins beta glucano e mannano lieviti, altri
•PPRs intracellulari: - RIG-I like rec RNA e dsRNA virali - NLRs (NOD-like Rs) Componenti batteriche
RICONOSCIMENTO AGENTI PATOGENI
N
C
Micelle diLPS sCD14
LBPLipoproteineLipoproteine
mCD14?
:IL-1 receptor activated kinase
TIR: Toll/IL-1 receptor domain
Medzhitov R. 1:135-145, 2001
hsp60
SHOCK
Stato nel quale l’insufficienza del sistema circolatorio a mantenereun’adeguata perfusione tessutale risulta in una riduzione diffusa dell’apportodi ossigeno e nutrienti ai tessuti.
L’insufficienza circolatoria causa disfunzioni cellulari e, di conseguenza, d’organoche possono diventare irreversibili se non corrette prontamente.
SHOCK SETTICO *Definizione: Patologia grave a carattere sistemico causata dalla diffusione di microorganismi o tossine da questi prodotte nel torrente circolatorio (setticemia) e caratterizzata da :
i) ipotensione marcata (collasso cardiocircolatorio)
ii) segni di danno tessutale da ipoperfusione iii) MOF/MODS (Multiple Organ Failure/Disfunction Syndrome):
alterazioni d’organo a livello di Sistema Nervoso Centrale, Sistema Cardiocircolatorio, Polmone (ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome), Fegato, Rene.
iv) DIC (Disseminated Intravascular Coagulation) *Patogenesi: SIRS: Systemic Inflammatory Response Syndrome
Cell endotelialiMonociti/macr.
Neutrofili
CELL DIFESE INNATE
Rilascio di citochine
Rilascio di metaboliti lipidici (Leucotrieni, Prostaglandine, PAF)
Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno
Aumentata espressione di molecole adesive e Attivazione cellulare adesione-dipendente
Alterazioni espressione di trombomodulina e TF
SIRS
SISTEMI POLIMOLECOLARI SOLUBILI
ComplementoChinine
Coagulazione
TNF-, chemochine
Rilascio di citochineRilascio di metaboliti lipidici
(Prostaglandine, Leucotrieni, PAF)
Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno
Aumentata espressione di molecole adesive e attivazione cellulare adesione-dipendente
Alterazioni espressione di trombomodulina e TF
“risposta di fase acuta”
aumentata produzione di NO
VASODILATAZIONE DANNO ENDOTELIALE
COAGULAZIONE INTRAVASCOLARE DISSEMINATA (DIC)
ATTIVAZIONE SISTEMI POLI-MOLECOLARI SOLUBILI
(Chinine/Coagulazione/Complemento)
VASOSPASMO
FORMAZIONE DI TROMBI NELMICROCIRCOLO
DANNO IPOSSICO AI TESSUTI(MODS/MOF)
DIMINUZIONE PARTERIOSA