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CHEMIOTERAPIA INTEGRATAINTRA-ARTERIOSA E SISTEMICANEI TUMORI DELLE VIE BILIARI
Maurizio CantoreOncologia Carrara
Verona 10 giugno 2006
COLECISTI
COLANGIOCARCINOMA
INTRA-EPATICO
PERI-ILARE
EXTRA-EPATICO
66%
25%
9%
Adenocarcinoma 76%Carcinoma 8%Carcinoma papillifero 6%Carcinoma mucinoso 5%Adenosquamoso 4%Squamoso 2%A piccole cellule 0,5%
Adenocarcinoma 71%Carcinoma solido 17%Carcinoma papillifero 7%Carcinoma mucinoso 4%Adenosquamoso 0.6%Squamoso 0,5%A piccole cellule 0,3%
CARCINOMA COLECISTI
4% di tutti i tumori
In Europa, 11800 nuovi casi/anno 11500 decessi
Germania, Olanda, Danimarca
Incidenza aumenta con l’età (>65 anni)
In Italiamaschi: 1,5/100.000 anno
femmine: 2,2/100.000 anno
Colelitiasi nel 90% dei casi
6° posto del digerente
72% inoperabili alla diagnosi
dopo chirurgia, 5-year surv 7%
Sopravvivenza mediana
Stadio II 14 mesiStadio III 10 mesiStadio IV 8 mesi
RT/CT post-op. 5-year survda 33% a 64%Kresl et al, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002
CT post-op. 5-year survda 14% a 26%Takada et al, Cancer 2002
COLANGIOCARCINOMA
2% di tutti i tumori
Prevalenza nel sesso maschile
Colangite sclerosante e colite ulcerosa
Maggior incidenza fra 60 e 70 anni
Forme inoperabili, median surv. 8-12 mesi
COLANGIOCARCINOMAClassificazioni
ANATOMICA
DI BISMUTH-CORLETTE
COLANGIOCARCINOMA
RT: non ha un ruolo ben definito
CT: non ha impatto su OS e QoL
Ilare, I e II stadioCT/RT neoadiuvante poi trapianto
meglio diResezione
Ripresa di malattiaSopravvivenza
Rea e al, Ann Surg 2005Khan et al, Lancet 2005
Revisioneletteratura
CHEMIOTERAPIA SISTEMICAN° PTS TTP
(mesi)SOPRAVV.mediana
Epi, CDDP, 5-FU c.i. (Ellis, 1995)
25 10 13
5-FU c.i., IFN (Patt, 1996) 35 9,5 12
Gemcitabina (Kubicka, 2001) 23 7 9,3
CDDP, IFN, Doxo, 5-FU(Patt, 2001)
41 7,5 14
De Gramont, CDDP (Taieb, 2002)
29 6,5 9,5
Gem, 5-FU i. c. (Knox, 2004) 27 3,7 5,3
Gem, HD 5-FU/FA (Hsu, 2004) 30 3,7 4,7
Gem, Oxali (Andre, 2004) 56 5,7 15,4
CHEMIOTERAPIA SISTEMICA
N° PTS TTP(mesi)
SOPRAVV.mediana
Gem, Cape (Knox, 2005) 45 7 14
Gem, CDDP (Thongprasert, 2005) 43 5,2 8,5
Gem, 5-FU, FA (Alberts, 2005) 42 4,6 9,7
Gemcitabina (Park JS, 2005) 23 8,1 13,1
Gem, CDDP (Kim, 2006) 29 3 11
Epi, CDDP, Cape (Park SH, 2006)
43 4,2 8
CHEMIOTERAPIAINTRA-ARTERIOSA
REGIME N° PTS
SOPRAVV.mediana
SOPRAVV.a 1 anno
5-FU, FA, CDDP(Melichar, 2002)
17 14 38%
Epi, Mito, 5-FU + RDT
(Matsumoto, 2004)
23 19,5 59%
TACE (CDDP, Adria)+ Gem e.v.(Kirchhoff, 2005)
8 12 -
RAZIONALE
RAZIONALE
Prognosisfavorevole
RAZIONALE
CTsistemica
poco attiva
RAZIONALECrescita locale
RAZIONALE
Elevataestrazione
epatica
RAZIONALE
Piùelevata
concentrazione
FARMACI
FARMACO CLtb VANTAGGI O REGI ONALE
Q=100 ml/ m Q=1000 ml/ m
FUDR 25000 251 26
5FU 4000 41 5
ARA-C 3000 31 4
DOXO or EPI 900 10 2
CDDP 400 5 1,4
METHO 200 3 1,2
1+ CLtb Q(1-E)
Rd =
Casisticapersonale
SCHEDULA
EPIRUBICINA 50 mg/m2
CISPLATINO 60 mg/m2
In arteria epaticain bolo
5-FLUOROURACILE
200 mg/m2/die 1-14In infusione continua
endovenosa
ogni 3 settimane
N° PTS TTP(mesi)
SOPRAVV.mediana
Epi, CDDP, 5-FU c.i. (Ellis, 1995)
25 10 13
NUMERO = 30Colangiocarcinomi 25Colecisti 3Coledoco 2
ETA’ mediana = 65 (43-75)
M/F = 15/15
PS = 2 = 10 (33%)
SEDI DI METASTASI
fegato = 29
peritoneo = 5
linfonodi = 4
osso = 3
surrene = 2
pleura = 2
Gennaio 2000 – Giugno 2004
CARATTERISTICHE DEI PAZIENTI
LEUCOPENIA 20% 3% 0 3%
TROMBOPENIA 6% 0 3% 0
ANEMIA 10% 16% 3% 0
Grado WHO 1 2 3 4
30 Pazienti158 Cicli
TOSSICITA’ EMATOLOGICA
TOSSICITA’ NON EMATOLOGICA
NAUSEA/VOMITO 30% 3%
ALOPECIA 60% 15%
MUCOSITE 6% 12%
NEUROLOGICA 6% 3%
FEBBRE 20% 0
TROMBOSI DEL CVC 5 (17%)
Grado WHO 1 - 2 3 - 4
30 Pazienti158 Cicli
0 5 10 15 20 25 30 35
ANEMIA
TROMBOPENIA
LEUCOPENIA
FEBBRE
NAU/VOM
MUCOSITE
ALOPECIA
ELLIS 3-4Carrara 3-4
TOSSICITA’Confronto con Ellis
0 5 10 15 20 25 30 35
ANEMIA
TROMBOPENIA
LEUCOPENIA
FEBBRE
NAU/VOM
MUCOSITE
ALOPECIA
ELLIS 3-4Carrara 3-4
TOSSICITA’Confronto con Ellis
0 5 10 15 20 25 30 35
ANEMIA
TROMBOPENIA
LEUCOPENIA
FEBBRE
NAU/VOM
MUCOSITE
ALOPECIA
ELLIS 3-4Carrara 3-4
TOSSICITA’Confronto con Ellis
0 5 10 15 20 25 30 35
ANEMIA
TROMBOPENIA
LEUCOPENIA
FEBBRE
NAU/VOM
MUCOSITE
ALOPECIA
ELLIS 3-4Carrara 3-4
TOSSICITA’Confronto con Ellis
0 5 10 15 20 25 30 35
ANEMIA
TROMBOPENIA
LEUCOPENIA
FEBBRE
NAU/VOM
MUCOSITE
ALOPECIA
ELLIS 3-4Carrara 3-4
TOSSICITA’Confronto con Ellis
0 5 10 15 20 25 30 35
ANEMIA
TROMBOPENIA
LEUCOPENIA
FEBBRE
NAU/VOM
MUCOSITE
ALOPECIA
ELLIS 3-4Carrara 3-4
TOSSICITA’Confronto con Ellis
CICLI TOTALI = 158
CICLI MEDIANI = 6 (2 - 8)
RISPOSTA COMPLETA = 1
RISPOSTA PARZIALE = 11
STABILITA’ = 12
PROGRESSIONE = 6
RC + RP = 40%
RISULTATI (1)
PAZIENTI VALUTABILI 30/30
CA 19-9
RISPOSTA COMPLETA = 29%
RISPOSTA PARZIALE = 40%
STABILITA’ = 21%
AUMENTO = 10%
DOLOREsi = 16/30
RISPOSTA COMPLETA = 4/16
RISPOSTA PARZIALE = 6/16
STABILITA’ = 3/16
AUMENTO = 3/16
RISULTATI (2)
Caso 1. uomo 63 anni. dopo 3 cicli
. exitus a 13 mesi
Caso 2. donna 56 anni
. dopo 6 cicli. exitus a 21 mesi
Caso 3. uomo di 66 anni
. dopo 6 cicli. exitus a 14 mesi
Caso 4. uomo di 59 anni
. dopo 3 cicli. vivo a 4 mesi
0 5 10 15 20 25 30 35 400,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
TTP = 7 mesiSOPRAVV. MEDIANA = 13 mesiSOPRAVV. 1 ANNO = 54%SOPRAVV. 2 ANNI = 20%
CONCLUSIONI
TRATTAMENTO FATTIBILE
TERAPIA ATTIVA
TASSO DI SOPRAVVIVENZA INTERESSANTE
PROBLEMA TECNICO MAGGIORE: GESTIONE DEL CVC
EPIRUBICINA 50 mg/m2
CISPLATINO 60 mg/m2
In arteria epaticain bolo
ogni 3 settimane
5-FLUOROURACILE
200 mg/m2/die 1-14In infusione continua
endovenosaPer osCAPECITABINA1000 mg/m2 bid x 14 giorni
IPERTERMIA ESTERNA Giorni -1, 0, +1
NUMERO = 10Colangiocarcinomi 6Colecisti 4
ETA’ mediana = 60 (37-
69)
M/F = 6/4
SEDI DI METASTASI
fegato = 10
linfonodi = 2
peritoneo = 1
Luglio 2004 – Febbraio 2006
CARATTERISTICHE DEI PAZIENTI
CICLI TOTALI = 46
CICLI MEDIANI = 3
RISPOSTA PARZIALE = 4
STABILITA’ = 2
PROGRESSIONE = 1
RP = 60%
RISULTATI
PAZIENTI VALUTABILI 7/10
Hadjis 1990
Pichlmayr 1996
Su 1996
Lillemoe 2000
Jarnagin 2001
Nakeeb 2002
27 15
125 91
24 20
109 28
80 62
44 33
22 vs 14,5
25,7 2,7
19 9
41 18
42 21
43,6 23,6
40 vs 10
31,7 12,2
34,5 0
19 9
37 0
47 0
Casistica ResecatiMargininegativi
Sopravv.mediana
Sopravv.5 anni
COLANGIOCARCINOMIGIUDICATI RESECABILI
1 – 2 CICLI
EC in arteria
Capecitabina per os
Ipertermia
CHIRURGIA