Date post: | 12-Nov-2014 |
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MUSCOLO
Un muscolo è un organo effettore che, se opportunamente stimolato da una terminazione nervosa è in grado di contrarsi
e quindi di compiere un lavoro
Il neurotrasmettitore liberato dal motoneurone è l’acetilcolina.
L’acetilcolina si lega ai recettori nicotinici (recettori-canale) presenti sulla membrana delle fibrocellule muscolari, la cui apertura provoca un potenziale post-sinaptico eccitatorio (potenziale di placca)
Un muscolo scheletrico e’ costituito da tantefibre (o fibrocellule) muscolari disposte in parallelo.
muscolo
Fibrocellulemuscolari
Ciascuna fibra muscolare e’ innervata da un motoneurone (placca
neuromuscolare)
assone placcamotrice
Ciascuna fibra (o fibrocellula) muscolare costituisce una unità
cellulare
Una fibra o fibrocellula muscolare e’ a sua volta costituita da tante miofibrille disposte in parallelo
Sarcolemma
Sarcoplasma
Filamenti
Miofibrille
Nucleo
Striature
Qui viene mostrata una fibrocellula muscolare scheletrica con esposte le miofibrille costituite da filamenti intracellulari di actina e miosina. (x 600)
A loro volta le miofibrille sono organizzate in maniera modulare: i sarcomeri, costituiti da miofilamenti di actina e miosina
sarcomero
banda I banda Ibanda A
linea Zfilamento spesso (miosina)filamento sottile (actina)
linea M
sarcomerolinee Z
TropomiosinaComplesso della
Troponina
G-actina
Ultrastruttura dei miofilamenti
Filamenti sottili (actina)
2 filamenti ad elica (F-actina) costituiti da unita’ globulari in serie (G-actina)
2 filamenti di tropomiosina
complessi globulari di troponina
Filamenti spessi (miosina)
Ciascun filamento e’ costituito da 2 catene polipeptidiche ad a-elicaCiascuna catena comprende:
una coda (meromiosina leggera) una testa e un collo (meromiosina pesante)
Piu’ filamenti di miosina si aggregano a formare un fascio bipolare in cui le teste sono sfasate tra di loro di alcuni nm
Molecola di miosina
Filamento di miosina Teste della miosina
testa
coda
Ultrastruttura dei miofilamenti
Durante la contrazione muscolare la miosina si lega all’actina reversibilmente
sarcomero
Disco Z Disco ZRILASSAMENTO CONTRAZIONE
miosina actina
Un’estremita’ dei filamenti di actina e’ ancorata al disco Z. I fasci di filamenti di miosina sono bipolari.Durante la contrazione i filamenti di actina e miosina scorrono gli uni sugli altri senza accorciarsi.Il movimento di scorrimento e’ guidato dalle teste di miosina che si muovono verso l’estremita’ ancorata al disco Z del filamento di actina adiacente.
Ruolo del Ca2+ nella contrazione
In assenza di Ca2+ la tropomiosina blocca i siti attivi sull’actina
Quando il Ca2+ si lega alla troponina:
• Il complesso della troponina cambia configurazione
• La troponina sposta la tropomiosina, esponendo i siti di binding dell’actina per la miosina
• L’actina e la miosina possono interagire
testa
tropomiosina
miosina
troponina
sito dilegame
actina
1) Fibra a riposo: la testa della miosina non è attaccata all’actina
Ca2+
2) Legame della testa della miosina all’actina
Rilascio di ADP e Pi
3) Scorrimento dei filamenti di miosina e actina
ATP
Legame di ATP
4) Rilascio della testa della miosina dall’actina
Idrolisi dell’ATP
5) La testa della miosina ritorna al suo orientamento originale
Ciclo della contrazione
1) A riposo: miosina distaccata dall’actina (ADP+ Pi)
2) Ca2+ → la miosina si lega all’actina
3) Rilascio di ADP+Pi → scorrimento dei filamenti
4) Legame di ATP → rilascio della miosiina
5) Idrolisi dell’ATP → la miosina ritorna al suo orientamento originale
Ultrastruttura del muscolo scheletrico
Sarcomero
Miosina spessa
Actina sottile
Miofibrilla
Banda IBanda ABanda INucleo
Nucleo
TT
RS RS
Triade
Da dove arriva il Ca2+?Il reticolo sarcoplasmatico
Tubulo a TSarcolemma
Filamento sottile
Filamento spesso
TriadeReticolo
sarcoplasmaticoCisterna terminale
Tubuli a T
Fibra muscolare
Ruolo dei Tubuli Trasversi (Tubuli a T)
• La membrana dei tubuli a T contiene canali del Na+ e K+ necessari per propagare i PA in profondità nella fibra
• La membrana dei tubuli a T contiene inoltre proteine “sensori del voltaggio” che innescano il rilascio del Ca2+ dal RS in risposta ad un PA
• Invaginazioni del sarcolemma• Il lume è ripieno di liquido extracellulare
Ruolo del Reticolo Sarcoplasmatico
• Rete di cisterne intracellulari che immagazzinano e rilasciano Ca2+
Tubulo a T
RS Longitudinale
RS Terminale (cisterna)
Triade
Ca2+ Ca2+
• Il RS longitudinale contiene Ca2+-ATPasi che pompano Ca2+ nel RS alla fine della contrazione
Ruolo del Reticolo Sarcoplasmatico
• Rete di cisterne intracellulari che immagazzinano e rilasciano Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+ ATPasi
• Il RS longitudinale contiene Ca2+-ATPasi che pompano Ca2+ nel RS alla fine della contrazione
Ruolo del Reticolo Sarcoplasmatico
• Rete di cisterne intracellulari che immagazzinano e rilasciano Ca2+
• Il RS terminale contiene un grosso complesso proteico denominato canale di rilascio del Ca2+ o recettore per la ryanodina
Ca2+ Ca2+
Ca2+ ATPasiCanale per il rilascio del Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Modello per il rilascio voltaggio-dipendente del Ca2+
Vm
Ca2+
+
++
++
--
--
Depolarizzata Ca2+
+
++
++
--
--
Sensoredel volt.
Canaledi rilascio
TT RS
A riposo Ca2+
Ca2+Ca2+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Accoppiamento EC in Azione
SR
Tubulo a TSarcolemma
RyR1DHPRPompa del Ca2+
Meccanismo di rilascio del Ca2+ dal reticolo sarcoplasmatico
Schema riassuntivo
Accoppiamento Eccitamento-Contrazione (EC)
nel Muscolo Scheletrico
C’è un significativo ritardo tra l’eccitamento del muscolo (PA) e la contrazione (tensione)
TensioneVm
Ritardo
Controllo della forza di contrazione
• Scala dei tempi:– Un PdA muscolare tipico dura 3-5 ms– Una contrazione muscolare tipica dura 100 ms
• Se il tempo tra i PdA viene ridotto:– La fibra muscolare non può essere completamente
rilassata al momento del 2° stimolo– La 2a contrazione è più forte– SOMMAZIONE
Tempo (ms)
Ten
sion
eA) Scosse muscolari semplici
Tempo (ms)
Ten
sion
e
B) Sommazione
Il Tetano Muscolare
Tempo (ms)
Ten
sion
e
C) Sommazione che porta ad un tetano incompleto
Tensione massima
Il Tetano Muscolare
Tempo (ms)
Ten
sion
e
Tensione massima
D) Sommazione che porta ad un tetano completo
Fatica
Scossa muscolare semplice
Il Tetano Muscolare
Il tetano muscolare consiste nella sommazione o fusione delle scosse muscolari semplici nelle singole fibre muscolari
La sommazione e’ resa possibile dalla breve durata del periodo di refrattarieta’ rispetto alla durata della singola contazione della fibra muscoloare
Relazione lunghezza-tensione nella contrazione di un muscolo scheletrico
Viene mostrata la tensione generata da un muscolo in relazione alla sua lunghezza a riposo prima dell’inizio della contrazione.
Alla lunghezza ottimale c’è un maggior numero di ponti trasversali tra filamenti spessi e sottili e la fibra può generare il suo massimo di forza (A)
La tensione sviluppata durante una scossa muscolare semplice è determinata dalla lunghezza del sarcomero
Metabolismo muscolare Il sangue porta nutrienti al muscolo , che li
usa per fare ATP (adenosina trifosfato)
glucosio Trasportato dal sangue Immagazzinato come glicogeno ATP è prodotto più velocemente dal
glucosio che da altri substrati Le scorte di CHO possono esaurirsi
Carboidrati (CHO)
trigliceridi
glicerolo
H H H H H H H H H H H H H H H
~C—C—C—C—C —C —C —C —C —C —C —C —C —C —C —COOH
H H H H H H H H H H H H H H H
H H H H H H H H H H H H H H H
~C—C—C—C—C —C —C —C —C —C —C —C —C —C —C —COOH
H H H H H H H H H H H H H H H
H H H H H H H H H H H H H
~C—C—C==C—C —C —C —C —C —C —C —C —C —C —C —COOH
H H H H H H H H H H H H H H H
Acidi grassi
Immagazzinati nel tess. adiposo e muscolo
producono ATP più lentamente di CHO Scorte di acidi grassi non esauribili
Acidi grassi
1º ruolo è fornire a. acidi per sintesi proteica
Forniscono 5-15% di ATP
Proteine
I muscoli hanno scarsa capacità di immagazzinare ATP
3 sistemi producono ATP– aerobico – usato per durata– anaerobico – usato per velocità – “immediato” – usato per potenza
Possono funzionare contemporaneamente– Dipende da durata e intensità dell’esercizio
Potenza e capacità
Aerobico. Beta ossidazione acidi grassi impiega 2-3 min per attivarsi
Anaerobico. La glicolisi impiega ~5s per attivarsi
Immediato. Produce ATP immediatamente
30-s Sprint
Fonti di energia Immediate
ATPase
ATP ADP + Picreatine kinase
PCr + ADP ATP + Cr
adenylate kinase
ADP + ADP ATP + AMP
Cambi in [ATP] e [PCr] durante sprint
glucosio
ATP
PFK
4 ATP
piruvato
lattato acetyl CoA
mitochondria
glicogenolisi
sarcolemma
sangue
glicolisiATP
glicolisi
Glicogeno
Glicogenolisi• Regolata da fosforilasiGluconeogenesi• Regolata da glicogeno sintasi
glucosio
ATP
PFK
mitochondria
glicogeno
sarcolemma
sangue
glicolisi+ insulin
+ insulin
Riposo
- insulin
glycogen synthase
glucose
ATP
ATP
4 ATP
pyruvate
Lactate + acetyl CoA
mitochondria
glicogeno
sarcolemma
blood
glicolisi
Esercizio fisico
phosphorylase
FT ST
PFK
Catena
respiratoria
Metabolismo Aerobico
Krebs (proteine)NADH
FADH2
O2 H2O
ADP + Pi ATP
acetyl CoA
1. 2. 3. Sintesi ATP
mitocondri
Beta Ossidazione
(grassi)
Glicolisi (carboidrati)
NAD
FAD
H+
H+
Metabolismo lipidico
1. lipolisi TG scissi ad acidi grassi (FFA)
2. FFA trasportati almuscolo da albumina
3. FFA entrano nel muscolo e traslocano nei mitocondri
4. -ossidazione forma acetyl CoA
5. acetyl CoA entra nel ciclo di Krebs
Produzione di ATP
Misura dell’energia utilizzata
Calorimetria indiretta cibo+ O2 CO2 + H2O + energia (ATP)
Velocità di utilizzo di O2 = VO2
VO2 espresso in (ml•kg-1•min -1):
mL of O2 consumato
per kg peso
per min
Substrati utilizzati
CHO per esercizi intensi Grassi per esercizi di durata
Dipende da intensità e durata dell’esercizio
glucose
ATP
ATP
PFK
4 ATP
pyruvate
lactate acetyl CoA
mitochondria
glicogeno
sarcolemma
blood
glicolisi
Esercizio intenso: lattato
phosphorylase
+Ca2+, EPI, Pi, ADP
+Ca2+, insulin
+Pi, ADP, EPI
ST
Ciclo di Cori Fegato converte lattato in glucosio
Variazioni Metaboliche
mmol•kg-1