Post on 01-May-2015
transcript
UNIVERSITA’ POLITECNICA DELLE UNIVERSITA’ POLITECNICA DELLE MARCHEMARCHESCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN SCIENZA DELL’ SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE IN SCIENZA DELL’
ALIMENTAZIONEALIMENTAZIONEINDIRIZZO DI INDIRIZZO DI NUTRIZIONE CLINICANUTRIZIONE CLINICA
ACIDI GRASSI POLINSATURI OMEGA – 3: ACIDI GRASSI POLINSATURI OMEGA – 3: FISIOLOGIA, QUANTITA’ NEGLI ALIMENTI, FISIOLOGIA, QUANTITA’ NEGLI ALIMENTI, FARMACOLOGIA E LORO IMPIEGO NELLA FARMACOLOGIA E LORO IMPIEGO NELLA
PRATICA CLINICAPRATICA CLINICA
DOTT. GIOSAFATTE DOTT. GIOSAFATTE PALLOTTAPALLOTTA
ACIDI GRASSI POLINSATURIACIDI GRASSI POLINSATURI
STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA
CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI
STORIASTORIA STORIASTORIA
LETTERATURALETTERATURA LETTERATURALETTERATURA
DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
ACIDI GRASSI POLINSATURIACIDI GRASSI POLINSATURI
STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA
CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI
STORIASTORIA STORIASTORIA
LETTERATURALETTERATURA LETTERATURALETTERATURA
DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
L’interesse verso gli acidi grassi polinsaturi L’interesse verso gli acidi grassi polinsaturi contenuti nel pesce (omega – 3) e le loro contenuti nel pesce (omega – 3) e le loro implicazioni per quanto riguarda la implicazioni per quanto riguarda la cardiopatia coronarica prendeva le mosse cardiopatia coronarica prendeva le mosse dalle prime osservazioni sugli Eschimesi dalle prime osservazioni sugli Eschimesi della Groenlandia effettuate dal gruppo di della Groenlandia effettuate dal gruppo di DYERBERG et al. DYERBERG et al. Bang HO, Dyerberg J, Hjorne N. The composition Bang HO, Dyerberg J, Hjorne N. The composition of food consumed by Greenland Eskimos. Acta Med of food consumed by Greenland Eskimos. Acta Med Scand 1976; 200: 69-73Scand 1976; 200: 69-73
Bang HO, Dyerberg J, Sinclair HM. The Bang HO, Dyerberg J, Sinclair HM. The composition of the Eskimo food in North Western composition of the Eskimo food in North Western Greenland. Am J Clin Nutr 1980; 33: 2657-61Greenland. Am J Clin Nutr 1980; 33: 2657-61Secondo tali osservazioni l’elevato apporto Secondo tali osservazioni l’elevato apporto nutrizionale di acidi n-3 polinsaturi che si ha nutrizionale di acidi n-3 polinsaturi che si ha in questa popolazione è associato ad un in questa popolazione è associato ad un basso indice di mortalità per cardiopatia basso indice di mortalità per cardiopatia ischemicaischemica
Indice di mortalità per 10.000 e percentuali di decessi per CI relativa ad Indice di mortalità per 10.000 e percentuali di decessi per CI relativa ad individui nativi della Groenlandia e abitanti in Groenlandia (periodo individui nativi della Groenlandia e abitanti in Groenlandia (periodo 1979 – 1983) e relativi alla popolazione della Danimarca (1980): 1979 – 1983) e relativi alla popolazione della Danimarca (1980):
L’ESKIMO EXPERIENCEL’ESKIMO EXPERIENCEGruppi di Gruppi di etàetà
15 – 44 15 – 44 45 – 64 45 – 64 >65>65
MortalitMortalità à
% di % di decessdecess
iiMortalitMortalità à
% di % di
decesdecessisi
MortalitMortalità à
% di % di
decesdecessisiMaschiMaschi
GroenlandiaGroenlandia
Danimarca Danimarca
0.5 0.7 12.0 6.7 115.7 0.5 0.7 12.0 6.7 115.7 13.5 13.5(0.1-1.5) (0.1-2.1) (7.0-19.3) (3.9-10.7) (83.8-155.9) (0.1-1.5) (0.1-2.1) (7.0-19.3) (3.9-10.7) (83.8-155.9)
(9.8-18.2)(9.8-18.2)1.0 6.5 38.7 32.8 247.3 1.0 6.5 38.7 32.8 247.3 35.8 35.8Rapporto Rapporto
G/D G/D 0.52 0.11 0.31** 0.20** 0.47 0.52 0.11 0.31** 0.20** 0.47 0.38**0.38**
Femmine Femmine
Groenlandia Groenlandia
Danimarca Danimarca
0.2 0.7 4.8 3.9 63.9 0.2 0.7 4.8 3.9 63.9 10.3 10.3(0.0-0.7) (0.0-2.6) (1.9-9.8) (1.6-8.0) (44.3-89.3) (0.0-0.7) (0.0-2.6) (1.9-9.8) (1.6-8.0) (44.3-89.3)
(7.1-14.4)(7.1-14.4)0.2 2.3 9.8 14.1 158.9 0.2 2.3 9.8 14.1 158.9 33.133.1Rapporto Rapporto
G/D G/D 0.88 0.30 0.49** 0.28** 0.40** 0.88 0.30 0.49** 0.28** 0.40** 0.38**0.38**
*=p<0.05; *=p<0.05; **=p<0.001**=p<0.001
Negli anni ’60 e ’70 l’interesse della ricerca si era Negli anni ’60 e ’70 l’interesse della ricerca si era accentrato sulla famiglia degli acidi grassi accentrato sulla famiglia degli acidi grassi ωω – 6, – 6, soprattutto in relazione all’influenza che una dieta ricca soprattutto in relazione all’influenza che una dieta ricca di essi, come ad esempio l’acido linoleico, dimostrava sui di essi, come ad esempio l’acido linoleico, dimostrava sui livelli plasmatici di colesterolo…..livelli plasmatici di colesterolo…..
MA….MA….MA….MA…. Bang HO, Dyerberg J. The lipid metabolism in Bang HO, Dyerberg J. The lipid metabolism in Greenlanders. Meddr Groenland, Man & Soc. 1981; 2: 3-18Greenlanders. Meddr Groenland, Man & Soc. 1981; 2: 3-18
Dyerberg J, Bang HO, Stoflersen HO, Moncada S, Vane J. Dyerberg J, Bang HO, Stoflersen HO, Moncada S, Vane J. Eicosa-pentaneoic acid and prevention of thrombosis and Eicosa-pentaneoic acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis. Lancet 1978; ii: 117-9atherosclerosis. Lancet 1978; ii: 117-9
ωω – 3 – 3 ac. ac. grassi grassi
ωω – 3 – 3 ac. ac. grassi grassi
ACIDI GRASSI POLINSATURIACIDI GRASSI POLINSATURI
STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA
CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI
STORIASTORIA STORIASTORIA
LETTERATURALETTERATURA LETTERATURALETTERATURA
DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
ACIDI GRASSI NELLA ACIDI GRASSI NELLA DIETADIETA
INSATURI INSATURI (“omega”)(“omega”)
SATURISATURI
3,81 3,81 ÅÅ
111°111°
123°123°
3,01 3,01 ÅÅ
Laurico (12:0) Laurico (12:0) Miristico Miristico (14:0) (14:0) Palmitico Palmitico (16:0) (16:0) Stearico Stearico (18:0)(18:0)
MONOINSATURMONOINSATURII
POLINSATURIPOLINSATURI
ωω – 9 – 9 Oleico Oleico
(18:1)(18:1)
Linoleico Linoleico (18:2)(18:2)
Linolenico (18:3) Linolenico (18:3) Eicosapentaenoico Eicosapentaenoico
(20:5) (20:5) Docosaesaenoico Docosaesaenoico
(22:6)(22:6)
ωω - 6
- 6
ωω - 3 - 3
ACIDI GRASSI POLINSATURIACIDI GRASSI POLINSATURI
STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA
CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI
STORIASTORIA STORIASTORIA
LETTERATURALETTERATURA LETTERATURALETTERATURA
DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
FOSFOLIPIDI DI MEMBRANAFOSFOLIPIDI DI MEMBRANA
ωω - - 33
ωω - - 33
ωω - - 33
ωω - - 33
AC. ARACHIDONICOAC. ARACHIDONICO
AC. AC. ARACHIDONICO ARACHIDONICO
(libero)(libero)
FOSFOLIPASFOSFOLIPASII
CICLOOSSIGENASICICLOOSSIGENASI
ENDOPEROSSIDI CICLICIENDOPEROSSIDI CICLICI
PGIPGI22
ENDOTELIOENDOTELIO
PROSTACICLINA PROSTACICLINA SINTETASISINTETASI
PGFPGF22
aa
PGEPGE22
PGDPGD
22 TXATXA22
PIASTRINEPIASTRINE
TROMBOSSANO TROMBOSSANO SINTETASISINTETASI
DIETADIETA
Acido linoleicoAcido linoleico
C 18:2 C 18:2 ωω66
Acido Acido αα--linolenicolinolenico
C 18:3 C 18:3 ωω33
Acido Acido γγ--linolenicolinolenico
C 18:3 C 18:3 ωω66
Acido Acido steardonicosteardonico
C 18:4 C 18:4 ωω33
C 20:3 C 20:3 ωω66 C 20:4 C 20:4 ωω33
Acido Acido arachidonicoarachidonico
C 20:4 C 20:4 ωω66
Acido eicosapentaenoico Acido eicosapentaenoico (EPA)(EPA)
C 18:4 C 18:4 ωω33
C 22:5 C 22:5 ωω33
Acido docosaesaenoico Acido docosaesaenoico (DHA)(DHA)
C 22:6 C 22:6 ωω33
ΔΔ – 6 – – 6 – Desaturasi Desaturasi
- 2H- 2H - 2H- 2H
+ C+ C22 + C+ C22
- 2H- 2H - 2H- 2H
+ C+ C22
- 2H- 2H
ACIDO ACIDO ARACHIDONICARACHIDONICOO
ACIDO ACIDO EICOSAPENTAENOICEICOSAPENTAENOICOO
PGIPGI22
TXATXA22
PGIPGI33
TXATXA33
VasodilatatorVasodilatatore, e, antiaggregantantiaggregantee
VasocostrittorVasocostrittore, e, proaggregantproaggregantee
VasodilatatorVasodilatatore, e, antiaggregantantiaggregante (simile a e (simile a PGIPGI22))
Vasocostrittore, Vasocostrittore, proaggregante proaggregante (< efficace di TXA (< efficace di TXA22))
ACIDI GRASSI POLINSATURIACIDI GRASSI POLINSATURI
STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA
CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI
STORIASTORIA STORIASTORIA
LETTERATURALETTERATURA LETTERATURALETTERATURA
DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
ACIDO PALMITICOACIDO PALMITICO
(ac. grasso (ac. grasso
saturo)saturo)
ACIDO PALMITOLEICO ACIDO PALMITOLEICO
(ac. grasso (ac. grasso
monoinsaturo)monoinsaturo)
ACIDO LINOLEICO ACIDO LINOLEICO
(ac. grasso (ac. grasso
polinsaturo, polinsaturo, ωω-6)-6)
ACIDO ACIDO
EICOSAPENTAENOICOEICOSAPENTAENOICO
(ac. grasso (ac. grasso
polinsaturo, polinsaturo, ωω-3)-3)
ACIDO ACIDO
DOCOSAESAENOICODOCOSAESAENOICO
(ac. grasso (ac. grasso
polinsaturo, polinsaturo, ωω-3)-3)
Vitello
Manzo
Pollo Tacchino
Merluzzo
Sardina
Sogliola
Tonno
Carne-Carne-PescePesce
CarnCarnee
PescPescee
Acidi grassi negli Acidi grassi negli alimentialimenti (in 100 g) (in 100 g)
166 mg11 mg197 mg
420 mg
85 mg80 mg
160 mg12 mg98 mg
4,19 g
730 mg
18 mg4 mg
260 mg
440 mg
100 mg
2,97 g
120 mg
47,5
mg
260 mg
660 mg
35 mg
650 mg
33,3
mg
1,07 g11
mg
660 mg
72,5
mg
180 mg
13 mg
ACIDO PALMITICO ACIDO PALMITICO
(ac. grasso (ac. grasso
saturo)saturo)
ACIDO PALMITOLEICO ACIDO PALMITOLEICO
(ac. grasso (ac. grasso
monoinsaturo)monoinsaturo)
ACIDO LINOLEICO ACIDO LINOLEICO
(ac. (ac.
grasso polinsaturo, grasso polinsaturo, ωω--
6)6)
ACIDO ACIDO
EICOSAPENTAENOICO EICOSAPENTAENOICO
(ac. grasso (ac. grasso
polinsaturo, polinsaturo, ωω-3)-3)
ACIDO ACIDO
DOCOSAESAENOICO DOCOSAESAENOICO
(ac. grasso (ac. grasso
polinsaturo, polinsaturo, ωω-3)-3)
Latte Emmental
Mozzarella
Parmigg.
Bel Paese Provolone
Ricotta
Edam
Latte-FormaggiLatte-Formaggi
LattLatte e
FormagFormaggigi
Acidi grassi negli Acidi grassi negli alimentialimenti (in 100 g) (in 100 g)
960 mg110 mg
89 mg
8,14 g920 mg650 mg
5,08 g460 mg
350 mg
270 mg
8,67 g
670 mg
260 mg
4,67 g
760 mg
570 mg
4,78 g
620 mg
320 mg
250 mg
390 mg
6,97 g390 mg
7,79 g
ACIDO PALMITICO ACIDO PALMITICO
(ac. grasso (ac. grasso
saturo)saturo)
ACIDO PALMITOLEICO ACIDO PALMITOLEICO
(ac. grasso (ac. grasso
monoinsaturo)monoinsaturo)
ACIDO LINOLEICO ACIDO LINOLEICO
(ac. (ac.
grasso polinsaturo, grasso polinsaturo, ωω--
6)6)
ACIDO ACIDO
EICOSAPENTAENOICO EICOSAPENTAENOICO
(ac. grasso (ac. grasso
polinsaturo, polinsaturo, ωω-3)-3)
ACIDO ACIDO
DOCOSAESAENOICO DOCOSAESAENOICO
(ac. grasso (ac. grasso
polinsaturo, polinsaturo, ωω-3)-3)
Mela Pera
Ciliegia
Banana
Patata Carota
Spinaci
Fagioli
Frutta-Frutta-VerduraVerdura
FruttFruttaa
VerduVerdura ra
Acidi grassi negli Acidi grassi negli alimentialimenti (in 100 g) (in 100 g)
125,6
mg 4,5 mg
18,87 mg
43 mg4 mg108 mg
49 mg1 mg47 mg
34.5
mg
35 mg0,
51 mg32,12 mg
29 mg
104,5
mg
62 mg
5,1 mg28 mg
53 mg
52 mg
ACIDO PALMITICO ACIDO PALMITICO
(ac. grasso (ac. grasso
saturo)saturo)
ACIDO PALMITOLEICO ACIDO PALMITOLEICO
(ac. grasso (ac. grasso
monoinsaturo)monoinsaturo)
ACIDO LINOLEICO ACIDO LINOLEICO
(ac. (ac.
grasso polinsaturo, grasso polinsaturo, ωω--
6)6)
ACIDO ACIDO
EICOSAPENTAENOICO EICOSAPENTAENOICO
(ac. grasso (ac. grasso
polinsaturo, polinsaturo, ωω-3)-3)
ACIDO ACIDO
DOCOSAESAENOICO DOCOSAESAENOICO
(ac. grasso (ac. grasso
polinsaturo, polinsaturo, ωω-3)-3)
Burro O. Arachidi
O. Oliva
O. Sesamo
Margarina
O. Cocco
O. Soia
O. Noci GrassGrass
i i
GrasGrassi si
Acidi grassi negli Acidi grassi negli alimentialimenti (in 100 g) (in 100 g)
21,1 g1,8 g1,8 g
10,0 g
23,9 g
10,8 g
1,5 g8,0 g
6,7 g
8,6 g
2,7 g17,6 g
9,5 g
1,4 g
6,7 g
500 mg
53,4 g
55,5 g
8,1 g0,1 g
12,2 g
LIVELLI DI ASSUNZIONE GIORNALIERA DI AC. LIVELLI DI ASSUNZIONE GIORNALIERA DI AC. GRASSIGRASSI
ETA’ ETA’
(anni)(anni)
PESO PESO (Kg) (Kg)
PROTEINE PROTEINE (g) (g)
OMEGA – OMEGA – 6 (g)6 (g)
OMEGA – OMEGA – 3 (g)3 (g)
LATTANTILATTANTI 0,5 – 1 0,5 – 1 7 – 7 – 10 10
15 – 15 – 19 19
44 0,50,5BAMBINIBAMBINI 1 – 31 – 3 9 – 9 –
16 16 13 – 13 – 23 23
44 0,70,74 – 64 – 6 16 – 16 –
22 22 21 – 21 – 2828
44 117 – 7 – 1010
23 – 23 – 33 33
29 – 29 – 42 42
44 11
MASCHIMASCHI 11 – 11 – 1414
35 – 35 – 53 53
44 – 44 – 65 65
55 1115 – 15 – 1717
55 – 55 – 66 66
64 – 64 – 7272
66 1,51,518 – 18 – 2929
65 65 6262 66 1,51,530 – 30 – 5959
6565 6262 66 1,51,560+60+ 65 65 6262 66 1,51,5
FEMMINEFEMMINE 11 – 11 – 1414
35 – 35 – 51 51
43 – 43 – 58 58
44 1115 – 15 – 1717
52 – 52 – 55 55
56 – 56 – 6767
55 1118 – 18 – 2929
56 56 53 53 4,4,55
1130 – 5930 – 59 56 56 5353 4,4,
5511
60+60+ 56 56 53 53 4,4,55
11
GESTANTGESTANTII
59 59 55 11
NUTRICINUTRICI 70 70 5,5,55
11
ACIDI GRASSI POLINSATURIACIDI GRASSI POLINSATURI
STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA
CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI
STORIASTORIA STORIASTORIA
LETTERATURALETTERATURA LETTERATURALETTERATURA
DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICI DEI EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICI DEI FISH FISH OILS OILS (OMEGA – 3)(OMEGA – 3)
Abbassano la pressione sanguigna nei soggetti normali e in quelli Abbassano la pressione sanguigna nei soggetti normali e in quelli moderatamente ipertesi.moderatamente ipertesi.
Riducono la viscosità del sangue.Riducono la viscosità del sangue.
Diminuiscono la perdita microvascolare di albumina che si ha nel diabete Diminuiscono la perdita microvascolare di albumina che si ha nel diabete insulino dipendente.insulino dipendente.
Riducono i trigliceridi plasmatici.Riducono i trigliceridi plasmatici.
Diminuiscono la risposta vascolare alla norepinefrina.Diminuiscono la risposta vascolare alla norepinefrina.
Riducono la fibrillazione ventricolare indotta da ischemia.Riducono la fibrillazione ventricolare indotta da ischemia.
Diminuiscono, Diminuiscono, in vitroin vitro, la tossicità dei glicosidi cardiaci., la tossicità dei glicosidi cardiaci.
Riducono l’adesione delle piastrine.Riducono l’adesione delle piastrine.
Riducono le interazioni leucociti – endotelio.Riducono le interazioni leucociti – endotelio.
Aumentano la capacità di risposta (compliance) vascolare.Aumentano la capacità di risposta (compliance) vascolare.
Potenziano l’attività trombolitica del TPA.Potenziano l’attività trombolitica del TPA.
Aumentano il tempo di sopravvivenza delle piastrine.Aumentano il tempo di sopravvivenza delle piastrine.
ACIDI GRASSI POLINSATURIACIDI GRASSI POLINSATURI
STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA STRUTTURA CHIMICASTRUTTURA CHIMICA
CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI CONTENUTO NEGLI ALIMENTICONTENUTO NEGLI ALIMENTI
STORIASTORIA STORIASTORIA
LETTERATURALETTERATURA LETTERATURALETTERATURA
DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO DOVE SI TROVANODOVE SI TROVANO
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
EFFETTI FISIOLOGICI E EFFETTI FISIOLOGICI E FARMACOLOGICIFARMACOLOGICI
Modulazione dei segnali intracellulari da parte Modulazione dei segnali intracellulari da parte degli omega-3degli omega-3
Aumento della [Ca2+]i
mediato dal recettore
Generazione di
inositolofosfati
Accumulo di AMP – ciclico
Attivazione della PCK
Espressione della PGDF
Espressione precoce dei
geni
Crescita cellulare
RISPOSTA INTRACELLULARE
EFFETTO EFFETTO DELLA DELLA
MODULAZIONEMODULAZIONE RIDOTTORIDOTTO
RIDOTTARIDOTTA
RIDOTTO ?RIDOTTO ?
RIDOTTARIDOTTA
RIDOTTARIDOTTA
RIDOTTARIDOTTA
NESSUN NESSUN
EFFETTO ?EFFETTO ?
ACIDO GRASSO
DHA >
EPA
DHA +
EPA DHA +
EPA
DHA >
EPA
DHA
DHA +
EPA DHA +
EPACave WT, FASEB J 1991; 5: Cave WT, FASEB J 1991; 5: 2160-21662160-2166
Effetto degli omega-3 sulla produzione di Effetto degli omega-3 sulla produzione di Interleuchina - 1Interleuchina - 1ββInizio Inizio Fine Fine
6 settimane dieta 6 settimane dieta ωω – 3 – 3
settimasettimanene
00 22 44 66 1166
2266
Prima Prima dieta dieta ωω – –
3 3
Dopo Dopo dieta dieta ωω – –
3 3
10 10 settimane settimane dopo finedopo fine
20 20 settimane settimane dopo finedopo fine
0
2
4
6
8
10
Prima dieta Dopo dieta 10 sett. dopo 20 sett. dopo
IL -
1b
eta (
ng
/ml)
****
Endres S, et al N Engl J Med 1989; Endres S, et al N Engl J Med 1989; 320: 265-71320: 265-71
Omega-3 in combinazione con farmaci Omega-3 in combinazione con farmaci ipolipemizzantiipolipemizzanti
0
100
200
300
400
500
600
NOLIP FH
************
0
100
200
300
400
500
600
Basal K - 85 Lovastin Lovastin + K-85
BLEED
ING
TIM
E
BLEED
ING
TIM
E
( B
LT,
sec.
)(
BLT,
sec.
)
Hansen JB, et al Hansen JB, et al 19921992
************
Effetto dell’assunzione degli omega-3 e Effetto dell’assunzione degli omega-3 e pressione arteriosapressione arteriosa
SITTING
Systolic 144.9 Systolic 144.9 ± 12.7 140.3 ± 12.5 - 4.6 (-7.4, -± 12.7 140.3 ± 12.5 - 4.6 (-7.4, -1.8) 0.0021.8) 0.002Diastolic 95.0 Diastolic 95.0 ± 6.3± 6.3 92.0 92.0 ± 7.6 - 3.0 (-4.5, -± 7.6 - 3.0 (-4.5, -1.5) 0.00021.5) 0.0002Mean Arterial 113.0 Mean Arterial 113.0 ± 9.3 109.5 ± 10.5 - 3.5 (-5.7, -± 9.3 109.5 ± 10.5 - 3.5 (-5.7, -1.3) 0.0021.3) 0.002
STANDINSTANDINGG
BASE BASE LINELINE
WEEK WEEK 1010
CHANGECHANGE P P VALUEVALUE
FISH – OIL (78 FISH – OIL (78 pts)pts)
Systolic 144.6 Systolic 144.6 ± 13.4 140.2 ± 13.5 - 4.4 (-7.1, -± 13.4 140.2 ± 13.5 - 4.4 (-7.1, -1.7) 0.0021.7) 0.002Diastolic 98.8 Diastolic 98.8 ± 8.2± 8.2 95.0 95.0 ± 8.1 - 3.8 (-5.4, -± 8.1 - 3.8 (-5.4, -2.2) 0.00012.2) 0.0001Mean Arterial 115.6 Mean Arterial 115.6 ± 10.0 111.3 ± 10.0 - 4.3 (-6.4, -± 10.0 111.3 ± 10.0 - 4.3 (-6.4, -2.2) 0.00012.2) 0.0001
Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; 322: 795-801322: 795-801
Effetto dell’assunzione degli omega-3 e Effetto dell’assunzione degli omega-3 e pressione arteriosapressione arteriosa
SITTING
Systolic 142.8 Systolic 142.8 ± 12.9 144.0 ± 13.4 - 1.2 (-1.2, ± 12.9 144.0 ± 13.4 - 1.2 (-1.2, +3.6) 0.002+3.6) 0.002Diastolic 94.6 Diastolic 94.6 ± 7.2± 7.2 94.4 94.4 ± 7.9 - 0.2 (-± 7.9 - 0.2 (-1.8, +1.4) 0.0111.8, +1.4) 0.011Mean Arterial 113.2 Mean Arterial 113.2 ± 10.8 113.2 ± 11.2 0.0 (-2.0, ± 10.8 113.2 ± 11.2 0.0 (-2.0, +2.0) 0.022+2.0) 0.022
STANDINSTANDINGG
BASE BASE LINELINE
WEEK WEEK 1010
CHANGECHANGE P P VALUEVALUE
CORN – OIL (78 CORN – OIL (78 pts)pts)
Systolic 143.6 Systolic 143.6 ± 13.5 144.9 ± 13.6 + 1.3 (-1.1, ± 13.5 144.9 ± 13.6 + 1.3 (-1.1, +3.9) 0.002+3.9) 0.002Diastolic 97.8 Diastolic 97.8 ± 8.0± 8.0 98.9 98.9 ± 8.0 + 1.1 (-0.6, ± 8.0 + 1.1 (-0.6, +2.8) 0.0001+2.8) 0.0001Mean Arterial 114.5 Mean Arterial 114.5 ± 10.1 116.5 ± 9.7 + 4.3 (-0.1, ± 10.1 116.5 ± 9.7 + 4.3 (-0.1, +4.1) 0.0001+4.1) 0.0001
Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; 322: 795-801322: 795-801
Effetto dell’assunzione degli omega-3 e Effetto dell’assunzione degli omega-3 e pressione arteriosapressione arteriosa
SITTINGSystolicSystolic 0.0020.002
DiastolicDiastolic 0.0110.011
Mean ArterialMean Arterial 0.0220.022
STANDINSTANDINGG
Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; 322: Bonaa KH, et al N Engl J Med 1990; 322: 795-801795-801
FISH – OIL vs FISH – OIL vs CORN – OILCORN – OIL
Systolic Systolic 0.0020.002
Diastolic Diastolic 0.00010.0001
Mean Arterial Mean Arterial 0.00010.0001
Effetto degli omega-3 sul metabolismo lipidicoEffetto degli omega-3 sul metabolismo lipidico
Alcune ricerche, con controllo metabolico, durante le quali sono state somministrate a volontari sani ed a pazienti iperlipidemici elevate quantità di olio di pesce, hanno dimostrato che questi acidi grassi (FA) sono in grado di abbassare il colesterolo plasmatico ed i livelli dei trigliceridiNei pazienti ipertrigliceridemici si sono anche verificati degli aumenti nei livelli di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) del 10-20% durante l’assunzione dietetica di FA omega-3.
Nei pazienti ipertrigliceridemici si sono anche verificati degli aumenti nei livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) del 10-20% durante l’assunzione dietetica di FA omega-3.
I livelli apolipoproteici plasmatici variano in relazione ai livelli di colesterolo lipoproteico relativi. Sebbene la diminuizione dei livelli di trigliceridi sembri derivare da una inibizione della sintesi epatica dei trigliceridi, non sono stati determinati i meccanismi che portano ad aumento in LDL e HDLInfine, gli oli di pesce o l’acido linoleico possono fungere da fonti alternative di FA omega – 3 a catena lunga, ma sono necessari ulteriori studi in questa direzione.
Harris WS J Lipid Res 1989; 30: Harris WS J Lipid Res 1989; 30: 785-807785-807
Acetate
FA
Oxidation
Esterification
Linoleic Acid
Arachidonic Acid
Apo B/E receptor
LDL LDL
Other Other sites sites
LIVERLIVER
PLASMPLASMAA
Large Large VLDL VLDL
Small Small VLDL VLDL
VLDL VLDL remnantremnant
s s
Some of the potential meccanisms by which n-3 FAs may alter Some of the potential meccanisms by which n-3 FAs may alter lipoprotein metabolism:lipoprotein metabolism:
o increased secretion of small VLDL (precursor of increased secretion of small VLDL (precursor of LDL)LDL)o increased conversion of small or remnant VLDL particles to increased conversion of small or remnant VLDL particles to LDLLDLo increased binding of small VLDL by apo B/E increased binding of small VLDL by apo B/E receptorreceptoro reduced receptor – mediated removal of LDLreduced receptor – mediated removal of LDL
Harris WS J Lipid Res 1989; 30: Harris WS J Lipid Res 1989; 30: 785-807785-807
??
??
??
??
??----
----
- - ??
Alexander Leaf and Peter C. Weber. Cardiovascular effects of n-3 fatty acids. N Eng J Med 1988; 318(9)
ENDOTELIAL ENDOTELIAL INJURYINJURY
Intimal Foam Cells + Connective Tissue + Intimal Foam Cells + Connective Tissue + Thrombi + Calcium + NecrosisThrombi + Calcium + Necrosis
Smooth muscle cellsSmooth muscle cellsMacrophageMacrophages s
FibrinolysFibrinolysis is
ThrombosiThrombosis s
LDL CholesterolLDL Cholesterol
Platelet Platelet AggregationAggregation
Monocyte AdhesionMonocyte Adhesion
GROWTH FACTORS GROWTH FACTORS CHEMOATTRACTANTCHEMOATTRACTANT
SS
ATHEROMATHEROMAA
OMEGA - OMEGA - 33
OMEGA - OMEGA - 33
OMEGA - OMEGA - 33
OMEGA - OMEGA - 33
Effetti degli acidi grassi polinsaturi omega – 3 assunti con la dieta sui fosfolipidi eritrocitari di membrana, sulla deformabilità degli eritrociti e sulla viscosità ematica.
Cartwright IJ et al Atherosclerosis Cartwright IJ et al Atherosclerosis 1985; 55: 267-2811985; 55: 267-281Woodcock BE et al Br Med J 1984; 288: Woodcock BE et al Br Med J 1984; 288: 592-594592-594
0
10
20
30
40
50
60
70
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
3,0
4,0
5,0
6,0
7,0
8,0
9,0
10,0
Basale
Basale Basale
2a
settimana 4a
settimana
4a
settimana 7a
settimana
Aggregazione piastrinica
Defo
rmab
ilit
à
eri
trocit
ari
a
Vis
cosit
à
em
ati
ca
Riduzione delle restenosi dopo angioplasticaDehmer et al N Engl J Med 1988; 12: Dehmer et al N Engl J Med 1988; 12:
319-325319-325
05
101520253035404550
Rest
enosi
(%
)
Controlli EPA + DHA
4646
1919
Esposizione cronica di cellule endoteliali, ottenute in coltura, all’acido eico-sapentaenoico; aumento di dismissione di “fattori di rilascio” (relaxing – factor) derivanti dall’endotelio.Boulanger C, et al Br J Pharmacol Boulanger C, et al Br J Pharmacol
1990; 99: 176-1801990; 99: 176-180
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Pro
duzio
ne d
i PD
GF
(ng/pozzett
o d
i cell.)
Controllo n-3(50mcg/ ml)
n-3 (150mcg/ ml)