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GLI STATI MISTIGLI STATI MISTI
CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONEE E
TERAPIATERAPIA
E. AGUGLIAE. AGUGLIAUCO di Clinica PsichiatricaUCO di Clinica Psichiatrica
Università di TriesteUniversità di Trieste
Per Stato Misto si intende la Per Stato Misto si intende la contemporaneacontemporanea presenza di sintomi presenza di sintomi contropolari contropolari durante tutto l’episodiodurante tutto l’episodio del disturbo dell’umore.del disturbo dell’umore.
Stati misti instabili: alternanza rapida Stati misti instabili: alternanza rapida di sintomi contropolaridi sintomi contropolari
Costituiscono Costituiscono terza polaritàterza polarità del del disturbo maniaco-depressivodisturbo maniaco-depressivo
Berner et al. Am J of Psych. 1983Berner et al. Am J of Psych. 1983
Gli Gli Stati MistiStati Misti costituiscono un costituiscono un sottogrupposottogruppo
difficile trattamentodifficile trattamento peggiore outcome rispetto a mania e peggiore outcome rispetto a mania e
depressione puredepressione pure più alta percentuale di comorbidità più alta percentuale di comorbidità
con abuso di sostanze con abuso di sostanze tendenza alla psicosi tendenza alla psicosi ideazione e condotta suicidariaideazione e condotta suicidaria
Manca a tutt’oggi una rigorosa e Manca a tutt’oggi una rigorosa e
unanimamente riconosciuta unanimamente riconosciuta
classificazione psicopatologica che classificazione psicopatologica che possapossa
guidare studi attendibili sul guidare studi attendibili sul trattamento trattamento
EpidemiologiaEpidemiologia
Costituiscono un gruppo consistenteCostituiscono un gruppo consistente45.4% dei pazienti ricoverati con un episodio 45.4% dei pazienti ricoverati con un episodio acuto di mania acuto di mania Dell’Osso et al. Europ Arch of Psich Clin Neurosc. Dell’Osso et al. Europ Arch of Psich Clin Neurosc.
19911991
Studi di prevalenza dipendono Studi di prevalenza dipendono dal criterio classificativodal criterio classificativo Criteri DSM: 6.7%Criteri DSM: 6.7% Criteri diagnostici allargati: 37%Criteri diagnostici allargati: 37%Akiskal et al. J of Affect Disor. 1998Akiskal et al. J of Affect Disor. 1998
EpidemiologiaEpidemiologia
Gli stati misti sono più frequenti in disturbo Gli stati misti sono più frequenti in disturbo bipolare rispetto a unipolarebipolare rispetto a unipolare
Sato et al. Acta Psich Scand. 2003Sato et al. Acta Psich Scand. 2003
Familiarità per disturbo bipolare> disturbo Familiarità per disturbo bipolare> disturbo unipolareunipolare
Durata dell’episodio misto> episodio Durata dell’episodio misto> episodio depressivo, che è più duraturo di un depressivo, che è più duraturo di un episodio maniacaleepisodio maniacale
Freeman et al Psych Clin of North Amer. 1999Freeman et al Psych Clin of North Amer. 1999
Problematiche aperteProblematiche aperte:: Individuazione di criteri operativi Individuazione di criteri operativi
attendibili e validiattendibili e validi Distinzione dalle sindromi appartenenti Distinzione dalle sindromi appartenenti
allo spettro schizofrenicoallo spettro schizofrenico Corretta collocazione diagnostica della Corretta collocazione diagnostica della
depressione agitata, delle forme depressione agitata, delle forme psicotiche e delle forme attenuatepsicotiche e delle forme attenuate
Studi condotti ad hoc per la Studi condotti ad hoc per la valutazione del trattamento valutazione del trattamento
Nosografia classicaNosografia classica
Kraepelin 1921Kraepelin 1921
Commistione di sintomi delle due polaritàCommistione di sintomi delle due polarità
che si manifestano :che si manifestano : nella tonalità affettivanella tonalità affettiva nel contenuto e nel corso del pensiero nel contenuto e nel corso del pensiero nell’attività motoria. nell’attività motoria.
Individuò Individuò 6 forme6 forme
Mania depressa Mania depressa UmoreUmore
MotricitàMotricità
IdeazioneIdeazione
--
++
++
Depressione AgitataDepressione Agitata UmoreUmore
MotricitàMotricità
IdeazioneIdeazione
--
++
--
Mania improduttivaMania improduttiva UmoreUmore
MotricitàMotricità
IdeazioneIdeazione
++
++
--
Stupor maniacaleStupor maniacale UmoreUmore
MotricitàMotricità
IdeazioneIdeazione
++
--
--
Depressione con fuga delle Depressione con fuga delle ideeidee
UmoreUmore
MotricitàMotricità
IdeazioneIdeazione
--
--
++
Mania con inibizione Mania con inibizione motoriamotoria
UmoreUmore
MotricitàMotricità
IdeazioneIdeazione
++
--
++
Kraepelin, 1921
Mood Mood
DepressedDepressed
EuphoricEuphoric
IrritableIrritable
LabileLabile
HostileHostile
Cognitive and Cognitive and PerceptualPerceptual
DistraibilityDistraibility
GrandiosityGrandiosity
Flight of ideasFlight of ideas
Delusions (depressive)Delusions (depressive)
Delusions (non Delusions (non depressive)depressive)
Auditory allucinationsAuditory allucinations
DisorientationDisorientation
Activity and BehaviourActivity and Behaviour
IncreasedIncreased
psychomotor activitypsychomotor activity
InsomniaInsomnia
Pressured speechPressured speech
Decreased sexual Decreased sexual interestinterest
Suicidal threats or Suicidal threats or attemptsattempts
Increase alchool intakeIncrease alchool intake
AnxietyAnxiety
NosografiaNosografiaGoodwin e Jamison, 1990Goodwin e Jamison, 1990
Presenza simultanea di qualsiasi sintomo depressivo o maniacale Presenza simultanea di qualsiasi sintomo depressivo o maniacale in episodio di polarità oppostain episodio di polarità opposta
NosografiaNosografia
Contemporanea o alternata presenza di sintomi contropolariContemporanea o alternata presenza di sintomi contropolari
Perugi et al. J Affect Disord. Perugi et al. J Affect Disord. 19991999
DSM IVDSM IV
A.A. Soddisfatti criteri per episodio maniacale e Soddisfatti criteri per episodio maniacale e depressivo maggiore (eccetto la durata), depressivo maggiore (eccetto la durata), quasi ogni giorno per almeno una settimanaquasi ogni giorno per almeno una settimana
B.B. Compromissione funzionamento sociale, Compromissione funzionamento sociale, lavorativo, interpersonale. lavorativo, interpersonale.
Richiesta l’ospedalizzazione. Richiesta l’ospedalizzazione. Presenti manifestazioni psicotichePresenti manifestazioni psicotiche
C. Escludere uso di sostanze o condizione C. Escludere uso di sostanze o condizione medicamedica
Proposte nosografiche recentiProposte nosografiche recenti
Due principali quadri clinici:Due principali quadri clinici:
Stato misto maniacaleStato misto maniacale Stato misto depressivoStato misto depressivo
Berk et al. Austr and N.Zel J of Psych. 2005 Berk et al. Austr and N.Zel J of Psych. 2005
Forme stabili = mania mista e depressione mistaForme stabili = mania mista e depressione mista Forme instabili = forma a cicli rapidiForme instabili = forma a cicli rapidi
(Maggini 2000)(Maggini 2000)
Stato Misto ManiacaleStato Misto Maniacale
Stato Misto Maniacale (Mixed Mania)Stato Misto Maniacale (Mixed Mania)
Forma di mania severa con umore disforico Forma di mania severa con umore disforico ed irritabileed irritabile
Maggior prevalenza sintomi psicoticiMaggior prevalenza sintomi psicotici Cattiva risposta a terapia con LitioCattiva risposta a terapia con Litio Prevalenza 31% ricoveratiPrevalenza 31% ricoverati Più comune fra le donne Più comune fra le donne Alta comorbidità disturbo ossessivo-Alta comorbidità disturbo ossessivo-
compulsivo, attacchi di panico, abuso di compulsivo, attacchi di panico, abuso di sostanze, suicidiosostanze, suicidio
Mania MistaMania Mista
PrevalenzaPrevalenza
5-70% dei ricoveri per mania5-70% dei ricoveri per mania Freeman McElroy et al. Psy Clin of North Am. 1999Freeman McElroy et al. Psy Clin of North Am. 1999
31% prevalenza media31% prevalenza media McElroy et al. Am J Psych. 1992McElroy et al. Am J Psych. 1992
179 pz ospedalizzati per 179 pz ospedalizzati per mania acutamania acuta
58% mania classica58% mania classica 38% stato misto o mania 38% stato misto o mania
disforicadisforica 4% rapid cycling4% rapid cycling
ManiaStato MistoRapid Clycling
Mania MistaMania Mista
PrevalenzaPrevalenza
Bowden et al. J of the Amer Med Ass. 1994Bowden et al. J of the Amer Med Ass. 1994
Mania MistaMania Mista
Prevalenza di generePrevalenza di genere
Maggiore nel sesso femminileMaggiore nel sesso femminilePerugi, Akiskal et al. J of Affect Disord. 1999Perugi, Akiskal et al. J of Affect Disord. 1999
FamiliaritàFamiliarità
Sia per disturbo bipolare che per depressione Sia per disturbo bipolare che per depressione unipolareunipolare
McElroy et al. Compr Psych. 1995McElroy et al. Compr Psych. 1995 Per disturbo bipolarePer disturbo bipolare
Dell’Osso et al Eur Arch Psych Clin Neurosc. 1991Dell’Osso et al Eur Arch Psych Clin Neurosc. 1991
Mania MistaMania Mista
EsordioEsordio
Tardivo. E’ un criterio Tardivo. E’ un criterio peggiorativo peggiorativo Kraepelin 1931;Kraepelin 1931; Dell’Osso et al. Eur Arch Psych Clin Neurosc. 1991 Dell’Osso et al. Eur Arch Psych Clin Neurosc. 1991
Strakowsy et al. Am J Psych. 1992Strakowsy et al. Am J Psych. 1992
Esordio anche in adolescenzaEsordio anche in adolescenza McElroy et al. Am J Psych. 1997McElroy et al. Am J Psych. 1997
Mania MistaMania Mista
TemperamentoTemperamento
Elevata percentuale di disregolazione Elevata percentuale di disregolazione temperamentaletemperamentale
Temperamento Temperamento ciclotimicociclotimico ed ed irritabileirritabile frequentemente frequentemente rappresentatorappresentato
Akiskal et al. J Affect. Disord. 1998Akiskal et al. J Affect. Disord. 1998
Mania mistaMania mista
Rispetto a mania classicaRispetto a mania classica
Più alta prevalenza di sintomi Più alta prevalenza di sintomi psicoticipsicotici
Più alto numero di ospedalizzazioniPiù alto numero di ospedalizzazioni
Perugi G., Akiskal H. et al. J Affect Disord. 1999Perugi G., Akiskal H. et al. J Affect Disord. 1999
Sintomi più frequentiSintomi più frequenti
Mania ClassicaMania Classica Mania MistaMania Mista•Attivazione motoriaAttivazione motoria•Accelerazione delAccelerazione del
pensiero pensiero •LogorreaLogorrea•Diminuito bisogno diDiminuito bisogno di
sonnosonno
•Umore disforicoUmore disforico•Irritabilità Irritabilità •Labilità dell’umoreLabilità dell’umore•Ansia Ansia •Senso di colpa Senso di colpa •Ideazione suicidariaIdeazione suicidaria
Cassidy et al. J Affect. Disord. 1998Cassidy et al. J Affect. Disord. 1998
Analisi fattoriale, Behavior Rating Items From SADS Analisi fattoriale, Behavior Rating Items From SADS 105 pz ricoverati con diagnosi di Mania DSM-III-R 105 pz ricoverati con diagnosi di Mania DSM-III-R
Dimensioni valutate: Depressione, Disturbi del sonno, Mania, Irritabilità-Dimensioni valutate: Depressione, Disturbi del sonno, Mania, Irritabilità-ParanoiaParanoia
Depression factor; d=0.15, p<0.05 for sleep disturbancen.s., for mania; d=0.05, n.s., for Depression factor; d=0.15, p<0.05 for sleep disturbancen.s., for mania; d=0.05, n.s., for
irritability/paranoia).irritability/paranoia). Sato et al. Am J of Psich. 2002
Mania mistaMania mistaDimensioni nello stato misto maniacaleDimensioni nello stato misto maniacale
Depressione
Mania
Dist. Sonno
IrritabilitaParanoia
Mania MistaMania Mista
Rischio suicidarioRischio suicidario
Ideazione suicidaria presente Ideazione suicidaria presente
24 su 4424 su 44 pz con pz con mania mistamania mista
1 su 491 su 49 pz con pz con mania classicamania classica
Dilsaver et al. Am J of Psych. 1994Dilsaver et al. Am J of Psych. 1994
Stato Misto DepressivoStato Misto Depressivo
Depressione Mista (Mixed Depressione Mista (Mixed Depression)Depression)
Più difficile inquadramento Più difficile inquadramento Depressione con agitazione motoria o Depressione con agitazione motoria o
psichicapsichica La depressione agitata secondo alcuni La depressione agitata secondo alcuni
autori andrebbe inclusa in questo autori andrebbe inclusa in questo gruppogruppo
Benazzi et al. Eur Psych. 2004Benazzi et al. Eur Psych. 2004
Depressione MistaDepressione Mista
Criteri diagnosticiCriteri diagnostici
Episodio depressivo maggiore con intra-Episodio depressivo maggiore con intra-episodiepisodi
2 o più sintomi maniacali 2 o più sintomi maniacali 3 o più sintomi ipomaniacali (irritabilità, 3 o più sintomi ipomaniacali (irritabilità,
distraibilità, pensiero accelerato, ridotto distraibilità, pensiero accelerato, ridotto bisogno di sonno, grandiosità, logorrea)bisogno di sonno, grandiosità, logorrea)
Benazzi et al. J Affect Disord. 2001Benazzi et al. J Affect Disord. 2001
Depressione MistaDepressione Mista
Criteri diagnosticiCriteri diagnostici
Depressione maggiore con almeno 2 fra i Depressione maggiore con almeno 2 fra i seguenti:seguenti:
Agitazione motoriaAgitazione motoria Agitazione psichica Agitazione psichica Elevata tensione interna Elevata tensione interna Accelerazione del pensieroAccelerazione del pensiero
Koukopulos et al. Psych Clin of North Amer. 1999Koukopulos et al. Psych Clin of North Amer. 1999
Depressione MistaDepressione Mista
Per la diagnosi occorre valutare oltre al Per la diagnosi occorre valutare oltre al tono dell’umore i seguenti parametri tono dell’umore i seguenti parametri
EnergiaEnergia Sintomi vegetativiSintomi vegetativi Sfera cognitivaSfera cognitiva
Cassano et al. J Affect Disord. 1999Cassano et al. J Affect Disord. 1999
Depressione MistaDepressione Mista
PrevalenzaPrevalenza
25%25% dei pz bipolari con depressione ha una dei pz bipolari con depressione ha unadepressione agitata con depressione agitata con Accelerazione flusso del pensieroAccelerazione flusso del pensiero LogorreaLogorrea Attivazione motoriaAttivazione motoria AggressivitàAggressività Ideazione paranoideaIdeazione paranoidea
Benazzi et al. Ann Clin Psych. 2002Benazzi et al. Ann Clin Psych. 2002Koukopulos. Psych Clin of North Amer. 1999Koukopulos. Psych Clin of North Amer. 1999
Depressione MistaDepressione Mista
PrevalenzaPrevalenza
Uno stato misto depressivo è più frequente in Uno stato misto depressivo è più frequente in disturbo bipolaredisturbo bipolare che unipolare che unipolare
I pz del gruppo unipolare hanno frequente I pz del gruppo unipolare hanno frequente familiarità per disturbo bipolarefamiliarità per disturbo bipolare
Sato et al. Acta Psych Scand. 2003Sato et al. Acta Psych Scand. 2003
Studio su 161 pz ambulatorialiStudio su 161 pz ambulatorialiStato misto depressivo:Stato misto depressivo: 73.3% bipolari73.3% bipolari 27.75% unipolari 27.75% unipolari
Benazzi et al. J Affect Disord. 2001Benazzi et al. J Affect Disord. 2001
Depressione MistaDepressione Mista
PrevalenzaPrevalenza
Studio su 151 Studio su 151 unipolari e 226 unipolari e 226 bipolaribipolari
La depressione agitata La depressione agitata è più frequente tra i è più frequente tra i bipolari che tra bipolari che tra unipolariunipolari
Depr Depr AgitatAgitataa
Depr Depr NonNon
AgitatAgitataa
UnipUnipolol
20 %20 % 45,8%45,8%
BipolBipol 80%80% 45,1%45,1%
Benazzi et al. Annals of Clinical Psych. 2002
Depressione MistaDepressione Mista
Presenza di stintomi maniacali in Presenza di stintomi maniacali in episodio depressivoepisodio depressivo
Pz con depressione mista: basso Pz con depressione mista: basso punteggio con scale valutazione punteggio con scale valutazione maniamania
Swann et al. J Affect Disord. 1993Swann et al. J Affect Disord. 1993
Depressione MistaDepressione Mista
Diagnosi differenzialeDiagnosi differenziale
Depressione ansiosaDepressione ansiosa:: manca accelerazione manca accelerazione del pensiero, agitazione psicomotoria e del pensiero, agitazione psicomotoria e aumento della libidoaumento della libido
Disturbo borderlineDisturbo borderline:: manca la ciclicità manca la ciclicità Depressione agitataDepressione agitata:: caratterizzata da caratterizzata da
agitazione psicomotoria agitazione psicomotoria Cicli rapidiCicli rapidi: rapida alternanza, ma non : rapida alternanza, ma non
commistione di sintomi delle polarità commistione di sintomi delle polarità opposteopposte
Strakowski et al. Am J of Psich. 1996Strakowski et al. Am J of Psich. 1996
Il rischio suicidario è maggiore in pz con stato misto rispetto a mania 62 pz vs 1 pz. Studio su 184 pz
Mania MistaMania MistaRischio suicidarioRischio suicidario
TerapiaTerapia
LitioLitio
Cattiva risposta: non riduce i sintomi Cattiva risposta: non riduce i sintomi maniacali e potenzia quelli depressivi maniacali e potenzia quelli depressivi
Woods et al. Am J of Psych 2001Woods et al. Am J of Psych 2001
Non impiegato in Non impiegato in monoterapia;eventualmente in aggiunta ad monoterapia;eventualmente in aggiunta ad altri stabilizzatori dell’umorealtri stabilizzatori dell’umore
Sachs et a. Clin Psych. 2003Sachs et a. Clin Psych. 2003Prien et al. J Affect Disord. 1988Prien et al. J Affect Disord. 1988
Risposta al Risposta al litiolitio in 20 pz con Mania acuta e Stato in 20 pz con Mania acuta e Stato mistomisto
Himmelhoch et al. Psychopharm Bull. Himmelhoch et al. Psychopharm Bull. 19961996
0123456789
10
Mania Mixed State
ResponderNon responder
TerapiaTerapia
LitioLitio
19 pz, Mania Acuta, CBZ vs PLB.19 pz, Mania Acuta, CBZ vs PLB. Pots et al. Psych Reas. 1987Pots et al. Psych Reas. 1987
0
2
4
6
8
10
12
cbz plb
Responders
TerapiaTerapiaCarbamazepinaCarbamazepina
Indicato come prima scelta da solo o Indicato come prima scelta da solo o associato ad altro stabilizzatore o antipsicotico atipicoassociato ad altro stabilizzatore o antipsicotico atipico
Dilsaver et al. Biol Psych. 1996Dilsaver et al. Biol Psych. 1996
TerapiaTerapia
CarbamazepinaCarbamazepina
Indicato come prima scelta da solo o associato ad altro Indicato come prima scelta da solo o associato ad altro stabilizzatore o antipsicotico atipicostabilizzatore o antipsicotico atipico
Riduzione disforia e sintomi depressivi Riduzione disforia e sintomi depressivi Non significativo miglioramento dei sintomi depressivi Non significativo miglioramento dei sintomi depressivi
Post et Uhde. Psych Res. 1987Post et Uhde. Psych Res. 1987
Riduzione sintomi depressivi negli stati misti migliore che Riduzione sintomi depressivi negli stati misti migliore che sintomi depressivi isolatisintomi depressivi isolati
Dilsaver et al. Biol Psych. 1996Dilsaver et al. Biol Psych. 1996
TerapiaTerapia
ValproatoValproato
Si è dimostrato superiore al placebo nel ridurre isintomi degli stati misti, specie se presenti
sintomidella sfera depressiva
Golberg et al.Psychopharmacol Bull. 1996Swann et al. Arch Gen Psych. 1998
Buona risposta in profilassiCalabrese et al. Am J of Psych. 1990
Acute mania or mixed state, 154 inpatients over 16 weeks, Acute mania or mixed state, 154 inpatients over 16 weeks, lithium vs divalproex vs plblithium vs divalproex vs plb
Schwann et al. Am J of Psich. Schwann et al. Am J of Psich.
19991999
TerapiaTerapia
ValproatoValproato
weeks
TerapiaTerapia
Altri anticonvulsivantiAltri anticonvulsivantiLamotrigina, gabapentin, Lamotrigina, gabapentin,
oxcarbamazepina,topiramatooxcarbamazepina,topiramato
Mancano studi controllati sullo stato mistoMancano studi controllati sullo stato misto Eventuale indicazione in monoterapia o Eventuale indicazione in monoterapia o
associati ad altro stabilizzatoreassociati ad altro stabilizzatore
Lamotrigina migliora sintomatologia Lamotrigina migliora sintomatologia depressivadepressiva
Chengappa et al. Bip Dis. 2000, 2001.Chengappa et al. Bip Dis. 2000, 2001.
Studio di 48settimane su 31 pz Ipomaniacali, Maniacali, Stato MistoStudio di 48settimane su 31 pz Ipomaniacali, Maniacali, Stato MistoRiduzione dei sintomi depressivi (17-HDRS) Riduzione dei sintomi depressivi (17-HDRS)
Riduzione dei sintomi maniacali (MMRS) Riduzione dei sintomi maniacali (MMRS)
Calabrese et al. Am J of Psych. 1999Calabrese et al. Am J of Psych. 1999
Terapia
Lamotrigina
Sintomidepressivi
Sintomi maniacali
TerapiaTerapia
Terapia elettroconvulsivanteTerapia elettroconvulsivante
Trattamento episodio acuto e non-responders Trattamento episodio acuto e non-responders Dilsaver et al. Am J of Psych 1993 e Biol Psych. 1996Dilsaver et al. Am J of Psych 1993 e Biol Psych. 1996
Small et al. Arch Gen Psych. 1989Small et al. Arch Gen Psych. 1989
I pz con stato misto hanno bisogno di un I pz con stato misto hanno bisogno di un numeronumero
maggiore di sedute rispetto a pz solo con maggiore di sedute rispetto a pz solo con mania omania o
depressionedepressioneCiaparelli et al. J Clin Psych. 2001Ciaparelli et al. J Clin Psych. 2001
TerapiaTerapia
AntipsicoticiAntipsicotici
Studi condotti su pz bipolari, non per Studi condotti su pz bipolari, non per valutare solo gli stati mistivalutare solo gli stati misti
Occorrono dati su sottopopolazione Occorrono dati su sottopopolazione con stato misto depressivocon stato misto depressivo
TerapiaTerapia
Antipsicotici tipiciAntipsicotici tipici
Usati da soli o in combinazione con Usati da soli o in combinazione con litio per rapido controllo sintomi litio per rapido controllo sintomi maniacali acuti in episodio mistomaniacali acuti in episodio misto
Sachs et al. J of clinical Psych. 2003Sachs et al. J of clinical Psych. 2003
Collom, Vieta et al. Arch Gen Psych. 2003Collom, Vieta et al. Arch Gen Psych. 2003
TerapiaTerapia
Antipsicotici tipiciAntipsicotici tipicivs atipicivs atipici
Aloperidolo (219 pz) vs Olanzapina (234 pz)Aloperidolo (219 pz) vs Olanzapina (234 pz)Mania acuta e stato misto, 12 weeksMania acuta e stato misto, 12 weeks
Non differenza significativaNon differenza significativa
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Aloperidolo Olanzapina
Responders
Tohen et al. Arch Gen of Psich. 2003
Acute Mania, 150 pz, double blind,Acute Mania, 150 pz, double blind,Alo + Li o Vlp Alo + Li o Vlp vsvs Risper + Li o Vlp Risper + Li o Vlp vsvs Plb Plb
Aloperidolo e Risperidone entrambi più efficaci del placeboAloperidolo e Risperidone entrambi più efficaci del placebo
05
101520253035404550
Al+Stb Ris+Stb Plb
Responders
Sachs et al. Am J of Psich. 2002
TerapiaTerapia
Antipsicotici tipici vs atipiciAntipsicotici tipici vs atipici
Risperidone + Mood Stab 75 pz vs Plb + Mood Stab Risperidone + Mood Stab 75 pz vs Plb + Mood Stab 76 pz 76 pz
mania e stati mistimania e stati misti
Yathman et al. Brith Journ of Psich. 2003Yathman et al. Brith Journ of Psich. 2003
02468
101214161820
risp + moodstab
plb + moodstab
1 week2 week3 week
Terapia
Risperidone
TerapiaTerapiaRisperidoneRisperidone
In associazione a stabilizzanti dell’umore (litio, In associazione a stabilizzanti dell’umore (litio, carbamazepina, divalporato) riduce sintomi carbamazepina, divalporato) riduce sintomi maniacali in pz bipolarimaniacali in pz bipolari
Sachs et al. Am J of Psych. 2002Sachs et al. Am J of Psych. 2002
Vieta et al. J Clin Psychopahrm. 1998Vieta et al. J Clin Psychopahrm. 1998
Risperidone associato a litio ha efficacia Risperidone associato a litio ha efficacia paragonabile ad aloperidolo associato a litio per paragonabile ad aloperidolo associato a litio per ridurre sintomi maniacaliridurre sintomi maniacali
Segal, Berk. Clin Neuropsy. 1998Segal, Berk. Clin Neuropsy. 1998
TerapiaTerapia
OlanzapinaOlanzapina
Usata in monoterapia è efficace su stati misti e su mania, con riduzione della durata dei sintomi depressivi
Tohen, Jacobs et al. Arch Gen Psych. 2000
115 pz con mania acuta o stato misto115 pz con mania acuta o stato misto 4 sett doppio cieco randomizzato 4 sett doppio cieco randomizzato
Olanzapina vs PlaceboOlanzapina vs Placeboil 50% Responderesil 50% Responderes
Tohen et al. Arch Gen Psyc. Tohen et al. Arch Gen Psyc. 20002000
0
10
20
30
40
50
60
70
OLZ PLB
Responders
TerapiaTerapia
OlanzapinaOlanzapina
TerapiaTerapia
OlanzapinaOlanzapina
Estimates of Time to Remission for Subjects in a 3-Week Randomized, Double-Blind Trial of Divalproex and Olanzapine in the Treatment of Acute Mania or Mixed StateRemission was defined as endpoint score 12 on the Young Mania Rating Scale. Significantly shorter time to remission in the olanzapine group (2=4.45, df=1, p<0.04, log-rank test).
Tohen, Jacobs et al. Arch Gen Psych. 2000
19 pz Maniac or Mixed State 19 pz Maniac or Mixed State Clz vs 19 pz Usual Treatment 1 year, p>0.01Clz vs 19 pz Usual Treatment 1 year, p>0.01
Suppes et al. Am Psych Suppes et al. Am Psych Ass.1999Ass.1999
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Cloz UsaualTreatment
responders
TerapiaTerapia
ClozapinaClozapina
Miglioramento della sintomatologiaMiglioramento della sintomatologia
TerapiaTerapia
Quietapina Quietapina
Mancano studi specifici su stati misti, Mancano studi specifici su stati misti, ma in mania buona risposta sintomi ma in mania buona risposta sintomi
fase acutafase acuta
Reinstein et al. Annual Meeting of Psych Ass. 1999Reinstein et al. Annual Meeting of Psych Ass. 1999..
TerapiaTerapia
AripiprazoloAripiprazolo
Dimostrata efficacia nel ridurre sintomi in mania. Mancano dati mirati su stati misti
Jody et al. 33° Coll Intern Neuropsychophamacol Congress. 2002
TerapiaTerapia
AntidepressiviAntidepressivi
Controindicati; peggiorano la Controindicati; peggiorano la sintomatologiasintomatologia
Kruger et al. Bip Dis. Kruger et al. Bip Dis. 20052005
ConclusioniConclusioni
Gli stati misti rappresentano una Gli stati misti rappresentano una condizione acuta del disturbo condizione acuta del disturbo bipolare di difficile diagnosi e terapia, bipolare di difficile diagnosi e terapia, con un decorso meno favorevole con un decorso meno favorevole
Necessità di individuare rigorosi Necessità di individuare rigorosi criteri diagnostici per corretto criteri diagnostici per corretto inquadramento e terapiainquadramento e terapia
ConclusioniConclusioni
Fare attenzione a sintomi quali Fare attenzione a sintomi quali umore irritabile, accelerazione flusso umore irritabile, accelerazione flusso del pensiero, aumento dell’energia e del pensiero, aumento dell’energia e dell’aggressività in pz con dell’aggressività in pz con depressionedepressione
Schwarzman, Lafer. Riv Brasil Psiqu. 2004Schwarzman, Lafer. Riv Brasil Psiqu. 2004
ConclusioniConclusioni
Se gli stati misti depressivi non vengono Se gli stati misti depressivi non vengono identificati ma trattati come stati identificati ma trattati come stati depressivi classici vi è un depressivi classici vi è un peggioramento della sintomatologia peggioramento della sintomatologia dell’episodio, aumento rischio dell’episodio, aumento rischio suicidario, peggioramento del decorsosuicidario, peggioramento del decorso
Indagare sempre la storia e la Indagare sempre la storia e la familiarità sia per episodi affettivi che familiarità sia per episodi affettivi che per suicidarietàper suicidarietà