MODELLI SPERIMENTALI

NELLA

RICERCA SUL CANCRO

MCF7NCI-H460SF-268

MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO

CANCEROGENESI CHIMICA O FISICA

MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO

CANCEROGENESI EPATICA nel RATTO

DIETILNITROSAMINA (DEN) 150-200 mg/Kgi.p.

EPATECTOMIA PARZIALE (70%)

3-5 settimane 5-7 settimane

COMPARSA DIFOCI

GST-P POSITIVI

MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO

CANCEROGENESI CUTANEA NEL TOPO (I)

giornalmente x 11 settimane

COMPARSA DI TUMORI NEL 50% DEGLI ANIMALI

UVB, 1,3 kJ/m2

MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO

CANCEROGENESI CUTANEA NEL TOPO (II)

DMBAAPPLICAZIONE TOPICA

10 nmol

TPAAPPLICAZIONE TOPICA 3,4 nmol 2X SETTIMANA

2 settimane 20-40 settimane

PAPILLOMI

CANCEROGENESI MAMMARIA NEL TOPO

CANCEROGENESI MAMMARIA NEL RATTO

Modello di HUGGINS

Modello MNU

MODELLI ANIMALI PER LO STUDIO DEI TUMORI COLORETTALI

• APCmin mouse:Topi ottenuti mediante trattamento con etilnitrosourea, seguito da selezione per trasmissione di mutazioni nella linea germinale. Missense mutation nel gene APC (Adenomatous Polyposis Coli)

• APC716 mousemodello simile al precedente, ma in questo caso il gene APC è troncato

• AOM-treated ratratti trattati con azossimetano sviluppano lesioni preneoplastiche (aberrant crypt foci)

TRAPIANTO DI CELLULE TUMORALI O FRAMMENTI DI TUMORE (generalmente nel topo)

ALLOTRAPIANTO (allograft)XENOTRAPIANTO (xenograft)

MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO

CANCEROGENESI CHIMICA O FISICA

Topi nudi (nu/nu) atimici: presentano una mutazione omozigote a livello del gene nu (cromosoma 11)

T linfociti

B linfociti

Cellule NK

Macrofagi

Cellule LAK

scarsissimi

difetti nella maturazione

attività significativamente elevata

normali

normali

Mutazioni combinate bg (beige)/nu. La mutazione bg (cromosoma 13) comporta pigmentazione della cute e blocco nella funzionalità delle cellule NK

B linfociti

T linfociti

Cellule NK

Macrofagi

Cellule LAK

=

=

attività

attività

=

Difetto della coagulazione

Mutazioni combinate bg/nu/xid (X-linked immunodeficiency)

B linfociti

T linfociti

Cellule NK

Macrofagi

Cellule LAK

Difetto della coagulazione

Topi SCID (Severe Combined ImmunoDeficiency): possiedono una mutazione recessiva a livello del cromosoma 16

B linfociti

T linfociti

Cellule NK

Macrofagi

Cellule LAK

difetti nella maturazione

scarsissimi

normali

normali

normali

LIMITI DEGLI XENOTRAPIANTI COME MODELLI DI TUMORI SOLIDI

Non si sviluppano attraverso un processo multistepManca l’intervento di cellule infiammatorie e sistema

immunitarioRaramente sono in grado di dare luogo a metastasiNon riproducono fedelmente le interazioni tra cellule tumorali e

ambiente stromale

XENOGENTECHNOLOGY

XENOGENTECHNOLOGY

"for the discovery and development of the green fluorescent protein, GFP"

Osamu Shimomura Martin Chalfie Roger Y. Tsien

The Nobel Prize in Chemistry 2008

TRAPIANTO DI CELLULE TUMORALI O FRAMMENTI DI TUMORE (generalmente nel topo)

MODELLI ANIMALI NELLA RICERCA SUL CANCRO

CANCEROGENESI CHIMICA O FISICA

ANIMALI GENETICAMENTE MODIFICATI (generalmente topi)

IL SISTEMA Cre-LoxP