AIFA Progetti Ricerca Indipendente
PRESENTAZIONEPRESENTAZIONE
DELLO STUDIODELLO STUDIO
AIFA Progetti Ricerca Indipendente
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Perché loPerché lo“STUDIO ACIDO “STUDIO ACIDO
FOLICO”FOLICO”
Le malformazioni Le malformazioni congenitecongenite
colpiscono 1 su 30-50 nati
due malformazioni gravi e comuni come i difetti del tubo neuraledifetti del tubo neurale(DTN) e le cardiopatie congenitecardiopatie congenite, da sole sono responsabili di circa la metà delle morti infantili da malformazioni congenite
Si raccomanda che tutte le donne che programmano la gravidanza, o che non ne escludono attivamente la possibilità, assumano regolarmente almeno 0,4 mg al giorno di vitamina B9 (acido folico) per ridurre il rischio di difetti congeniti. E’ fondamentale che l’assunzione inizi almeno un mese prima del concepimento e continui per tutto il primo trimestre di gravidanza.
Raccomandazione Raccomandazione Network Italiano Promozione Acido FolicoNetwork Italiano Promozione Acido Folico
ICBDSR
METHIONINE METHIONINE
S-ADENOSYL-METHIONINE
S-ADENOSYL-HOMOCYSTEINE
HOMOCYSTEINEHOMOCYSTEINE
SERINE
CYSTATHIONINE
CYSTEINE
SERINE
MAT
CS5-METHYL-H4-FOLATE
MTHFR
B12
MET-SYNTHASE
SULFUR AMINO ACIDS AND FOLATE METABOLISM
B6
B6
5,10-METHYLENE
H4-FOLATE
H4-FOLATE
BETAINE
MTRR
B2
Folates FRsRFC
LA PRATICA CLINICA
“Randomized clinical trial to evaluate the efficacy of higher dose
of folic acid to prevent the occurrence of congenital malformations”
I T A L Y
GRANT AIFA - RICERCA INDIPENDENTE
ISTITUZIONE PROPONENTE &
UNITA’ OPERATIVE COINVOLTER Bortolus1,2, P Mastroiacovo3, L Botto4, F Parazzini5, D Trevisanuto6, G Zanconato7, R Joppi8,
M Gangemi9, G Andria10, E Ioverno11, F Marranconi12, AVISB13, A Piussi14, M Giardino15, L Cervi16, FA Compostella17
1Azienda Ospedaliera Istituti Ospitalieri di Verona2Dottorato in Scienze dell’Educazione e della Formazione continua, Università di Verona
3Alessandra Lisi International Centre on Birth Defects - ICBD, Roma4Department of Pediatrics, Division of Medical Genetics, University of Utah, USA
5Prima Clinica Ostetrico - Ginecologica, Università di Milano6UO di Terapia Intensiva Neonatale, Dipartimento di Pediatria, Azienda Ospedaliera - Università di Padova
7UO di Ostetricia e Ginecologia, Policlinico Borgo Roma, Dipartimento Materno – Infantile e di Biologia - Genetica,
Azienda Ospedaliera - Università di Verona 8Unità di Informazione sul Farmaco, Centro di Riferimento sul Farmaco della Regione Veneto, Verona
9Associazione Culturale Pediatri - ACP, Verona10Dipartimento di Pediatria, Università di Napoli Federico II
11Società Italiana Medicina Generale - SIMG, Vicenza12Società Medico Chirurgica Vicentina - SMCV, Vicenza
13Associazione Veneta Idrocefalo Spina Bifida - AVISB, Vicenza14Facoltà di Scienze della Formazione, Università di Verona
15Dipartimento Assistenza Farmaceutica, ULSS 4 Thiene (VI)16Servizio Farmacia, Azienda Ospedaliera Provincia di Lodi
17Agenzia Regionale Socio Sanitaria del Veneto, Venezia
BACKGROUND
L’acido folico diminuisce il rischio di insorgenza di DTNcon una riduzione del rischio di occorrenza e ricorrenza del
30-70%variazioni relative alla popolazione considerata
La supplementazione periconcezionale potrebbe anche ridurre il rischio di difetti congeniti nel loro insieme, riduzione stimabile
intorno al 10-20% tra cui cardiopatie congenite, labio-palatoschisi, difetti del tratto urinario,
ipo-agenesie degli arti, onfalocele e atresia anale
BACKGROUND
La quantità di acido folico sintetico assunto, che si è dimostrata efficace nel ridurre il rischio di malformazioni è variabile tra
0,4 - 0,8 mg e 4 - 5 mg al giorno
Una revisione dei dosaggi efficaci suggerisce
un effetto dose - dipendente:maggiore è la quantità di acido folico assunta, più
elevato sarebbe l’effetto sulla folatemia e più ampia la riduzione
delle malformazioni
BACKGROUND
L’ipotesi che l’assunzione di dosaggi più elevati di acido folico,
rispetto a quelli attualmente raccomandati, riduca ulteriormente l’insorgenza di DTN
e di altre malformazioni congenite, rappresenta il razionale principale
dello studio
Ipotesi Wald
• Manca l’evidenza da studi osservazionali o randomizzati
• Ipotesi avvalorata anche in una riunione svolta all’ISS in collaborazione con WHO 11-12 Novembre 2002.
Rapporti ISTISAN 04/26, 2004
più acido folicoVitamina B9
Frutta e verdura, in abbondanza
Supplementazione con acido folico
alla dose giornaliera
di 0,4 o 4
mg
?
OBIETTIVI PRIMARI
Valutare la frequenza delle malformazioni congenite nel loro insieme
e dei quadri clinici più comuni, sensibili all’azione dell’acido folico, nei bracci di trattamento
Attivare uno studio pilota di fattibilità e promozione di una metanalisi prospettica internazionale
Promuovere il counseling preconcezionale nelle donne/coppie in età fertile
OBIETTIVI SECONDARI
Valutare la frequenza di comparsa di aborto spontaneo, ritardo di crescita intrauterina, pre-eclampsia,
distacco di placenta, prematurità e gravidanze gemellarinei bracci di trattamento
Disegno dello studio
AIFA Progetti Ricerca Indipendente
Randomized clinical trial
0,4 mg0,4 mg
4 mg4 mg
Donne Donne in in
età fertileetà fertileche che
programmano programmano una una
gravidanzagravidanza
counseling counseling preconcezionalepreconcezionale
Randomized clinical trial
0,4 mg0,4 mg
4 mg4 mg
50005000donne donne
in in tre annitre anni
counseling counseling preconcezionalepreconcezionale
Il periodo peri-concezionale
Ultimamestruazione
Concepimento
Anni, mesi, settimane, giorni20
S e t t i m a n e
4 6 108
S e t t i m a n e
Sviluppo e chiusura del tubo neurale
Sviluppo dell’embrione
Sono in attesa
Periodo pre-concezionale +Periodo embrionale
Controllo fertilità rigoroso
Controllo fertilità blando o nessuno
ICBDSR
Progetto Counseling Preconcezionale
ICBDSR
Expert Advisory Committee
Dott. RJ BerryNational Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA
Dott. Lorenzo BottoDepartment of Pediatrics, Division of Medical Genetics, University of Utah, USA
Prof. Andrew CzeizelFoundation for the Community Control of Hereditary Diseases, Budapest, Hungary
Dott. Dave EricksonNational Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA
Dott. Joseph MulinareNational Center on Birth Defects and Developmental Disabilities, CDC Atlanta, USA
Dott. Jeff MurrayDepartment of Pediatrics, University of Iowa, USA
Prof. Godfrey OakleyDepartment of Epidemiology, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, USA
Prof. Stein Emil VollsetDepartment of Public Health and Primary Health Care, Section for Epidemiology
and Medical Statistics, University of Bergen, Norway
B9 0,4 mg
B9 0,4 mg Altre B Vit
B9 4 mg
B9 4 mg
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Randomized clinical trial
Randomizzazionee trattamento
in doppio cieco
Co
un
selin
g
Co
un
selin
g
Pre
-co
nc
ezi
on
ale
Pre
-co
nc
ezi
on
ale
Donne che programmanola gravidanza
Gruppo di riferimento
Altre B Vit
Gru
pp
i in stu
dio
Regione VenetoItalia
World
METANALISI PROSPETTICA INTERNAZIONALEhttp://www.cochrane.org/docs/pma.htm
18 febbraio 2009
Che tipo di evidenze posso produrre partecipando a questo progetto di ricerca?
Perché abbracciarela causa dell’acido folico e del counseling preconcezionale?
Sappiamo veramente
già tutto sull’argomento?
Fare ricerca oggi nella pratica clinica è diventata una cosa seria?
…troppo seria?
Grazie Grazie per per
l’attenzionel’attenzione