Date post: | 03-Jun-2015 |
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CRYPTOCOCCUS
CRIPTOCOCCOSICausata da Cryptococcus neoformans var. neoformans eCryptococcus neoformans var.gattii
Via di penetrazione inalatoria
In vivo il micete ha aspetto di cellule lievitiforme gemmantecon un diametro di 5-20µm e con una capsula rifrangente diampiezza doppia rispetto alla cellula
Le gemme si staccano molto precocemente (sono presenticontemporaneamente cellule di grandezza estremamentevariabile)
Cryptococcus neoformans
Cryptococcus neoformans
COLORAZIONE DI GRAM
Generalmente i miceti sono Gram-positivi anche sespesso risultano scarsamente colorati
Consente di evidenziare le strutture fungine anche sealcuni aspetti morfologici possono risultare alterati
Non è tecnica elettiva per i miceti
Cryptococcus neoformans
CAPSULA DI CRYPTOCOCCUS
La capsula ha dimensioni diverse a seconda dei diversi stipiti
Nell’ambito di uno stesso stipite lo spessore della capsula varia infunzione delle condizioni di coltura (concentrazione di CO2, presenzadi ioni ferro, glucosio, glutammato, tiamina, valore del pH, dellatemperatura, dell’ osmolarità)
Alcuni stipiti che in vitro formano capsula di ridotta dimensione,possono invece generare capsula più spessa durante la crescita invivo
CAPSULA DI CRYPTOCOCCUS
La capsula rappresenta uno dei principali fattori divirulenza in quanto inibisce la fagocitosi
Non sembra esserci correlazione tra dimensionidella capsula e virulenza
Mutanti privi di capsula perdono però la capacitàinfettante
CAPSULA DI CRYPTOCOCCUS
E’ la frazione mannoproteica dell’antigene capsulare asuscitare la risposta immunitaria sia umorale che cellulare
Anticorpi anti-polisaccaridi capsulari possononeutralizzare la virulenza del lievito ma non sono prodottitanto tempestivamente da prevenire la diffusionedell’infezione
CRIPTOCOCCOSI
SIEROTIPIIn base alla specificità antigenica si possonodistinguere 5 sierotipi di Cryptococcus neoformans(A, B, C, D e AD)
I sierotipi A e D e AD sono sinonimi della varianteC. neoformans var.neoformans
I sierotipi B e C sono sinonimi della varianteC. neoformans var.gattii
Le criptococcosi più frequenti sono quelle causatedal sierotipo A.
I sierotipi B e C sono rappresentati prevalentementenelle aree tropicali e sub-tropicali
MELANINAIl Criptococco produce melanina
La melanina contribuisce alla virulenza del micete
il Criptococco possiede un enzima, la fenolo ossidasi, checonverte la idrossi-fenil-alanina in melanina, svolgendoun’azione analoga alla tirosinasi nella sintesi di melaninanell’uomo
Nella cellula fungina la melanina va a depositarsi nellospessore della parete e contribuisce ad aumentare laresistenza agli ossidanti
fenolo ossidasi: specifica per substrati fenolici contenentegruppi idrossilici o amminici come dopamina nel SNC
CRIPTOCOCCOSI
EPIDEMIOLOGIA
E’un’infezione ad alta incidenza nei pazienti AIDS
I soggetti maschi sono maggiormente affetti dellefemmine, forse per maggiore esposizione piuttosto cheper maggiore predisposizione
Il tropismo per il sistema nervoso centrale è determinatodall’abbondante presenza in tale tessuto di creatininaed asparagina
Possibile trasmissione interumana dell’infezione intrapiantati di rene e di cornea
PATOLOGIE DA CRYPTOCOCCUS
FORMA POLMONARE PRIMARIAMENINGO-ENCEFALITESCHELETRICAGASTRO-INTESTINALERENALEPROSTATICANOSOCOMIALEFORMA CUTANEA E MUCO-CUTANEA SECONDARIA
FORMA POLMONARE PRIMARIA
Sintomi:• tosse scarsamente produttiva• modesto incremento della temperatura• dolore pleurico• malessere• presenza di sangue nell’espettorato
Risoluzione spontanea senza trattamento farmacologico, concalcificazione o meno delle lesioni
MENINGO-ENCEFALITE
Sintomi:• rigidità nucale• comportamento maniacale• Riduzione della capacità visiva e diplopia
(quando c’è interessamento del nervo ottico)
Risoluzione:terapia farmacologica o esito fatale
CRIPTOCOCCOSI CUTANEA
CRIPTOCOCCOSI CUTANEA
ESAME MICROSCOPICO A FRESCOCON INCHIOSTRO DI CHINA
Viene utilizzata prevalentemente per i campioni di liquidocefalo-rachidiano per evidenziare la presenza di lievitidotati di capsula (Cryptococcus neoformans).
Una goccia di sedimento viene miscelata con una gocciadi inchiostro di china (diluito 1:3 in fisiologica) su vetrinoportaoggetti, coperta con coprioggetti ed osservata almicroscopio
Il materiale capsulare viene evidenziato come un alonechiaro, dello spessore di 2-10µm, attorno alla cellulafungina
Cryptococcus neoformans
TERAPIA DI CRIPTOCOCCOSI
Presenta svariate problematiche:• Tossicità• Superamento della barriera emato-encefalica• Prolungamento del trattamento (recidive)
Farmaci di elezione: 5-Fluorocitosina e Amphotericina B