1
SCLEROSI SISTEMICAConnettivite caratterizzata da vasculopatia
ostruttiva del microcircolo e ipertrofica dellepiccole arterie muscolari e da fibrosi a carico di:
Cute
App digerente
Polmone
Cuore
Rene
scaricato da www.sunhope.it
2
scaricato da www.sunhope.it
3
scaricato da www.sunhope.it
4
SCLEROSI TRONCO
SCLEROSI ARTI
scaricato da www.sunhope.it
5
GROUND GLASS
HONEYCOMBING
scaricato da www.sunhope.it
6
SETTINGS CLINICI DELLA CARDIOPATIA SCLERODERMICA
1 Cardiopatia come manifestazione d’esordio della SSc.
2 Cardiopatia in corso di SSc
ALTERAZIONI CARDIACHE IN CORSO DI SSc
1. PericarditeDeficit di
conduzione
2. Fibrosi miocardica ECG simil-infartuale
Aritmie
3. Ischemia miocardica Scompenso cardiaco Morte improvvisa
4 Alterazioni valvolari
scaricato da www.sunhope.it
7
MANIFESTAZIONI GASTROINTESTINALI NELLA SSC
PICCOLO INTESTINO
Pseudo-ostruzione
Overgrowth batterico
Teleangectasie
Pneumatosi cistoide intestinale
Diverticoli
COLONDiverticoli
Inerzia colica
blocco transito bolo baritatoUlcerazioni
Megacolon
Perforazioni
Teleangectasie
MANIFESTAZIONIGASTROINTESTINALI NELLA SSC
ANO-RETTO
Danno del rilasciamento dello sfintere interno
Riduzione della pressione dello sfintere interno
Riduzione della compliance rettale
Prolasso rettale
scaricato da www.sunhope.it
8
MANIFESTAZIONI GASTROINTESTINALI NELLA SSC
ESOFAGOAlterazione della motilità
Reflusso gastroesofageo
Esofago di Barrett
Adenocarcinoma
Infezioni esofagee
Esofagite da farmaci
STOMACOParesi gastrica
Teleangectasie
FEGATOCirrosi biliare primitiva
Epatite indotta da farmaci
Criteri per la classificazione della SSc(Masi et al, Arthritis Rheum 1980)
Criterio Maggiore - Sleroderma prossimele MCP
Criteri Minori - Sclerodattilia- Necrosi o cicatrici dei polpastrelli- Fibrosi polmonare bibasale
scaricato da www.sunhope.it
9
TWO-SUBSET CLASSIFICATIONLeRoy et al. J Rheumatol 1988
Diffuse cutaneous SSc (dcSSc)• Onset of RP within 1 year of onset of skin changes • Truncal and acral skin involvement•Tendon friction rubs• Early interstitial lung disease, oliguric renal failure, diffuse GI disease, and
myocardial involvement• Absence of anticentromere antibodies (ACA)• Avascular areas
Limited Cutaneous SSc (lcSSc)• Isolated RP for years (occasionally decades)• Skin involvement limited to hands, face, feet •Late pulmonary hypertension, trigeminal neuralgia, skin calcifications, telangectasia• A high incidence of anticentromere antibodies (ACA, 60%)• Dilated nailfold capillary loops without capillary dropout
scaricato da www.sunhope.it
10
SUBSETTING
DIFFUSE LIMITED
OVERLAP
Anti-topoisomerase I
(Scl-70)
anticentromereAnti-RNA polymeraseI-III
Anti-Th
Anti-U3RNP
Anti-U1RNP
Anti-PM-Scl
Diagrammatic representation of serologic subsets in systemic sclerosis
T.A.Medsger and V.D. Steen
scaricato da www.sunhope.it
11
scaricato da www.sunhope.it
12
0 5 10 15 20
early
early intermediate
intermediate late
late
Diffuse cutaneous
Limited cutaneous
joint contractures, GI,lung, heart, kidney
pulmonary hypertension,malabsorption
Disease duration (years)
Skin
thic
knes
s
DISEASE COURSEin
dc and lc SSc
T.A. Medsger jr.
scaricato da www.sunhope.it
13
MANIFESTAZIONI DI ESORDIO
PREVALENZA DELL’IMPEGNO A
CARICO DI VARI ORGANI E APPARATI
scaricato da www.sunhope.it
14
scaricato da www.sunhope.it
15
CLINICO EPIDEMIOLOGIC FEATURES OF 1,021 ITALIN PATIENTS WITH SSc
Number of patients 1,020 Female/male ratio 7.8Mean age (yr.) 50.5 ± 13.8Mean disease duration (yr.) 5.1 ± 7.3Limited cutaneous SSc 56Intermediate cutaneous SSc 27Diffuse cutaneous SSc 17Raynaud phenomenon 96Skin ulcers 48Sicca syndrom 33Arthritis 19Esophageal involvement (X-ray) 60Lung involvement 60Heart involvement 30Renal involvement 7
Ferri et al. Medicine 2002
scaricato da www.sunhope.it
16
scaricato da www.sunhope.it
17
scaricato da www.sunhope.it
18
scaricato da www.sunhope.it
19
scaricato da www.sunhope.it
20
scaricato da www.sunhope.it
21
scaricato da www.sunhope.it
22
scaricato da www.sunhope.it
23
ESOGAGO
INTESTINO
scaricato da www.sunhope.it
24
APPARATO RESPIRATORIO
TAC
scaricato da www.sunhope.it
25
Manifestazioni cardiache
Crisi renale sclerodermica
scaricato da www.sunhope.it
26
PATOGENESI DELLA SScAgente(i) etiologico (i) Predisposizione genetica
Attivazione cellulare
B linfociti T linfociti
Fibroblsti
Celule endoteliali
Ab anti fibroblasti
Ab anti cellule endoteliali
IL 4
Citotossicità?
Ab marcatori
? ?
Atrofia
Fibrosi
CTGF
TGF beta,
IL 4 etc
Occlusione vascolare
Sistema vascolare fisso
PATOGENESI DELLA SScAgente(i) etiologico (i) Predisposizione genetica
Attivazione cellulare
B linfociti T linfociti
Fibroblsti
Celule endoteliali
Ab anti fibroblasti
Ab anti cellule endoteliali
IL 4
Citotossicità?
Ab marcatori
? ?
Atrofia
Fibrosi
CTGF
TGF beta,
IL 4 etc
Occlusione vascolare
Sistema vascolare fisso
ASPETTI DEL PROCESSO DIAGNOSTICO
Diagnosi- in fase di statoin fase precocediagnosi differenziale
Stadiazione
scaricato da www.sunhope.it
27
CRITERI CLASSIFICATIVI
Scleroderma renal crisis is defined the new onset of accellerated arterial hypertension or rapidlyprogressive ologuric renal failure during the courseos systemic sclerosis. Nonmalignant hypertensionalone, without azotimia, is not renal crisis. Likewise, mild azotemia and urine abnormalities, without other findings, in a patient who hasscleroderma usually have other explanations and shoul not be assumed to be SRC.
Da: Reum. Dis.Clin. N. Am. 2003; 29: 315-33 Steen V.D.
scaricato da www.sunhope.it
28
PNEUMOPATIA SCLERODERMICA
Interstiziopatia polmonare
Ipertensione polmonare
Pleurite
Polmonite ab ingestis
Emorragia polmonare
scaricato da www.sunhope.it
29
CRITERIA FOR THE CLASSIFICATION OF EARLY SSc LeRoy E.C., Medsger T.A.jr: J Rheumatol 2001
(limited)SSc : Raynaud’s phenomenon plus any one :
* SSc type nailfold capillary pattern
or
* SSc selective autoantibodies
lcSSc : lSSc plus distal cutaneous changes
dcSSc : lSSc plus proximal cutaneous changes
DIAGNOSTIC APPROACH TO THE PATIENT WITH ISOLATED RAYNAUD’S PHENOMENON
ANA CAPILLAROSCOPY
Positive Negative Positive
No defined Non-CTD Non-specificspecificity RP findings
disease Megacapillaries/marker Ab avascular areas
Suspected SScSSc secondary
RP
scaricato da www.sunhope.it
30
SINDROMII SIMIL-SCLERODERMICHE
CONDIZIONI ASSOCIATE A FENOMENO DI RAYNAUD
scaricato da www.sunhope.it
31
STADIAZIONE
ACE inibitoridialisi
Rene
antiaritmici, pacemaker?ACE inibitori, antagonisti dell’angiotensina II (fibrosi miocardica)
Cuore
ginnastica respiratoriaossigenoterapiaciclofosfamide ( interstiziopatia)calcioantagonisti, dicumarolici, antagonisti recettoriali dellaendotelina I,prostaciclina e suoi analoghi
Apparato respiratorio
inibitori di pompaprocineticiantibiotici ( malassorbimento)alimentazione parenterale, aspirazione del contenuto intestinale( ileo paralitico)interventi di esofagoplastica
Apparato gastroenterico
steroidi a dosi mediemetotrexateginnastica
Muscoli
steroidi a basse dosichinesiterapia, massoterapia
Articolazioni
calcio-antagonistiaspirina a basse dosinitroderivatiprostaglandineamputazioni chirurgiche
Vasi
TerapiaApparato/organo colpito
scaricato da www.sunhope.it