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SISTEMA DIEGO
1. RESUMEN
El sistema diego es un sistema sanguíneo irregular que forma parte de los 600
grupos sanguíneos identificados por la International Society of Blood Transfusión
(ISBT), su descurimiento fue de un reci!n nacido de origen latino que falleció por
una enfermedad "emolítica de etiología desconocida, y que posteriormente se
identificó como un sistema sanguíneo nue#o que se encuentra íntimamente
relacionado con reacciones transfusionales inmediatas y con enfermedad "emolítica
del reci!n nacido$ %ctualmente se conocen && antígenos dentro de este sistema
sanguíneo de los cuales los antígenos 'ia y 'i son considerados inmunogenicos$
'el mismo modo la distriución geogrfica del sistema 'iego, específicamente del
antígeno 'ia, es mayormente en la asitica mongoloide y en las polaciones !tnicas
de %m!rica atina$
En el campo de la medicina transfusional, es importante el estudio y la
determinación de los grupos sanguíneo 'iego en los donadores y en los pacientes
que se someten a transfusiones o trasplantes$ En el mito antropológico es
considerado como marcador de identidad polacional o gen!tica$
El antígeno 'ia del sistema 'iego, se encuentra en muy pocos indi#iduos por lo
que se considera un marcador polacional y peligroso en t!rminos
transfusionales$ Se compone de &* factores sanguíneos o antígenos lle#ado la
Banda + glicoproteína, tami!n conocido como anión intercamiador * (%E*)$
os antígenos se "eredan a tra#!s de #arios alelos del gen S-%* (Familia
portador soluto -), uicado en cromosomas "umanos *.. a glicoproteína %E* se
e/presa sólo en glóulos roos y, en forma are#iada, en algunas c!lulas. El
'iegoa antígeno es astante com1n en 2uelos indígenas de las %m!ricas (en 3orte
y Sudam!rica) y %siticos orientales, pero muy raros o ausentes en otras
polaciones ms, apoyando la teoría de que los dos grupos comparten ancestros en
el ri4ón comunes$
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El sistema de 'iego es nomrado despu!s de un par de tipos, 'iegoa ('ia) y
'iego ('i), que se diferencian por uno aminocido en la glicoproteína %E*,
correspondiente a una diferencia en la nucleótido secuencia del gen S-%*$ 'i es
omnipresente en todas las polaciones que "an sido testadas para !l, mientras que
'i o com1na se "a encontrado solamente en los puelos indígenas de las %m!ricas
(en 3orte y Sudam!rica) y los asiticos orientales y en personas con algunos
antepasados de esos grupos$ 5ente "eterocigoto para los dos alelos producen
amos antígenos$
3ing1n indi#iduo "a sido proado que no produce uno, o amos, de los dos
antígenos$*7 %nti8'ia (el anticuerpo a 'ia) puede causar se#eras enfermedad
"emolítica del reci!n nacido y se#ero reacción a la transfusión$ %nti8
'i generalmente pro#oca reacciones ms le#es$
2. INTRODUCCION
El antígeno o factor 'iego dentro de la clasificación de los grupos sanguíneos
ocupa el d!cimo lugar de descurimiento entre los antígenos eritrocitarios, a partir
de este "alla9go reali9ado por ayrisse, %rends y 'omíngue9 en *:;+ tomo
importancia la identificación de este antígeno reali9ndose #arios estudios
principalmente en grupos indígenas de polación #ene9olana y carie4a
encontrndose una frecuencia del +;$;-
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un donante 'ia positi#o y un receptor con aloanticuerpos anti 8 'ia que ocasiono una
reacción "emolítica por trasplante, otros de los prolemas enfrentados en este caso
clínico fue otener sangre lire del antígeno 'i a, por ser un antígeno frecuente en la
polación$
Es importante enfati9ar que los anticuerpos anti8 'ia generalmente son de tipo Ig5*
que atra#iesa fcilmente la placenta constituyendo un riesgo durante el emra9o
para el desarrollo de enfermedad "emolítica del reci!n nacido
El sistema 'iego consiste en && antígenos> dos pares de antígenos antit!ticos
'ia y 'i, ?r a y ?r , ms *@ antígenos de aa frecuencia$
'ia es un marcador antropológico muy 1til deido a su polimorfismo en muc"as
polaciones mongoloides, pero #irtualmente ausente en otros grupos !tnicos$ El
antígeno 'ia representa la sustitución del aminocido leucina en la posición
@;-, en #e9 de prolina (antígeno 'i) en la misma posición, sore la anda +$
El antígeno de aa frecuencia ?ra y el de alta frecuencia ?r representansustitución de lisina en posición 6;@ y cido glutmico en posición 6;@
respecti#amente sore la anda +$ Indi#iduos carentes de glicoforina son ?r (a ‐
‐) y adicionalmente para que se e/prese el antígeno ?r se requieren que
est!n presentes la glicoforina % y la anda +$
os otros antígenos 'iego de aa frecuencia estn asociados a sustitución
simple de aminocidos en la anda +$ Aasta el momento no se "a reportado en
indi#iduos sanos el fenotipo 'iego null lo cual indica la importancia funcional de
la anda +$%ctualmente "ay nue#as "erramientas de la iología molecular que
se estn aplicando al estudio de !ste interesante sistema$
3. HISTORIA.
En unio de *:;+, muestras de una madre y su e! " positi#o, grupo
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compatile, sufriendo enfermedad "emolítica del reci!n nacido enfermedad
fueron en#iadas desde aracas, Cene9uela a aritan (Estado =nidos) y
llegaron en e/celentes condiciones$ Seg1n reportaron el curso de la
enfermedad fue típico, la ictericia apareció despu!s de *& "oras y !l ee murióal tercer día con síntomas sugesti#os de Dernicterus$os "ematíes del e!
eran ooms directo positi#o, y el estudio del suero de la madre contra un panel
de c!lulas selectas, fue negati#o, no demostrando$
anticuerpos eritrocitarios$ En ese estudio no se incluyó "ematíes del esposo$ El
suero del e! y eluato preparado a partir de sus "ematíes tami!n fueron
negati#os en el estudio de anticuerpos$ En ausencia de incompatiilidad %B,
se sospec"ó de un anticuerpo dirigido contra un antígeno de aa frecuencia$Este fue confirmado un mes despu!s cuando la sangre del padre y la
madre fueron estudiadas simultneamente en aritan$ Se encontró que el
suero de la madre reaccionaa fuertemente con los "ematíes del esposo,
sin emargo fue negati#o con &00 muestras de "ematíes positi#o$
2osteriormente se proó contra @00 muestras de "ematíes y los resultados
tami!n fueron negati#os al estudio de anticuerpos$ on ocasión de una #isita a
3ue#a ForD el &6 de cture de *:;+, el padre del e! acordó con el 'r$
2"ilips e#ine, que el nomre del nue#o Gfactor sanguíneoH sea> 'iego ('ia)$ El
correspondiente anticuerpo fue llamado anti8'ia$3o se reali9aron otras prueas
deido a las dificultades de en#iar muestras de miemros de e/tenso rol
genealógico$ uando la madre nue#amente estu#o ema9ada en *:;;, el
'r$ ayrisse fue consultado en aracas y fue posile reali9ar prueas
adicionales$ a "istoria ost!trica de la madre, nunca transfundida, es la
siguiente>
• *:-:, e! muer normal nacida a t!rmino$
• *:;0, aorto in#oluntario a los tres meses
• *:;*, e! #arón normal nacido a t!rmino, desarrolló anemia
lentamente, no "aía ictericia y la recuperación fue espontnea$ a "istoria
no dio ning1n indicio que la isoinmuni9ación con enfermedad
"emolítica posterior fuera la causa de la anemia$• *:;+, e! #arón nacido a t!rmino (propósito), que al nacer parecía
clínica y "ematológicamente normal$ 3o se determinó ilirruina$ a
ictericia, se "i9o e#idente despu!s de *& "oras, se incrementó
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se#eramente y el e! falleció al tercer día$ a pruea de ooms
directo fue positi#o$
• *:;;, e! #arón normal nacido a t!rmino, no presentó ictericia o
anemia, el ooms directo fue negati#o y los "ematíes noreaccionaron con el anti8'ia (muestra estudiada por el 'r$ ayrisse)$
El suero materno solo reaccionó en fase antigloulina con un
título de ;*& dils, con los "ematíes del esposo y de la misma manera con los
Aematíes de otros miemros de la familia portadores del antígeno
'ia$
2ara descartar la posiilidad de ser un antígeno de aa frecuencia conocido,los "ematíes del esposo se enfrentaron a antisueros conteniendo anticuerpos
específicos dirigidos contra antígenos de aa frecuencia (todos tu#ieron reacción
negati#a)$ El suero de la madre se proó contra "ematíes conser#ados en
congelación, que contenían antígenos raros o carecían de antígenos de
alta frecuencia$ os resultados fueron negati#os$ Estos resultados indicarían
que el antígeno 'iego representaría un nue#o antígeno sanguíneo$
Jiemros de la familia 'iego se estudiaron para rastrear la transmisión
gen!tica y se oser#ó que el antígeno 'iego estaa en presente en *0 de ++
miemros de - generaciones$ Este se deri#ó del lado materno en la generación
I y II$ (Kig$ *, Lrol genealógico), el padre del e! fallecido ("io +) fue 'ia y
la madre 'ia8, los dos primeros "ios son 'ia y el 1ltimo 'ia8 (+,-)$
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Se estudiaron *000 indi#iduos de grupo , &00 en *:;+ y @00 en *:;;, y
todos fueron negati#os al antígeno 'ia (caucasoides y una peque4a parte
negroides)$ El suero usado tenía 6- dils de anti8'ia$ ayrisse y col$ oser#aron
que las características físicas de algunos miemros de la familia indicaan
una
me9cla con indios nati#os, por lo que deciden estudiar su distriución enotras polaciones$ %parentemente el antígeno 'iego puede ser de origen
mongoloide tal como sospec"a$
En *:;;, e#ine identificó un segundo eemplo de anti8'ia, en una enfermedad
"emolítica, en una familia caucasoides (Buffalo, 3F)$ El esposo era 'ia
y procedía de 2olonia, (origen mongoloide)$ os "ematíes del e!
fueron recuiertos y el suero materno fue negati#o con un panel de
sangre
seleccionada$ El anticuerpo reaccionó con los "ematíes del esposo$ El
anticuerpo reacciono con "ematíes conocidos 'ia$ os "alla9gos indican que un
antígeno considerado de aa incidencia en una polación puede ser de alta
frecuencia en otra polación$
-$ SISTEMA DIEGO COMO MARCADOR ANTROPOLÓGICO
El descurimiento clínico del sistema 'iego arió otra puerta "acia el
estudio antropológico del mismo ya que los antígenos de este sistema
sanguíneo son característicos y frequents en polaciones específicas, es así
que el antígeno 'ia
por eemplo, es frecuente en la polación mongoloide
propia del sudeste asitico, y su pre#alencia en la polación americana se la
e/plica por los factores migracionales de dic"a polación a tra#!s del estrec"o
de Bering$
'e la misma manera este antígeno es poco frecuente en la polación europea
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en la cual el antígeno predominante es el 'i, mientras que en la polación de
ra9a negra y caucsica la presencia de antígenos del sistema 'iego es casi
nula$ Es e#idente que "a e/istido un marcado mesti9ae en todas las
polaciones a ni#el mundial, al ser este sistema específico de ciertas
polaciones se "a podido determinar factores migratorios principalmente "acia
el continente americano donde el porcentae de pre#alencia de los antígenos de
este sistema es del *&< a ni#el de la polación india J!/ico8americana$
%dems el descurimiento de este sistema por primera #e9 en aracas,
ciudad de Sud %m!rica, permitió que se determine la incidencia de este
sistema en Cene9uela, presentando una frecuencia del &:
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deido a que la porción citoplasmtica de la misma regula la e/presión del
dió/ido de carono mediante el intercamio de cloro y icaronato, adems
esta proteína transmemranal es la responsale de los procesos de
senescencia y destrucción de las c!lulas roas y del mismo modo est
in#olucrada en las #ías glicolíticas del metaolismo del eritrocito y procesos
"emocrómicos, por ello es que una alteración de dic"a anda resulta en la
aparición de #arios fenotipos antig!nicos que conlle#an a estados patológicos,
(Tala *)$
6$ BASES GENÉTICAS DEL SISTEMA DIEGO
a gen!tica de los antígenos del sistema 'iego est ligada al gen S-%*
(Solute arrier Kamily -, %nion E/c"anger Jemer *) el mismo que a su
#e9 est implicado en la e/presión de la anda + del eritrocito así lo determinó
Spring y sus colaoradores en el a4o de *::& cuando, mediante
electroforesis, se encontró que en los eritrocitos 'ia positi#os e/istía la
#ariante Jemp"is II en la anda +, aunque nunca se determinó que todos los
"ematíes con la anda + #ariante Jemp"is fuesen 'ia
positi#os$
% partir de este descurimiento se asocia la e/presión del sistema 'iego al
cromosoma *., específicamente en el locus q*&8q&*, esto mediante la
secuenciación y la clonación del gen S-%*$(Kigura 3Q&)$ %l aplicar esta
metodología se dieron a conocer tami!n las ases moleculares del gen, se
sae que est constituido por *: intrones y &0 e/ones de los cuales ; son los
in#olucrados en la codificación de #ariantes fenotípicas de los antígenos del
sistema 'iego$
Figura N2. Cr!"!#!"a 1 SLC$A1 g%&%'
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%utor> 5enetics "ome reference, &0*; Kuente> 3ational irary of Jedicine
ocali9ación del gen S-%* en el cromosoma *.> posición &*$+*
El estudio molecular del gen codificante de la anda + se logró determinar la
mutación causante de la e/presión de los antígenos del sistema 'iego, es así
que para el antígeno 'ia
positi#o la causa es una mutación simultnea que
se asa en la sustitución de nucleótidos de citosina por timina en la posición
&;6*, que desencadena la e/presión de leucina por prolina, mientras que en
los indi#iduos 'i
positi#os, no "ay camio en la citosina de posición &;6* lo
que determina que el aminocido @;- siga siendo prolina (Kigura 3Q+)$
Figura N3. P!(i"!r)i#"! *% (a %+,r%#i-& *%( a&/g%&! Di
Autor: Costa Nuñes, 2004
Fuente: Estudio del polimorfismo del Sistema Diego
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5rfico muestra el polimorfismo entre el 'ia y 'i en la anda +> @;- leucina
causante de la e/presión del antígeno 'ia
y prolina del 'i$ Kuente> (osta
3unes da un"a o9ac, &00-)$
os antígenos del par ?r (a, ) deen su e/presión a una mutación en la
cuarta porción proteica correspondiente a los aminocidos e/tracelulares,
siendo así que la e/presión de los antígenos ?r a
y ?r
est condicionada
al camio del aminocido de posición 6;@ siendo este lisina por el cido
glutmico$ En cuanto a la #ariante Jemp"is la sustitución es de una adenina por
una ase guanídica en la posición *66 del e/ón -, lo que desencadena en la
codificación de cido glutmico en lugar de lisina en la posición ;6 del dominio
38terminal, porción citoplasmtica$
Figura N$. P!(i"!r)i#"! *% (a %+,r%#i-& *%( a&/g%&! 0r
%utor> osta 3u4es, &00-
Kuente> Estudio del polimorfismo del Sistema 'iego
5rfico muestra el polimorfismo entre el ?r a y ?r en la anda +> 6;@ lisina
causante de la e/presión del antígeno ?r a
y cido glutmico del ?r
E/iste una amplia e/presión de los alelos codificantes de los antígenos del
sistema 'iego, de tal manera que la frecuencia del gen es del -0< en la
polación indígena de Sur %m!rica$ El gen tami!n presenta amplias
frecuencias en entro %m!rica mientras que en la polación indígena de %m!rica del 3orte son pocos los casos registrados, en el este de %sia la
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frecuencia es del * al ; < mientras que en Oorea y en el Tiet la polación en la
que se e/presa el gen #aría entre el . y el @
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sore un eritrocito 'i positi#o, en el que el resultado fue *;-00 unidades del
antígeno por c!lula roa, (Jasouredis, Sudora, Ja"an, R Cictoria, *:@0) estudio
con el que se determina la importancia del conocimiento del potencial
imunógeno de los antígenos pertenecientes a este sistema sanguíneo irregular$
(Kigura 3Q;)$
Tabla : Ant!genos del Sistema Diego"'I0& codifica 'i
, ?r
, 'ISO
F%&!i,! ISBT N!"r%
*%( a(%(!
Ca"i!
*%
E+-& Ca"i!
*%(
'I>*,8& o 'i (a8) 'I0* o 'ia
&;6* T˃ *: 2ro @;- leu
'I>8*,& o 'i (a8) 'I0& o 'i &;6* *: 2ro @;-
'I>+,- o ?r 'I0&$0+ *:.& 5U% *6 5lu 6;@ ys
'I>; o ?da 'I0&$0; *66: 5U% *- Cal ;;. Jet
'I>6 o a
'I0&$06 *6-+ UT *- 2ro ;-@ eu
'I>. o ?% 'I0&$0. *6;- UT *- T"r ;;& Ile
'I>@ o E 'I0&$0@ *&:- UT *& %rg -+& Trp
'I>:,&& o ?u,
'ISO
'I0&$0: *6:- 5U *- 5ly ;6; %la
'I>*0 o Bpa 'I0&$*0 *.0. U% *- %sn ;6: ys
'I>** o Joa 'I0&$** *:6. 5U% *6 %rg 6;6 Ais
'I>*& o Aga 'I0&$*& *:66 5UT *6 %rg 6;6 ys
'I>*+ o Cga 'I0&$*+ *66+ TU *- Tyr ;;; Ais
'I>*- o SPa 'I0&$*-$0* *:+. 5U% *6 %rg 6-6 5ln
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'I>*- o SPa 'I0&$*-$0& *:+6 UT *6 %rg 6-6 Trp
'I>*; o B? 'I0&$*; *6@* UT *- 2ro ;6* Ser
'I>*6 o 3K' 'I0&$*6 *&@. %UTV
*6@* 5U5
*&V
*-
5lu -&: %sp
2ro ;6* %la'I>*. o Nn
a 'I0&$*. *6:6 UT *- 2ro ;66 Ser
'I>*@ o OE2 'I0&$*@ *6:6 U5 *- 2ro ;66 %la
'I>*: o Tr a 'I0&$*: *6;+ U5 *- ys ;;* %sn
'I>&0 o Kr a 'I0&$&0 *-+@ 5U% *+ 5lu -@0 ys
'I>&* o S?* 'I0&$&* *:+6 UT *6 %rg 6-6 Trp
Kenotipo 3ulo
'i (a) 'I0&3$0* *-6& 5U% *+ Cal -@@ Jet
%utor> Storry, &0*-
Kuente> Sociedad Internacional de TransfusiónSanguínea, &0*-
Figura N5.Di#riui-& *% (!# a&/g%&!# *%( #i#%"a Di%g! %& Ba&*a 3
%utor> osta 3u4es, &00-
Kuente> Estudio del polimorfismo del Sistema 'iego
5rfico muestra los m1ltiples antígenos del sistema 'iego en la anda +
$
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@$ ANTICUERPOS ANTIDIEGO
Kue en el a4o de *:6. cuando se detectó por primera #e9 un anticuerpo anti8
'i, esto ocurrió en un paciente de origen latino con un amplio registro de
transfusiones sanguíneas, sin emargo los reportes de casos en los que se
especifica la presencia de anti8'i son escasos, apenas se descrien *;
casos a ni#el internacional$ Se "an reportado #arios casos de presencia de
otros anticuerpos de mayor frecuencia entre ellos el anti8'ia
, casos en los que
se "an #isto in#olucradas principalmente mueres emara9adas por lo que se
determina que la #ía perinatal es la principal forma de sensiili9ación para el
desarrollo de trastornos "emolíticos $ 2or otro lado los anticuerpos anti ?r a
y
anti8?r fueron descuiertos en *:;+ y en *:.* respecti#amente, siendo
estos "allados en pacientes politransfundidos con presencia de enfermedad
"emolítica le#e$ os anticuerpos anti8'iego son principalmente
inmunogloulinas del tipo Ig5 aunque tami!n se "an reportado casos de
anticuerpos del tipo IgJ, siendo estos de aa frecuencia$ 'entro de los
anticuerpos del tipo Ig5 estn el anti8'ia y anti 'i que son los causantes de
reacciones "emolíticas transfusionales y neonatales, dic"os trastornos pueden
ser le#es o e#olucionar "asta #ol#erse trastornos se#eros$ 'el mismo modo los
anti8?r a y anti8?r así como el anti8E se los "a clasificado como anticuerpos
con importancia clínica mientras que el resto de antígenos anti8'iego no
presentan #alor clínico significati#o$
a importancia clínica que presentan los anticuerpos anti8'ia
y anti8'i
"a "ec"o
que sean el foco de #arios estudios mediante los cuales se "a demostrado
que estas inmunogloulinas fian fuertemente el complemento produciendo un
alto factor de ad"erencia, fa#oreciendo la fagocitosis con los eritrocitos 'ia
y
'i
positi#os respecti#amente$
El escrutinio de los anticuerpos anti8'iego se los reali9a mediante la t!cnica de
antigloulina indirecta, o ooms indirecto, sin emargo el potencial
inmunógeno de los del tipo anti8'ia
y anti8'i
"acen que estos aglutinen
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:$ CLNICA DEL SISTEMA DIEGO
Se sae que los antígenos del sistema 'iego son altamente inmunógenos, es
así que al entrar en contacto con el sistema inmune inducen a la
sensiili9ación y producción de anticuerpos frente a dic"os antígenos, a partir
de esto se desarrollan dos trastornos "ematológicos rele#antes, las
reacciones transfusionales y la EA3, amas causadas por el contacto
transfusional con antígenos del sistema diego, principalmente el 'ia, y por la
consecuente sensiili9ación inmunológica del paciente transfundido como de la
aloinmuni9ación materno fetal$En amos casos la respuesta inmune puede ser
le#e o deri#ar a moderada, inclusi#e inducir una respuesta inmunológica tan
se#era que conlle#e a la muerte del indi#iduo.
:$*$ REACCIONES TRANSFUSIONALES ASOCIADAS A LA
INMUNI6ACIÓN POR ANTGENOS DEL SISTEMA DIEGO
as reacciones transfusionales son trastornos de "ipersensiilidad de tipo & en
los que se produce una respuesta inmunológica e/acerada deido al contacto
del paciente transfundido con mol!culas antig!nicas sore la superficie de la
memrana de los eritrocitos contenidos en el 5, este tipo de reacciones
transfusionales son e/clusi#amente de carcter inmune y sus manifestaciones
características son la presencia de fiere y urticaria, relacionadas
directamente a la "emólisis eritrocitaria, y en casos se#eros se puede llegar
a un c"oque anafilctico$ $
as reacciones transfusionales asociadas a antígenos del sistema 'iego
pueden ser inmediatas o tardías, es decir que dependen del tiempo en que sepresentan las manifestaciones clínicas, siendo inmediatas cuando estas
aparecen dentro de las primeras &- "oras de la administración del paquete
gloular o tardías cuando la reacción se produce posterior a las &- "oras de
la transfusión$ Es así que en &0*& en Oorea se reporta un caso de reacción
transfusional inmediata tras la administración de una unidad de 5 como
procedimiento compensatorio tras un proceso quir1rgico a un paciente de .;
a4os de edad de se/o femenino, cuyo pre#io resultado a la identificación de
anticuerpos irregulares fue negati#o, la reacción desencadenó "emogloinuria
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moderada una "ora despu!s de finali9ada la transfusión, sin que la paciente
presente otras manifestaciones clínicas rele#antes$ En un nue#o estudio se
determina que la paciente es entonces positi#a para anticuerpos anti8'ia
y se
presume que su sensiili9ación ocurrió dos semanas antes de episodio
"emolítico deido una transfusión pre#ia de dos unidades de 5 reali9ada
posterior a otra cirugía aena al caso mencionado$
:$&$ ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIÉN NACIDO ASOCIADA ALSISTEMA DIEGO
a Enfermedad Aemolítica del eci!n 3acido es un trastorno inmuno8
"ematológico causada por la incompatiilidad e/istente entre los anticuerpos
maternos y las c!lulas roas fenotípicamente diferentes del reci!n nacido ,
pro#ocando una "iperilirruinemia deido a la lieración de la "emogloina
causada por la destrucción de los eritrocitos fetales, es com1n que este
trastorno se dea a la incompatiilidad por el sistema %B y ", sin emargo
e/isten grupos sanguíneos entre ellos el sistema 'iego cuyos anticuerpos
específicos maternos predisponen al desarrollo de la enfermedad$E/isten #arios reportes de casos de EA3 causados por anticuerpos
pertenecientes al sistema 'iego, es así que el punto de partida para la
in#estigación de dic"o sistema es el fallecimiento de un reci!n nacido de
raíces latinas que desarrolla "iperilirruinemia durante tres días "asta su
fallecimiento, posteriormente se determina que se trató de una reacción
"emolítica materno fetal por anticuerpos anti8'ia
$ % partir de este caso e/isten
#arios casos en los que se determinan anticuerpos del sistema 'iego como lo
causantes de la "emólisis neonatal, es así que en &00. se presenta un nue#o
caso de anemia "emolítica causado por anti8'ia,
en dic"o reporte presentado
por Sun Jin ee se detalla la presencia de "iperilirruinemia en un infante
nacido a t!rmino, por lo que es ingresado al tercer día de nacido a tratamiento
con fototerapia y e/anginotransfusión deido a la se#eridad de la reacción
"emolítica, si ien las prueas de rutina reali9adas a la madre para la
determinación de anticuerpos irregulares fueron negati#as, se e#idenció
mediante prueas in #itro la incompatiilidad del suero materno con las c!lulas
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de neonato, las mismas que dieron positi#as tanto para la presencia de
antígeno 'iego 'ia como para la pruea de ooms directo, se encontró
tami!n que la madre estaa sensiili9ada mediante la pruea de su suero con
c!lulas panel que incluían al antígeno 'ia
$ Se "an e#idenciado #arias casos de
enfermedad "emolítica del reci!n nacido como de reacciones transfusionales
en las que se "a in#olucrado al sistema 'iego, por lo que se resalta la
importancia de incluir a este sistema en el protocolo de rutina para la
determinación de sistemas sanguíneos irregulares$
:$+$ MÉTODO DE DETECCIÓN DE ANTGENOS 7 ALOANTICUERPOS DELSISTEMA DIEGO
%ctualmente e/isten #arios m!todos para la determinación de antígenos y
anticuerpo de sistemas sanguíneos irregulares, entre ellos los pertenecientes al
sistema 'iego$ a gran mayoría se asan en la reacción de aglutinación con
especificidad entre antígeno y anticuerpos siendo uno de ellos parte de un Dit
de diagnóstico comercial y otro contenido en la muestra del paciente, de tal
manera que si se usca la presencia de un anticuerpo irregular son las c!lulas
positi#as, en este caso c!lulas 'ia
, las que corresponden al Dit comercial de
diagnóstico y #ice#ersa$
:$-$ AGLUTINACIÓN EN TUBO8 REACCIÓN ANTGENOANTICUERPO IN9ITRO
a aglutinación en tuo o m!todo in #itro se asa en la reacción de c!lulas
comerciales con suero del donante en un tuo de ensayo, el mismo que se
incua a +.Q para su lectura mediante reacción de ooms indirecto$ Si
e/istiese reacción antígeno anticuerpo se espera que los anticuerpos anti8Ig5
presentes en el reacti#o de ooms formen un compleo llamado aglutinado
el mismo que se #e como un otón compacto de c!lulas en el fondo del
tuo$a presencia del aglutinado indica que en la muestra e/iste el anticuerpo
irregular, para las c!lulas comerciales 'ia positi#as el anticuerpo encontrado
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ser el anti8'ia$ 2ara la determinación in #itro de antígenos irregulares es
necesario reali9ar una suspensión de c!lulas del donante y proarlas con los
anticuerpos monoclonales comerciales específicos, y a partir de entonces
continuar con el protocolo estalecido seg1n la %sociación %mericana de
Banco de Sangre$
:$;$ MICROAGLUTINACIÓN O TÉCNICA EN GEL
a t!cnica de aglutinación en gel es una t!cnica asada en la formación del
aglutinado por una reacción antígeno8anticuerpo, el mismo que de e/istir, se
mantiene retenido en la superficie de un microposillo contenido en el casettede diagnóstico, cuando no e/iste aglutinación es indicati#o de que no se "a
reali9ado la reacción antígeno8anticuerpo por lo que despu!s de la
centrifugación del casette la suspensión de c!lulas migra a tra#!s del gel
completamente "acia el fondo, resultado que se dee interpretar como negati#o$
2ara la determinación de anticuerpos irregulares, incluidos el anti8'ia
, la
columna de gel dee tener una suspensión de aa fuer9a iónica conocida como
ISS conugada con la %A5 propia del reacti#o de ooms$ a cantidad de lasuspensión celular que migra por la columna determina la fuer9a de la reacción
antígeno8 anticuerpo por los que se "an estalecidos patrones de lectura
los mismos que se determinan por cruces desde positi#o fuerte "asta
negati#o o indeterminado por presencia de polación celular mi/ta$
Figura N:. Par!&%# *% (%ura ,ara (a ;&ia *% ag(ui&ai-& %& g%(
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%utor> 5olffed, Norge, &0*-
Kuente> Jicrot!cnica de %glutinación en 5el
2atrones de lectura para la t!cnica de aglutinación en gel$
:$6$ DETECCIÓN DE ANTGENOS DEL SISTEMA DIEGO POR
MÉTODOS DE BIOLOGA MOLECULAR.
os moleculares m!todos de detección de antígenos irregulares se asan en la
aplicación de la 2 o eacción en adena de la 2olimerasa utili9ando
secuenciadores de iniciación específicos$ En el caso específico para la
determinación de antígenos del sistema 'iego se utili9an secuenciadores de
iniciación específicos para el cromosoma *. en el que se encuentra el gen
S-%*, el mismo que codifica la e/presión de los antígenos eritrocitarios del
sistema 'iego$ En un estudio reali9ado en J!/ico se logró amplificar las
secuencias codificantes para el antígeno 'ia y para el antígeno 'i, utili9ando
como referencia marcadores de peso molecular otenidos de pacientes control
positi#os para los antígenos 'i
a
y 'i
$ El resultado fue de *+: y *&: pares deases respecti#amente para cada antígeno$
os m!todos moleculares aren la puerta "acia un nue#o y ms específico
diagnóstico de los antígenos in#olucrados en trastornos "emolíticos y
transfusionales sin emargo dean de ser reproduciles por el tiempo,
equipamiento y costo de dic"os procedimientos$
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*$ A&/g%&!= ualquier sustancia, mol!cula o microorganismo que al
ingresar el cuerpo, pro#oque la respuesta del organismo a la producción de
anticuerpos$ (ollin, &0*-)
&$ A&iu%r,!= Sustancia o mol!cula producida por el cuerpo en respuesta ala e/posición de una sustancia e/tra4a con características específicas y
antagónicas al mismo$ (ollin, &0*-)
+$ I&"u&i>ai-&= E/posición de un antígeno con la capacidad de iniciar la
respuesta de producción de su anticuerpo específico, sea por la inyección
del antígeno o por la e/posición in#oluntaria del cuerpo ante el mismo$
(ollin, &0*-)
-$ A(!i&"u&i>ai-&= 2roducción de anticuerpos de un indi#iduo conespecificidad a c!lulas o teidos de otro, amos de la misma especie,
usualmente madre a "io en el emara9o$ (Kederal, &0*0)
;$ H%"-(i#i#= 'estrucción y fragmentación de los glóulos roos con
lieración de "emogloina$ ('orland, &0**)
6$ Ag(ui&ai-&= Kenómeno asado en la unión del antígeno #arios de sus
respecti#os anticuerpos para formar una partícula mayor llamada aglutinado$
(Jartin, &0*0).$ I&"u&!g(!u(i&a#= Jol!culas deri#adas de las proteínas plasmticas que
cumplen funciones inmunitarias al actuar como anticuerpos$ ('orland, &0**)
@$ I&"u&-g%&!= T!rmino general para toda sustancia que desencadene una
reacción de inmunidad ('orland, &0**)
:$ F%&!i,!= aracterísticas e/presadas en un indi#iduo por la acción
gen!tica sean o no estas de carcter "ereditario$ (ollin, &0*-)
*0$ I%riia= oloración atípica amarillenta en la piel, secreciones y mucosas
como consecuencia de la acumulación de pigmentos iliares$ (ollin, &0*-)
**$ T%# *% C!!"# ! A&ig(!u(i&a Hu"a&a I&*ir%a= eacción que
permite determinar la presencia de anticuerpos anti8glóulos roos
pro#enientes de la madre en las c!lulas roas del "io mediante metidos
de aglutinación$ (Baptista, Aernande9, 5alindo, Santamaría, R osenfeld,
&00:)
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*&$P!(ai-& M!&g!(!i*%= 2olación originaria asitica con marcadas
características mongolas, piel amarilla, cara redonda, oos peque4os y
rasgados, generalmente de estatura corta$ (Truillo, &0*&)
*+$P!(ai-& Cau4#ia= 5rupos "umanos de piel lanca, caello claro o
#ariale generalmente iraciales originarios de las monta4as del ucaso$
(Nunqueira 2$ , &00&)
*-$Bi(irrui&a= ompuesto pigmentado amarillo producto del metaolismo de
la "emogloina lierada en la destrucción de los eritrocitos en las c!lulas del
retículo endotelial$ =sualmente es el compuesto causante de la ictericia
cuando est presente en mucosas y teidos$ ('orland, &0**)
*;$H!"%!#a#i#= Estado de equilirio orgnico y sist!mico de las
condiciones fisiológicas del cuerpo con su medio e/terno$ (Jartin, &0*0)
*6$A"i&!4i*!= =nidad estructural de las proteínas, es una iomol!cula que
contiene un grupo amino 3A& y un grupo caro/ílico cido A$
('orland, &0**)
*.$S%&%#%&ia= Cariaciones físicas y fisiológicas ligadas al tiempo$
Sinónimo de en#eecimiento$ ('orland, &0**)
*@$E+-&= Kragmento de la cadena de %'3 capa9 de con#ertirse en %3 para
la codificación de aminocidos y posterior síntesis de proteínas$ (3A5I,
&0*-)
*:$ I&r-&= Kragmento de %3' de un mismo gen que se encuentra separado
de los e/ones por los que no codifican aminocidos$ (3A5I, &0*-)
&0$G%&= =nidad funcional de %'3 que forma parte del genoma "umano$
ontiene toda la información gen!tica necesaria para la e/presión de los
factores "ereditarios$ (3A5I, &0*-)
&*$A(%(!= orresponde a las dos unidades de un mismo gen$ En los "umanos
un gen est compuesto por dos alelos "eredados uno del padre y otro de la
madre$ (3A5I, &0*-)
&&$A&i#u%r!= Suero de un indi#iduo que "a sido e/puesto a un antígeno y
"aya producido inmunogloulinas especificas a dic"o antígeno$ (ollin,
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&0*-)
&+$M!&!(!&a(= eferente a anticuerpos producidos por una sola clona de
linfocitos B y que reconocen específicamente a un epítope de su respecti#o
antígeno$ (ui9, Joreno, ópe9, R Cega, &00.)$
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