Il mosaicismo confinato alla placenta nel NIPT
Dott.ssa Rita Cicatiello
Il mosaicismo cromosomico è la presenza nello stesso individuo di due o più linee cellulari con cariotipo
differente
Il mosaicismo confinato alla placenta (CPM) è un fenomeno biologico per il quale l’ anomalia cromosomica
è presente nella placenta e non nel feto
1. Non disgiunzione mitotica
2. Rescue o lag anafasico successivi alla non disgiunzione meiotica
1) La non disgiunzione mitotica causa il mosaicismo cromosomico
Non disgiunzione mitotica (autosomi)
Non disgiunzione mitotica (cromosomi sessuali)
2) Il rescue o il lag anafasico correggono l’ aneuploidia generata da una
non disgiunzione meiotica
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L’ analisi citogenetica dei villi coriali è condotta sul citotrofoblasto e sul mesenchima
Van Opstal et al, Expert Review of Molecular Diagnostics, 2016
Frequenza CPM nei villi coriali: 1% - 2%
Metodo diretto Metodo coltura
citotrofoblastomesenchima
Esistono 3 tipi di CPM
• tipo 1: l’anomalia cromosomica è presente solo nel citotrofoblasto
• tipo 2: l’anomalia cromosomica è presente solo nel mesenchima
• di tipo 3: l’anomalia cromosomica è presente in ambedue i tessuti
Il DNA fetale nel sangue materno deriva dalle cellule del trofoblasto
• Il NIPT è soggetto quindi alle stesse limitazioni dell’analisi delle biopsie di villi coriali
CASO CLINICO: NIPT positivo per trisomia 21
Età gestante: 37 anni
Settimana gestazionale: 12° W
NIPT eseguito alla 10° W
NT 1.00 mm
Ipoplasia dell’ osso nasale
Villocentesi
La trisomia 21 era presente a mosaico nel 38% delle cellule del citotrofoblasto – metodo diretto
RISULTATO:Metodo diretto: mos 47,XX,+21[5]/46,XX[8]Coltura cellulare: 46,XX
Consulenza genetica post-test
• E’ un CPM?
• E’ un reale mosaicismo del feto?
• Il feto è trisomico a mosaico?
• Il feto è trisomico in maniera omogenea?
• Il feto è normale?
AMNIOCENTESI
La FISH interfasica ha evidenziato 2 segnali per il cromosoma 21 in 200 nuclei analizzati
L’ analisi citogenetica eseguita su 24 cloni ha mostrato un cariotipo femminile normale
L’amniocentesi ha mostrato un cariotipo 46,XX
La morale è:
Il NIPT non può essere considerato un test diagnostico a causa di falsi positivi e perchè l’ origine placentare del DNA fetale libero nel sangue materno può essere influenzata da CPM
La conferma della positività del NIPT dovrebbe essere eseguita sul liquido amniotico per evitare il rischio di CPM
Ringraziamenti
Prof. Lucio NitschDott.ssa Anna ContiDott.ssa Rita GenesioDott.ssa Antonella IzzoDott.ssa Nunzia Mollo
e tutti i colleghi della citogenetica e della ginecologia
GRAZIE