Risultati e attese del Progetto REACT in corso all’A.O. Ospedali Riuniti di
Bergamo
Monia Lorini^, Luigi Naldi*
^USC Farmacia, A.O. Ospedali Riuniti di Bergamo- *USC Dermatologia, A.O. Ospedali Riuniti di Bergamo
Centro Studi GISED, Bergamo
1. DIFFUSIONE DELLE INFORMAZIONI
1. GESTIONE DELLE SCHEDE DI SEGNALAZIONE
2. COLLABORAZIONE AI PROGETTI REGIONALI DI FV
1. DIFFUSIONE DELLE INFORMAZIONI
2. GESTIONE DELLE SCHEDE DI SEGNALAZIONE
3. COLLABORAZIONE AI PROGETTI REGIONALI DI FV
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• DIFFUSIONE DELLE INFORMAZIONI
• GESTIONE DELLE SCHEDE DI SEGNALAZIONE
• COLLABORAZIONE AI PROGETTI REGIONALI DI FV
Progetti regionali di FV attivi c/o A.O Ospedali Riuniti di Bergamo
1. FARVICAV-Farmaco e tossicovigilanza delle ADR e degli eventi avversi che si verificano in Regione Lombardia desunte dalla casistica dei Centro Antiveleni
2. FARMAMICO-FARMAcovigilanza: Miglioriamo la comunicazione –Studio di farmacovigilanza rivolto ai pazienti con particolare attenzione a quelli seguiti dall’Ambulatorio Anticoagulanti degli Spedali Civili di Brescia e degli altri Centri Lombardi di dimensioni rilevanti
3. FARMAREL-Segnalazione di reazioni avverse precoci e tardive dovute all’uso di nuovi farmaci in ambito onco-ematologico”
Progetti regionali di FV attivi c/o A.O Ospedali Riuniti di Bergamo
4. MEREAFaPS- Monitoraggio Epidemiologico di reazioni ed Eventi Avversi da Farmaci in Pronto Soccorso
5. PAC- Profilassi antibiotica in chirurgia: protocollo inter ospedaliero per l’appropriatezza d’uso dell’antibiotico profilassi in chirurgia
6. REACT- Stima del rischio di gravi eventi avversi dermatologici attribuibili a farmaco
• Le premesse del programma React• Il contesto europeo • La struttura• Andamento del programma• Obiettivi futuri
Efficacia
RCT Un esito principale
Sicurezza
Differenti disegni Molti esiti possibili
Pre-marketing Post-marketing
Numero di soggetti esposti
1000-3000
Virtualmente l’intera popolazione
Durata di esposizione
Breve termine Può essere a lungo termine
Selezione dei pazienti esposti
Soggetti ad alto rischio esclusi
Può includere soggetti ad alto rischio
Farmaci in associazione
Pochi farmaci Non definito
The “Natural Laboratory”
The usual clinical setting
Segnalazione spontanea e farmacoepidemiologia
Evidenza statistica
Informazioni cliniche e
farmacologiche
Ricerca del segnale
epidemiologiacase reports
Consolidamento del segnale
Verifica del segnale
ENCePPEuropean Network of Centres of
Pharmacovigilance & Pharmacoepidemiology
Conduct of independentPost Authorisation Safety Studies (PASS)
Eritema fisso da medicamenti
TEN, fase avanzata
Grave
• Morte o Rischio di morte
• Ospedalizzazione (causa o prolungamento)
• Disabilità – significativo e persistente danno con interessamento di funzioni fisiche o psicologiche o QL
• Che comporti anomalie congenite o difetti alla nascita
• Le premesse del programma React• Il contesto europeo • La struttura• Andamento del programma• Obiettivi futuri
SCAR study 1989-1995
EuroSCAR study 1996-2001
RegiSCAR study 2002-200…
SJS/overlap SJS-TEN - lesioni a coccarda atipiche piatte e spot
TEN – Ampie aree di distacco dermo-epidermico
Drug Gene
Covariatesviral infections canceretc.
SJS or TEN: Risks linked to Medications in the SCAR study
N Engl J Med 1995;333:1600-7
Medication Relative Risk Excess Risk(per million users per
week)
• Cotrimoxazole 160 4.3• Carbamazepine 90 2.5• Oxicams 72 2.0• Phenytoin 53 1.5• Allopurinol 52 1.5• Valproic acid 25 0.7• Cephalosporins 14 0.4• Quinolones 10 0.3• Phenobarbital 8.7 1.2
* Cases per million users per week
HLA B
HLA-B*5801 allopurinolHLA-B*38 sulfametoxazoleHLA-B*73 oxicams((HLA-B*1502 carbamazepine))
Pharmacogenet Genomics. 2008 Feb;18(2):99-107.
SCORTEN
• Età > 40• Presenza di tumore• Frequenza cardiaca >120 min• Distacco iniziale dermo-epidermico >10% • Urea >10mmol/L• Glicemia >14 mmol/L• Bicarbonati <20 mmol/L
• Le premesse del programma React• Il contesto europeo • La struttura• Andamento del programma• Obiettivi futuri
Associazione per la ricerca riconosciuta dal Governo Regione Lombardia
Aderente al Centro Inter-universitario Thomas Chalmers per lo sviluppo della Medicina delle Prove di Efficacia
Localizzato presso il Presidio Ospedaliero Matteo Rota di Bergamo associato alla Fondazione per la Ricerca Ospedale Maggiore di Bergamo
react registro eventi avversi cutanei
SJS/overlap SJS-TEN
Acute generalised exanthematic pustulosis (AGEP)
Hypersensitivity syndrome or DRESS
Obiettivi• Ottenere una precisa caratterizzazione degli eventi avversi
gravi dermatologici• Monitorare i tassi di incidenza• Valutare i fattori eziologici con particolare attenzione per
farmaci di recente introduzione sul mercato• Valutare mortalità e morbidità associate alle reazioni• Migliorare la gestione clinica attraverso la costituzione di una
collaborazione in rete (rete lombarda per la gestione delle reazioni cutanee gravi da farmaco)
Centri Partecipanti Responsabile FARMACOVIGILANZA
Responsabile DERMATOLOGIA
ISTITUTI OSPEDALIERI CREMONA Catia Barosi Enrico Pezzarossa
OSP TREVIGLIO - CARAVAGGIO Lavinia Gilberti, Mariella Di Matteo
Francesco Accaria
OSPEDALE NIGUARDA CA’ GRANDA Giuseppe Vighi Donata Calò, Antonella Citterio, JanSchroeder
OSPEDALI CIVILI BRESCIA Daria Bettoni Andrea Brezzi
ISTITUTO DEI TUMORI MILANO Barbara Re Marco Cusini
A.O. VALTELLINA VALCHIAVENNA SONDRIO
Lucia Canclini Luisa Frattini
A.O. S ANTONIO ABATE DI GALLARATE
Giovanna Monina Silvia Fossati
A.O. BOLOGNINI DI SERIATE Antonio Strippoli Antonio Barcella
PRESIDIO OSPEDALIERO A MANZONI LECCO
Paolo Corti Domenico Fideli
A.O. G. SALVINI GARBAGNATE MILANESE
Franca Borin Andrea Bigardi
A.O. DELLA PROVINCIA DI LODI Elena Gambarana Claudia De Filippi
A.O. OSPEDALE S. ANNA COMO Luisa Clerici Giuseppe Laria
IRCCS S MATTEO PAVIA Ester Guarnone Antonio Borroni, Camilla Vassallo
A.O. LUIGI SACCO Emilio Clementi, Sonia Radice Gianluca Tadini
A.O. OSPEDALE MAGGIORE DI CREMA Luigi Brambilla, Alessandra Ragazzi
Serena Percivalle
A.O. DI DESIO E VIMERCATE Giuseppina Gilberti Elena Perotta
A.O. S CARLO BORROMEO Anna Maria Fiori Pasquale Bruni
OSPEDALI RIUNITI DI BERGAMO Monia Lorini Luigi Naldi
SAN RAFFAELE Camilla Ferri Massimo Cantori
LEGNANO Piercarlo Erpoli Anna.Tosi
VARESE Anna Malesci Alberico Motolese
HUMANITAS Maria Fazio Marcello Monti
III LIVELLO
Centro Grande Ustionati
II LIVELLO
Unità di Dermatologia
II LIVELLO
Unità di terapia intensiva
II LIVELLO
Unità di Oculistica
III LIVELLO
Centro Oculistico altamente
specializzato
Centro Regionale di
Farmacovigilanza
Centro Studi GISED
III LIVELLO
Centro Grande Ustionati
II LIVELLO
Unità di Dermatologia
II LIVELLO
Unità di terapia intensiva
II LIVELLO
Unità di Oculistica
III LIVELLO
Centro Oculistico altamente
specializzato
Centro Regionale di
Farmacovigilanza
Centro Studi GISED
Osservazione di un potenziale
caso
Follow-up
Invio di un monitor
Segnalazione al Centro
Studi
Segnalazione Sistema
Farmacovigilanza
Revisione esperta dei casi
Casi segnalati
Stime di rischio per singoli
farmaci
Stime di incidenza
aggiustate per età e sesso
Popolazione residente
Dati di consumo
farmaci
Tassi di mortalità
Contributo allo studio
RegiSCAR
Dati raccolti e Case Record Form
Tempo 0
Dati paziente Dati dell’ospedale Diagnosi e decorso clinico
Patologie pregresse Anamnesi farmacologica (4 settimane precedenti ospedalizzazione)
Precedenti reazioni a farmaco
Documentazione fotografica
Esame istologico
Dopo 8 settimane
Decorso Complicanze
Dopo 1 anno
Decorso Complicanze
medical history
drug history
index day for the onset
exposurewindow
Registro regionale di reazioni avverse gravi dermatologiche2009-
• Le premesse del programma React• Il contesto europeo • La struttura• Andamento del programma• Obiettivi futuri
REACT, notifiche casi aprile 2009-settembre 2012
Notifiche casi aprile 2009-settembre 2012(TEN, SJS, AGEP,DRESS)
Tassi di incidenza
• Incidenza nella popolazione lombarda:– Sindrome Lyell 0,5 per milione per anno– Sindrome di Stevens Johnson 1,5 per milione
per anno• Farmaco più frequentemente sospettato:
allopurinolo
Totale pazienti Decessi (%)
RegiSCAR (2005-9) 369 86 (23%)
REACT (2009-) 35 3 (8.5%)
P=0.05
Mortalità ospedaliera SJS/TEN: RegiSCAR vs REACT
Problematiche
• Sensibilizzazione reparti esterni alla dermatologia
• Recupero materiale per validazione. (biopsie, materiale fotografico ecc)
• Scarsa tempestività nelle segnalazioni
• Le premesse del programma React• Il contesto europeo • La struttura• Andamento del programma• Obiettivi futuri
Obiettivi futuri
• Potenziamento rete• Collaborazione con associazione pazienti• Collaborazione con oculisti, gastroenterologi,
psicologi per gestione delle sequele• Collaborazione con studio Regiscar • Utilizzo della rete per migliorare la gestione clinica
collaborando strettamente con AO Niguarda Cà Granda